Иммунные комплексы. Циркулирующие иммунные комплексы (CIC C1g)

– анализ, направленный на количественное исследование высокомолекулярных соединений, образующихся из специфических иммуноглобулинов и антигенов при их высокой концентрации. Повышенный уровень ЦИК в крови свидетельствует о риске их отложения в тканях и развития воспаления. Анализ выполняется при иммунологическом обследовании, результаты применяются в иммунологии, ревматологии, аллергологии, инфекционистике. Исследование используется для диагностики и мониторинга аллергических, аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваний, гломерулонефрита. Биоматериалом является сыворотка венозной крови. Для выполнения анализа применяются иммуноферментные методы. Значения нормы – до 20 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 3-4 рабочих дней. Всего в Москве нашлось 267 адресов, где можно сделать этот анализ.

Определение циркулирующих иммунных комплексов в крови – анализ, направленный на количественное исследование высокомолекулярных соединений, образующихся из специфических иммуноглобулинов и антигенов при их высокой концентрации. Повышенный уровень ЦИК в крови свидетельствует о риске их отложения в тканях и развития воспаления. Анализ выполняется при иммунологическом обследовании, результаты применяются в иммунологии, ревматологии, аллергологии, инфекционистике. Исследование используется для диагностики и мониторинга аллергических, аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваний, гломерулонефрита. Биоматериалом является сыворотка венозной крови. Для выполнения анализа применяются иммуноферментные методы. Значения нормы – до 20 Ед/мл. Результаты подготавливаются в течение 3-4 рабочих дней.

Циркулирующие иммунные комплексы – соединения, которые состоят из специфических иммуноглобулинов , компонентов комплемента и антигена. Они образуются и циркулируют в крови при проникновении в организм чужеродного агента. Крупные ЦИК выводятся через печень и селезенку, остальные захватываются и перевариваются фагоцитами. Если в организм поступает большое количество антигена, уровень ЦИК тоже увеличивается. Фагоциты и органы выведения не справляются со своими функциями в полной мере. Происходит накопление циркулирующих иммунных комплексов в тканях и в органах, они повреждаются, развивается воспаление. Такое состояние называется болезнью иммунных комплексов или гиперчувствительностью III типа. Отложение ЦИК характерно для внутренних стенок сосудов, почечных клубочков, суставов. Клинически оно проявляет себя симптомами васкулита, гломерулонефрита , артрита . Патогенетические механизмы аутоиммунных болезней связаны с отложением в органах и тканях ЦИК.

Показания

Исследование циркулирующих иммунных комплексов применяется для выявления и контроля заболеваний, в основе патогенеза которых лежит механизм гиперчувствительности III типа. Оно показано пациентам с аллергическими и аутоиммунными патологиями, хроническими персистирующими инфекциями, поражением почечных клубочков (гломерулонефритом). Основанием для назначения исследования может послужить наличие суставного синдрома, повреждений хрящевой ткани и сосудистых стенок, нарушение функции почек и/или печени. Иногда анализ выполняется в рамках комплексного иммунологического обследования при беременности, при подготовке к операции, при наличии онкологического заболевания.

Исследование циркулирующих иммунных комплексов является надежным диагностическим инструментом, который выявляет патогенетический механизм заболевания и отражает активность процесса. Его значимость повышается при хронических инфекциях и аутоиммунных патологиях со стертой симптоматикой – показатель считается маркером воспалительного процесса в организме. Однако результат анализа отражает количество ЦИК в крови, а не в тканях, поэтому судить о стадии заболевания нельзя. Еще одним ограничением теста является его невысокая специфичность – повышение показателя происходит при многих заболеваниях, поэтому для постановки диагноза используются данные различных исследований: лабораторных, инструментальных, клинических.

Подготовка к анализу и забор материала

Материалом для анализа на циркулирующие иммунные комплексы является кровь. Ее забор выполняется в утренние часы, до приема пищи. Специальной подготовки к процедуре сдачи крови не требуется. За полчаса рекомендуется отказаться от курения, интенсивных физических нагрузок, избегать эмоционального напряжения. Кровь берется из локтевой вены методом пункции. Доставляется в лабораторию в герметичной пробирке в этот же день.

Концентрация циркулирующих иммунных комплексов определяется в сыворотке венозной крови, поэтому перед исследованием пробирку помещают в центрифугу. Форменные элементы отделяются, остается жидкая часть – плазма. Из нее удаляют факторы свертывания. Полученная сыворотка подвергается процедуре иммуноферментного анализа. В данном случае он основан на способности ЦИК связываться с C1q компонентом комплемента. Образующиеся комплексы увеличивают плотность исследуемого образца, которая измеряется с помощью фотометра. На основе полученных данных рассчитывается уровень ЦИК. Подготовка результатов анализа занимает до 4 рабочих дней.

Нормальные значения

Уровень циркулирующих иммунных комплексов в крови в норме не превышает 20 Ед/мл. Физиологические факторы не влияют на этот показатель, однако примерно у 10% здоровых людей определяется умеренное повышение уровня ЦИК в крови без других признаков заболеваний. Поэтому результат данного анализа всегда интерпретируется в комплексе с клиническими данными и показателями других иммунологических тестов.

Повышение уровня ЦИК

Снижение уровня ЦИК

Снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови имеет диагностическое значение при мониторинге заболеваний, причиной в этом случае является положительный ответ на терапию. Например, при инфекции количество ЦИК в крови уменьшается при сокращении количества возбудителей. Низкие показатели анализа при первичном обследовании являются нормой.

Лечение отклонений от нормы

Исследование циркулирующих иммунных комплексов в крови имеет диагностическую значимость в различных областях клинической практики, позволяет определять патогенетический механизм заболеваний, отслеживать их развитие, выявлять скрытые воспалительные процессы. С результатами анализа необходимо обратиться к лечащему врачу (иммунологу, ревматологу , аллергологу, инфекционисту).

Одним из механизмов осуществле­ния иммунологического контроля за постоянством внутренней среды орга­низма животных является удаление из него экзо- и эндогенных антигенов пу­тем образования иммунных комплексов (см.

Раздел 3.4).

Иммунные комплексы, состоящие из молекул антигена и антител, связанных с их антигенными детерминантами, яв­ляются постоянными компонентами сы­воротки крови человека и животных, обеспечивая нормальное течение имму­нологических процессов в здоровом организме. Нормальный низкий уровень первичных малоаффинных иммунных комплексов частично формируется ес­тественными антителами, характеризу­ющими состояние гуморального звена иммунной системы здорового организ­ма. Уровень иммунных комплексов мо­жет повышаться при внедрении извне или активизации уже имеющихся в организме чужеродных антигенов.

Общий уровень иммунных комплек­сов в сыворотке крови в постнаталь- ный период изменяется от минималь­ных значений у новорожденных до определенных показателей у взрослых животных. В частности, у крупного рогатого скота содержание иммунных комплексов в крови достигает норма­тивных показателей взрослых живот­ных к 18-месячному возрасту (С. И. Ло­гинов, П. Н. Смирнов, А. Н. Трунов, 1999). Содержание иммунных комплек­сов в крови новорожденных телят ниже, чем у новорожденных детей, у которых иммунные комплексы могут образовы­ваться за счет трансплацентарной ми­грации из организма матери антител (1ёО). У теленка, как и у большинства новорожденных сельскохозяйственных животных, образование иммунных ком­плексов вначале происходит преимуще­ственно за счет антител, поступающих в кровь из молозива, а затем за счет ауто­синтеза антител, обусловленного посто­янной стимуляцией различными анти­генами (как пищевыми, так и инфекци­онными и другими агентами), в том числе нормальной микрофлорой желу­дочно-кишечного тракта.

Процесс образования иммунных комплексов отражает, с одной сто­роны, процесс антителообразования в ответ на чужеродные антигены, а с другой - интенсивность удаления ан­тигенов из организма. Этот процесс, являясь нормальным механизмом вы­ведения антигена из организма, в некоторых случаях может быть причи­ной болезни. Значение иммунных ком­плексов в патологии животных опреде­ляется их свойствами, которые, в свою очередь, зависят от входящих в состав комплекса антигена, антител и их со­отношения в составе комплекса.

Уровень циркулирующих иммунных комплексов связан с функциональным состоянием фагоцитарной системы и на­ходится в обратной зависимости от ее поглотительной емкости (С. И. Логинов и др., 1999). В норме большая часть циркулирующих иммунных комплек­сов удаляется из организма через пе­чень, частично селезенкой. Мезенхи­мальные клетки почек участвуют в эли­минации растворимых иммунных комп­лексов (при гломерулонефрите) с со­хранением крупных нерастворимых им­мунных комплексов, которые более сильно связываются с мезенхимальны­ми клетками и отлагаются в мезенхиме без разрушения.

На выведение иммунных комплексов из организмов и повреждающее дей­ствие на ткани влияет их размер. Им­мунные комплексы с низкой молекуляр­ной массой обычно легко выводятся из организма через почки без предвари­тельной переработки фагоцитами, хотя они могут длительно циркулировать в крови и откладываться субэндотелиаль- но, вызывая дистрофические процессы в сосудистой стенке. Крупные иммунные комплексы сравнительно мало патоген­ны, в норме они быстро фагоцитируют­ся и элиминируются. Однако иногда процесс фагоцитоза иммунных комп­лексов приводит к выбросу из фагоцити­рующих клеток пептид-гидролаз, по­вреждающих ткани.

Чаще других в состав иммунных комплексов входят 1уМ и 1§С. Иммун­ные комплексы крупных размеров, со­держащие 1дО, фагоцитируются лучше, чем 1§М-содержащие того же размера. Еще слабее фагоцитируются иммунные комплексы, содержащие 1§А, неспособ­ные взаимодействовать с Рс-рецептора- ми фагоцитов.

Наиболее патогенными являются им­мунные комплексы среднего размера, которые формируются при некотором избытке антигена. Время их циркуля­ции достаточно велико, и при высокой концентрации в крови именно эти ком­плексы запускают цепь последователь­ных иммунопатологических процессов (агрегация тромбоцитов; образование микротромбов в капиллярах; привлече­ние и активация фагоцитов; выброс пептид-гидролаз, гистамина, цитокинов, простагландинов, лейкотриенов и дру­гих биологически активных веществ гра- нулоцитами и моноцитами/макрофага­ми). Это приводит к повышению про­ницаемости сосудов, развитию воспале­ния, часто сопровождающегося деструк­цией тканевых структур (разрушение коллагена, базальной мембраны, разви­тие фибринозного некроза стенки сосу­дов и периваскулярных тканей).

Избыток антигена, при котором формируются наиболее патогенные им­мунные комплексы, возможен в резуль­тате генетических нарушений в системе 1г-генов, ведущих к недостаточному син­

тезу антител и соответственно к форми­рованию комплексов с избытком анти­гена; к снижению синтеза антител ведет и дефицит Т-хелперов. Избыток анти­гена может быть и при снижении фаго­цитарной функции клеток (гранулоци- тов и моноцитов/макрофагов), в резуль­тате чего нарушаются представление и элиминация антигенов. Дисфункция фагоцитов может приводить к длитель­ной циркуляции комплексов в крови, а также к развитию частых инфекцион­ных осложнений у человека и живот­ных с иммунокомплексными заболева­ниями.

Повреждающее действие иммунных комплексов обычно начинается после их субэндотелиального отложения и уси­ливается в случае наличия в составе им­мунных комплексов компонентов ком­племента в силу их способности при­влекать в очаг поражения эффекторы иммунного воспаления. Возможно па­тогенное действие комплексов и без от­ложения в тканях за счет освобождения (при участии циркулирующих иммун­ных комплексов - ЦИК) биологически активных веществ.

Иммунокомплексная патология мо­жет проявляться как на местном уров­не, так и на системном. Классическим проявлением местной патологии явля­ется феномен Артюса, а системной - сывороточная болезнь.

Феномен Артюса может быть воспроизведен путем повторного (через

5 сут) подкожного введения кроликам антигена (сыворотки крови лошади). В месте введения появляется отек, а в последующем - гиперэргическая воспа­лительная реакция с некрозом. При этом в крови накапливаются антитела. При повторном введении антигена ло­кально формируется большое количе­ство иммунных комплексов, образую­щихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антитела­ми, которые и обусловливают местное проявление феномена.

Сывороточная болезнь раз­вивается при повторном внутривенном введении животным высоких доз анти­гена (гипериммунной сыворотки или сыворотки от реконвалесцентов). На

6- 7-е сутки после введения высоких доз антигена у животного в сыворотке крови начинают накапливаться антите­ла, которые после повторного введения антигена участвуют в формировании внутрисосудистых иммунных комплек­сов, в том числе нерастворимых, спо­собных откладываться в различных орга­нах и тканях. Проявлением сывороточ­ной болезни являются общие (лихорад­ка) и локальные (системные васкули- ты, артриты, нефрит) поражения, зави­сящие от мест отложения иммунных комплексов.

Наличие иммунных комплексов име­ет место при многих заболеваниях, в том числе при инфекционных, бакте­риальных (стрептококковых, стафило­кокковых, пневмококковых), вирус­ных (гепатит В, цитомегаловирусная бо­лезнь новорожденных, алеутская болезнь норок, чума плотоядных, инфекцион­ная анемия лошадей, лейкоз и пара- грипп крупного рогатого скота), пара­зитарных (малярия, трипаносомоз, лей- шманиоз), почечных (гломерулонефрит, 1§А-нефропатия), идиотипических вос­палительных процессах, иногда называ­емых коллагенозами (системная крас­ная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия), а также при некото­рых гематологических, неопластических, кожных, неврологических, эндокрин­ных, желудочно-кишечных заболевани­ях.

При атеросклерозе, эндоартериитах иммунные комплексы откладываются на внутренней стенке сосудов, вызывая их диффузное воспаление; при заболе­ваниях, индуцируемых стрептококко­вой инфекцией (диффузный гломеру­лонефрит, хронический ревматизм),- вдоль базальных мембран почечных клубочков, в ткани сердца.

Как известно, для нормального функ­ционирования иммунной системы и организма в целом необходима посто­янная антигенная нагрузка за счет не­больших доз экзо- и эндоантигенов, вызывающих невысокую, чаще поли­клональную активацию иммунной сис­темы с образованием иммунных комп­лексов, обеспечивающих гомеостаз «рав­новесности». При многих вышеуказан­ных заболеваниях содержание иммун­ных комплексов в крови может быть значительно повышено.

При специфическом иммунном от­вете механизм образования ЦИК сте­реотипен для различных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999). При ин- фекционно-воспалительных процессах наиболее универсальным является гу­моральный иммунный ответ, независи­мо от природы этиологического факто­ра завершающийся образованием плаз­матических клеток и синтезом спе­цифических антител. При первичном иммунном ответе вначале повышается уровень 1еМ, достигающий максимума в течение 2 нед, с последующим сниже­нием. Динамика содержания в сыворот­ке крови 1^0 и 1§А аналогична, но на­чало их синтеза отсрочено во времени [«переключение» синтеза 1§М на 1^0 и (или) 1§А]. Проявлением иммуноло­гической элиминации антигена, проис­ходящей на всех этапах продукции ан­тител, является образование циркули­рующих иммунных комплексов, улав­ливаемых при их достаточно высоком уровне.

С. И. Логинов и др. (1999) различа­ют четыре фазы развития гуморально­го иммунного ответа при инфекцион­но-воспалительных заболеваниях че­ловека и животных (по динамике про­дукции 1еМ).

В первой фазе происходит увеличение продукции 1§М и отсутст­вие ярко выраженного образования цир­кулирующих иммунных комплексов, что совпадает с ранними признаками начала заболевания и развития воспалительного процесса. Подключение в первой фазе продукции 1§С и (или) 1цА расценивает­ся как развитие вторичного иммунного ответа на повторный контакт.

Во второй фазе имеют место максимальный уровень продукции 1ёМ, выраженная продукция 1§С и (или) Г^А, начало образования циркулирую­щих иммунных комплексов, что соот­ветствует пику воспалительного про­цесса. Высота уровня 1^0 и (или) 1§А зависит от генетически детерминиро­ванной силы иммунного ответа, приро­ды возбудителя, состояния иммунной системы на момент заболевания.

В третьей фазе происходит падение уровня 1§М ниже нормы, на­блюдают повышенную или несколько пониженную продукцию 1^0 и (или) 1§А, высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов.

В четвертой фазе наблюда­ется нормативное значение 1§М; про­дукция 1^0 и (или) 1§А соответствует, как правило, третьей фазе, т. е. возмож­но снижение ниже нормы. В этот пери­од клинически проявляются признаки завершения воспалительного процесса с последующей нормализацией уровня 1^0 и (или) 1§А и ЦИК.

Последовательная смена фаз про­дукции иммуноглобулинов и ЦИК име­ет место при остром течении воспали­тельных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999), после завершения которых (т. е. при выздоровлении) наблюдается нормализация показателей гуморально­го звена иммунной системы.

Фазы гуморального иммунного от­вета имеют непосредственную связь с Т-клеточным звеном иммунитета. В пер­вой и второй фазах иммунного ответа усиление продукции антител стимули­руется влиянием Т-хелперов на В-лим­фоциты с последующим повышением формирования ЦИК (во вторую и тре­тью фазы). В четвертую фазу снижение уровня ЦИК обусловлено усилением Т-супрессии синтеза антител.

С. И. Логинов и др. (1999) у коров с острой и хронической патологией орга­нов размножения (серозный, катараль­ный, гнойно-катаральный маститы, аб­сцессы вымени, катарально-гнойные эн­дометриты) установили четкую зависи­мость подъема и спада уровней ЦИК от стадии воспалительного процесса, т. е. их взаимосвязь с клиническим течением заболевания: в первой стадии заболева­ния - нормативное значение ЦИК; в третьей («развернутая стадия» заболева­ния) - подъем до максимальных значе­ний уровня циркулирующих иммунных комплексов; в четвертой стадии (выздо­ровление или ремиссия) - снижение до нормативных показателей.

При хроническом течении (гной­но-катаральный мастит, абсцесс вы­мени) или обострении заболевания после ремиссии возможно развитие пятой стадии, во время которой на­блюдается стойкое повышение уровня циркулирующих иммунных комплек­сов. Клинически пятая стадия про­является ухудшением общего состоя­ния, снижением упитанности и удоя у коров, лейкоцитозом, в тяжелых слу­чаях возобновляются клинические при­знаки заболевания.

Таким образом, у животных и чело­века при острых и хронических инфек­ционно-воспалительных процессах фазы развития гуморального иммунитета ана­логичны и взаимосвязаны с клиничес­ким течением болезни. Выраженное по­вышение содержания циркулирующих иммунных комплексов в конце острого и особенно в течение хронического за­болевания свидетельствует о неблаго­приятном прогнозе. Это обусловлено на­рушением процесса удаления антигена из организма, его персистенцией в кро­ви и состоянием постоянной активации гуморального звена иммунитета, что ве­дет к формированию иммунных комп­лексов и повышению возможности от­ложения их в тканях с последующим повреждением.

Различные антигены постоянно проникают в наш организм и нейтрализуются иммунными антителами. Соединение, которое образуется в результате этого взаимодействия, носит название циркулирующие иммунные комплексы. Это абсолютно нормальный процесс, постоянно протекающий в человеческом организме, при условии, что антитела справляются, а мононуклеарные фагоциты разрушают и утилизируют остатки уничтоженных чужеродных микроорганизмов. Однако если образуется избыток антигенов (вирусов, инфекций, бактерий и т.д.), с которым антитела не справляются, образуются иммунные комплексы, которые, оседая в сосудах, почках или других органах, вызывают разрушение их тканей. Такие циркулирующие иммунные комплексы являются основной причиной системных аутоиммунных заболеваний . Системная красная волчанка, эндокардит, аутоиммунный гепатит , гломерулонефрит - вот основные очень опасные заболевания, которые вызывают иммунные комплексы, в избытке концентрирующиеся в крови.

Как уже было сказано, процесс, при котором образуются циркулирующие иммунные комплексы - норма человеческого организма. Однако, опять же, до тех пор, пока организм справляется с антигенами. То есть, для того, чтобы эти иммунные комплексы не вредили организму, необходим сильный иммунитет , ответ которого на проникновение антигенов может с ними справляться до того, как они нанесут вред здоровью человека.

Циркулирующие иммунные комплексы в крови человека связаны с эритроцитами, и в этом случае они весьма редко могут повреждать сосуды или органы. Более опасными являются находящиеся в плазме крови свободные циркулирующие иммунные комплексы. Норма их концентрации составляет 30-90 МЕ/мл. Превышение верхней границы говорит о том, что, возможно, в организме развивается системное заболевание . В частности, доказана связь этого явления с развитием системной красной волчанки. Также это является указанием на развитие иммунной патологии . Циркулирующие иммунные комплексы, норма которых превышена, могут появляться также помимо крови в других биологических жидкостях. Этот процесс является указанием на развитие злокачественных новообразований или воспалительных процессов. Однако о таких тяжелых заболеваниях речь может идти лишь в тех случаях, когда количественные показатели циркулирующих иммунных комплексов превышены в 2 или более раза.

Грубо говоря, для человеческого организма образование циркулирующих иммунных комплексов - это рулетка. Сегодня антитела справились с антигеном, уничтожили его и утилизировали останки, а завтра проник такой сильный антиген, что иммунная система просто не справилась с ним. Запустился патологический процесс. Пока мы поняли, что организм болен и установили причину этого, болезнь уже глубоко пустила корни, а, как мы узнали из этой публикации, болезни, имеющие такую природу, очень опасны.

Как же избежать такого риска? Путь только один: не пускать антигены в организм. Звучит это весьма просто и логично, но, к сожалению, очень трудновыполнимо в современных условиях агрессивной среды нашего обитания. Дело в том, что немедленному уничтожению со стороны иммунных клеток подлежат лишь те антигены, о которых точно известно, что это враг. Когда же иммунитет не знаком с вновь прибывшим одноклеточным организмом, он не нападает сразу, а вступает с ним в реакцию, образуя циркулирующие иммунные комплексы. Если же антиген сразу уничтожается, ничего подобного не происходит, следовательно, нет и рисков.

Чтобы дать иммунным клеткам информацию обо всех опасных антигенах, необходимо принимать Трансфер фактор. Это единственный препарат, который содержит концентрат из цепочек, состоящих из 44 аминокислот. На этих образованиях содержится вся необходимая информация об опасных антигенах, которые нельзя пускать в организм, а следует сразу уничтожать. Эта информация называется иммунной памятью, и она универсальна для всех млекопитающих. Пептидные цепочки, носящие название трансфер факторы - это уникальные образования, которые хранят огромное количество иммунной информации, полученной за миллионы лет эволюции. Компания 4Life выделяет трансфер факторы из коровьего молозива . Молозиво для всех млекопитающих - это тот незаменимый компонент, который содержит трансфер факторы в максимальной концентрации, чтобы мать могла их передать своему ребенку.

Препарат Трансфер фактор сегодня необходим всем для восстановления функций иммунных клеток. Взрослые, дети, беременные женщины, новорожденные младенцы, пожилые люди - принимать его нужно всем и каждому. Безопасность препарата подтверждена клиническими исследованиями , рекомендательным письмом Минздрава России , 3000 исследований и научных работ, а так же положительным опытом приема тысяч людей во всем мире.

В нашем организме постоянно происходят всевозможные иммунологические реакции. Антитела с антигеном, который циркулирует в крови постоянно "воюют" и взаимодействуют. Так вот, при их вхаимодействии образуются так называемые циркулирующие иммунные комплексы. И это не очень хорошо, так как у этого продукта есть способность разрушать скани нашего организма. И это является основной причиной аутоиммунных заболеваниях. При их возникновении наблюдается резкое повышение циркулирующих иммунных комплексов у нас в организме. Наиболее часто циркулирующие иммунные комплексы выбирают своей мишенью эндотелий кровеносных сосудов и почки. Самыми распространенными болезнями вследствии повышения концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в организме являются аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка, болезнь Крона, эндокардит.

Образование ЦИК вообще-то это не нонсенс, а результат обычного нормального иммунного ответа и если в организме циркулирующих иммунных комплексов норма, то они подвержены фагоцитозу. Так, к примеру, циркултрующие иммунные комплексы (норма) в сыворотке крови не должны превышать 30-90 МЕ/мл.

А теперь рассмотрим упрощенный механизм возникновения ЦИК. А он очень прост: в организме появляется избыток антигенов (в результате какой-нибудь инфекции). Потихоньку наши антитела теряют способность к уничтожению этого вируса и вместо этого ими образуются циркулирующие иммунные комплексы, которые оседают в сосудах, почках и других органах и результат этого вы сами знаете.
Антигены, которые заряжены положительно связываются с различными тканями организма и это прежде всего почечные клубочки. Это способствует локальному накапливанию ЦИК в почках. А далее, благодаря некоторым факторам, которые увеличивают проницаемость сосудов, концентрация Циркулирующих иммунных комплексов увеличивается.

Находящиеся в крови циркулирующие иммунные комплексы связаны непосредственно с эритроцитами, вдобавок ко всему они присутствуют в плазме в свободной форме. Связанные с эритроцитами ЦИК не оказываю какого-либо разрушающего действия на организм, поэтому проблема определения уровней ЦИК очень важна на сегодняшний день. Методов этого определения, на сегодняшний день, несколько эффективнейшим из которых считается метод связывания Clq-компонента комплемента с циркулирующим иммунным комплексом.
Кстати, нужно сказать, что просматривая результаты таких анализов необходимо брать во внимание лишь 2-ух, 3-х и более кратное увеличение ЦИК в организме. И нельзя делать выводы опираясь на единовременный анализ, их нужно делать несколько раз потому что циркулирующие иммунные комплексы могут быстро повышаться в крови, после приема пищи, к примеру.

Рассматривая причины образования ЦИК можно сказать, что они возникают вследствии нехватки "информации" у нашей иммунной системы в отношении антигенов вторгшихся в наш организм. И вместо того, чтобы уничтожать эти антигены, антитела, вырабатываемые нашей ИС, вступают с ними (антигенами) в соединения. Есть на сегодняшний день препарат - Трансфер фактор , механизм действия которого как раз заключается в "доставке информации" о вторгшихся антигенах нашей иммунной системе. Вооруженная такой информацией, ИС производит антитела, которые с легкостью справляется с любыми инородными телами.

Как и аутоиммунитет (стр. 25), образование комплексов антиген-антитело или иммунных комплексов (ИК) является нормальным физиологическим процессом, направленным на защиту организма от потенциально патогенных воздействий. Однако, при определенных условиях ИК могут играть важную роль в развитии ревматических болезней. Классическими проявлениями иммунокомплексного процесса, связанными с нарушением клиренса и отложением ИК в тканях, являются васкулит, нефрит и артрит, которые относятся к числу ведущих форм органной патологии при многих ревматических заболеваниях. При ревматических заболеваниях развитие иммунокомплексной патологии связывают со следующими факторами: 1. Нарушение механизмов нормального клиренcа иммунных комплексов из кровяного русла: а) генетически детерминированная (стр. 81), или приобретенная патология системы комплемента, ведущая к нарушению процесса ингибиции иммунной преципитации и солюбилизации комплексов антиген-антитело, что способствует циркуляции комплексов с более выраженным воспалительным потенциалом и возможности их отложения в органах-мишенях; б) врожденное или приобретенное нарушение эритроцитарного клиренса иммунных комплексов в связи с патологией CR1 рецепторов эритроцитов; недавно показано нарушение экспрессии CR1 рецепторов на эритроцитах больных с антифосфолипидным синдромом (стр. 13): в) блокада функциональной активности Fc рецепторов мононулеарных фагоцитирующих клеток, локализованных в печени и селезенке. 2. Гиперпродукция циркулирующих иммунных комплексов с определенной структурой и зарядом, обладающих способностью связываться с заряженными биомолекулами органов-мишеней. Недавно было показано, что при СКВ образование анти-ДНК содержащих ИК экспрессирующих 0-81 идиотип коррелирует с активностью СКВ и развитием диффузного пролиферативного нефрита с субэндотелиальными депозитами. Гиперпродукция ИК, содержащих IgM и IgG РФ коррелирует с развитием ревматоидного васкулита. Особенно важное патогенетическое значение могут играть криопреципитирующие иммунные комплексы (стр. 95).

В целом, при системных ревматических заболеваниях аутоиммунные и иммунокомплексные патологические процессы находятся в тесной взаимосвязи, которая определяется общей генетической предрасположенностью к нарушениям иммунорегуляции и ослаблению клиренса иммунных комплексов и сходными механизмами развития воспаления и тканевой деструкции, опосредуемой аутоантителами и иммунными комплексами.

Клиническое значение определения циркулирующих иммунные комплексов (ЦИК).

Для определения ЦИК целесообразно использовать несколько методов, основанных на разных принципах, 1. Метод связывания C1q.

Изменение концентрации ЦИК, определяющихся методом связывания C1q коррелирует с суставным индексом при РА и в ряде случаев с активностью патологического процесса при СКВ. Однако этот метод может давать ложноположительные результаты в связи с продукцией антител к C1q, особенно при использовании для обнаружения ЦИК иммобилизованного на твердой фазе C1q.

2. Метод с использованием клеток Raji.

Этот метод до последнего времени рассматривался как наиболее чувствительный способ выявления ЦИК.

К недостаткам этого метода следует отнести возможность ложноположительных результатов из-за связывания

с клетками антилимфоцитарных антител. (стр. 103), часто присутствующих в сыворотках больных СКВ. Этот метод иногда используют для оценки активности болезни при системных некротизирующих васкулитах и саркоидозе.

3. Метод осаждения иммунных комплексов полиэтиленгликолем. (ПЭГ-метод).

Наиболее простой и часто используемый в клинической практике метод определения ЦИК: увеличение концентрации ЦИК по данным этого метода коррелирует с воспалительной и иммунологической активностью процесса при СКВ, РА. серонегативных артропатиях. К недостаткам метода следует отнести его недостаточно высокую чувствительность, трудности количественной оценки содержания ЦИК в пересчете на аггрегированный гаммаглобулин, зависимость результатов от концентрации IgG в сыворотке. 4. IgAсодержащие ЦИК.

Обнаружение IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с гематурией при анкилозирующем спондилоартрите, при котором может развиваться IgA-нефропатия. Комплексы IgA-фибронектин наиболее характерны для IgА-нефропатии, в то время, как при анкилозирующем спондилите они не обнаруживаются. Образование C1q-связывающих иммунных комплексов и IgA-содержащих иммунных комплексов коррелирует с серопозитивностью, активностью болезни и развитием васкулита при РА. 5. Состав циркулирующих иммунных комплексов. В составе ЦИК могут обнаруживаться экзогенные или эндогенные антигены - иерсиниозный при иерсиниозном артрите, HBsAg - при уртикарном васкулите и узелковом периартериите, ДНК - при СКВ. Антитела к Borrelia burgdorferi присутствуют в составе ЦИК у серонегативных больных с Лайм-боррелиозом.

Предполагается, что при аутоиммунных заболеваниях, при которых в составе иммунных комплексов редко удается обнаружить какой-либо аутоантиген, основное значение имеет образование идиотипантиидиотипических иммунных комплексов, продукция которых связана с поликлональной В-клеточной активацией.

ЛИТЕРАТУРА.

Насонов Е.Л. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях. Итоги науки и техники. Серия Иммунология, том II, 1984, стр. 104-158; Насонов Е.Л., Сура В.В. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии: современное состояние проблемы Терапевт. архив, 1984, No.10, стр. 4-10. Насонов Е. Л. Методические аспекты определения циркулирующих иммунных комплексов с использованием полиэтиленгликоля. Терапевт. архив, 1987, No.4, стр. 38-45; Davies К.A. Immune complexes and disease. Eur. J. Int. Med. 1992; 3:95-108.

ИНТЕРМИТИРУЮЩИЙ ГИДРАРТРОЗ

Редкое заболевание, проявляющееся рецидивирующим накоплением жидкости в суставе, повторяющимся через регулярные промежутки времени. Обычно заболевание носит идиопатический характер, но иногда сходная патология развиваются при РА, анкилозирующем спондилите или синдроме Рейтера. Отличается от палиндромного ревматизма (стр. 125) регулярностью.приступов и распределением поражения суставов.

С одинаковой частотой поражает мужчин и женщин, встречается в любом возрасте (пик 20-50 лет). Клинические проявления: Обычно поражаются один или два сустава, наиболее часто коленных (90%); в

65% случаев в процесс вовлекаются только коленные суставы, причем у 60% больных наблюдается двухсторонний процесс или поражение коленных суставов наблюдается в разные периоды болезни; в остальных случаях поражается только один коленный сустав, иногда локтевой сустав (15%), очень редко плечевой, голеностопный, височно-челюстной суставы, мелкие суставы кистей и стоп; во время повторных атак в процесс вовлекаются одни и те же суставы; приступ отличается быстрым (в течение 12-24 часов) появлением выпота в суставе, болезненностью, ограничением подвижности. При осмотре обнаруживается большой выпот в полости сустава, очень редко субфебрильная лихорадка; выпот исчезает в течение 2-6 дней, а затем вновь появляется через фиксированный промежуток времени (3-30 дней, особенно часто на 10, 14 и 21 сутки). Периодичность строго сохраняется у каждого больного. Процесс может рецидивировать в течение многих лет, но у 60% больных развиваются длительные ремиссии, длящиеся до 10 и более лет. Деформаций как правило не развивается.

Рентгенологическое исследование: расширение суставной щели. иногда при длительном течение болезни дегенеративные изменения.

Лабораторное исследование: СОЭ в пределах нормы, РФ не обнаруживается: синовиальная жидкость невоспалительного типа: при биопсии синовиальной.оболочки-неспецифический синовит.

Лечение: анальгетики, НПВП, аспирация жидкости, в/с введение ГК, как правило, не оказывает существенного эффекта; имеются сведения об эффективности солей золота, синовэктомии, однако это лечение должно быть зарезервировано только за больными с наиболее тяжелым течением болезни.

ИШЕМИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ КОСТЕЙ

Синдром, при котором развитие некроза хряща и костной ткани связано с нарушением кровообращения за счет воспаления сосуда (артериит), тромбоза, эмболия, изменения внешнего давления на стенку сосуда, травмы.

Причины: 1. Травма (при переломе шейки бедра). 2. Артропатии (РА, псориатический артрит, тяжелый остеоартрит, нейропатический сустав). 3. Эндокринные и метаболические заболевания (лечение ГК, болезнь Кушинга, алкоголизм, подагра, остеомаляция). 4. Болезни накопления (болезнь Гоше (стр. 68)). 5. Кессонная болезнь. 6. Системные ревматические болезни (СКВ), антифосфолипидный синдром (стр. 52); гигантоклеточный артериит. 7. Панкреатит, беременность, ожоги, эндокардит, радиация, полицитемия, электрический шок, локальное введение ГК, болезнь Пертеса (стр. 128), болезнь Тильмана (стр. 182). 8. Идиопатический аваскулярный некроз.

Ишемический некроз часто развивается в головке тазобедренных костей у мужчин среднего возраста (возраст 30-60 лет, соотношение мужчин к женщинам 4:1), в 30% случаев поражение двухстороннее.

Клинические проявления: боли различной степени интенсивности, скованность в пораженном суставе, ограничение подвижности, выпот при поражении коленного сустава.

Рентгенологическое исследование: мелкие участки инфаркта на фоне склероза и остеопороза, участки коллапса суставной поверхности, некротические фрагменты (картина напоминает рассекающий остеохондрит,

Лабораторное исследование: изменения зависят от основного заболевания.

Лечение: в ранней стадии полная иммобилизация, анальгетики; в поздней стадии хирургическое лечение.

КАВАСАКИ БОЛЕЗНЬ

Острое лихорадочное заболевание детского возраста, впервые описанное в Японии в 1967 году. Этиология не известна, однако, особенности эпидемиологии и спектр клинических проявлений указывают на инфекционную природу болезни.

Заболевание несколько чаще встречается у мальчиков, чем у девочек (соотношение 1,4:1). Заболевают преимущественно дети в возрасте до 5 лет (90%).

Клинические проявления: 1. Высокая, перемежающаяся лихорадка (1-2-х недель в отсутствии лечения). 2. Конъюнктивит с преимущественным поражением бульбарной конъюнктивы без выраженной экссудации развивается вслед за повышением температуры, сохраняется в течение 1-2 недель. 3. Эритема, сухость, шелушение и кровоточивость губ, эритема миндалин, "малиновый" язык с диффузной эритемой и гипертрофией сосочков. 4. Эритема (или индурация кожи ладоней и подошв, сопровождающиеся резкой болезненностью, ограничением подвижности, невозможности производить тонкие движения (10-20 день от начала лихорадки); шелушение пальцев начинается с околоногтевой зоны, а затем распространяется на ладони

и подошвы. 5. Полиморфная сыпь (первые 5 дней от начала лихорадки); уртикарная экзантема с крупными эритематозными бляшками, макропапулярная многоформноподобная, скарлатиноподобная эритродермия с локализацией на туловище и конечностях, в области промежности. 6. Односторонняя или двусторонняя шейная лимфаденопатия; при пальпации лимфатические узлы плотные, иногда болезненные. 7. Необычно высокая возбудимость, выраженная в большей степени, чем при других лихорадочных заболеваниях у детей. 8. Поражение суставов (30%): артральгии или полиартрит коленных, голеностопных суставов и мелких суставов кистей (развивается в течение первой недели, сохраняется около 3-х недель). 9. Поражение сердечнососудистой системы (45%): сердечные шумы, тахикардия, ритм галопа, кардиомегалия, удлинение интервала PQ и уширение комплекса QT, снижение вольтажа, депрессия сегмента ST, аритмия; при коронароангиографии

и эхокардиографическом исследовании обнаруживаются аневризмы, сужение, обструкция сосудов; описано развитие инфаркта миокарда, как правило, в течение первого года болезни, у 30% больных бессимптомного.

Первые 5 признаков встречаются более чем у 90% больных, а 6 - у 50-75% (увеличение по крайней мере одного лимфатического узла более 1,5 см) относятся к диагностическим критериям заболевания. Для постановки диагноза необходимо 5 из 6 признаков.

Лабораторное исследование: лейкоцитоз, нейтрофилия, увеличение СОЭ, тромбоцитоз, увеличение концентрации С-реактивного белка, в анализах мочи - протеинурия и лейкоцитурия. Диагностические критерии болезни Кавасаки (стр. 249). Лечение: аспирин в дозе 80-120 мг/кг в день (острая фаза болезни до нормализации С-реактивного белка, затем дозу снижают до 30 мг/кг в день до нормализации СОЭ; поддерживающая доза в период реконвалесценции 3-5 мг/кг/день; внутривенный иммуноглобулин 400 мг/кг/день в течение 5 дней (желательно в первые 10 дней от начала болезни).

ЛИТЕРАТУРА.

Wortmann DW, Nelson AM. Kawasaki syndrome. Rheumatic Disease Clinic North. Amer. 1990; 16:363-375.

КАЛЬПРОТЕКТИН

Негликозилированный белок, составляющий 60% растворимых белков цитозольной фракции нейтрофильных гранулоцитов, который высвобождается из клеток в период их активации и деструкции. Кальпротектин обладает кальций-связывающей и антимикробной активностью. Увеличение концентрации кальпротектина в сыворотке наблюдается при различных инфекционных и хронических воспалительных заболеваниях, в том числе РА и СКВ. При РА уровень кальпротектина в сыворотке коррелирует с концентрацией СРБ, СОЭ и клиническими параметрами активности, а также обнаружением РФ. При СКВ концентрация кальпротектина коррелирует с активностью болезни, уровнем антител к ДНК и развитием артрита. Предполагают, что уровень кальпротектина может быть новым лабораторным показателем активности патологического процесса при ревматических болезнях.

КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ

Редкий синдром, связанный с продукцией 5-гидрокситриптамина и других биологически активных аминов

карциноидной опуxoлью, которая происходит из аргентофильных клеток тонкого кишечника. Изредка на фоне болезни развивается транзиторный артрит, характеризующийся симметричным поражением межфаланговых суставов кистей с выраженным отеком и болезненностью, иногда сгибательными контрактурами. Характерным проявлением синдрома является резкое покраснение лица, с развитием в последующем стойкой эритемы и телеангиэктазии, похудание, хроническая диарея, астматические приступы, увеличение печени, поражение трикуспидального клапана и клапана легочной артерии сердца. Диагноз подтверждается обнаружением увеличенной экскреции 5-гидрокситриптамина с мочой.

КАШИНА-БЕКА БОЛЕЗНЬ (уровская болезнь)

Эндемическое заболевание, в основе которого лежат нарушения энхондрального окостенения, приводящее к развитию множественного деформирующего остеоартроза. Заболевание встречается в Восточной Сибири, Северном Китае, Северной Корее. Этиология не ясна, несомненное значение имеют экзогенные факторы, характерные для соответствующих эндемических зон.

С одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, начинается в детском и юношеском возрасте. Клинические проявления: Поражение мелких суставов кистей, лучезапястных, голеностопных, коленных, тазобедренных суставов, затем позвоночника. При осмотре боли в суставах, отек, скованность, ограничение подвижности, крепитация, воспалительные изменения отсутствуют; позднее может развиваться выраженная деформация и укорочение пальцев, напоминающее мутилирующий артрит. Течение хроническое, медленно прогрессирующее, приводящее к полной инвалидизации.

Рентгенологическое исследование: дегенеративные изменения в виде сужения суставных щелей, склероза, кистовидных просветлений; на более поздних стадиях - костная деструкция, особенно фаланг пальцев.

Лабораторное исследование: патологии не выявляется. Лечение: анальгетики, НПВП.

КИКУЧИ, БОЛЕЗНЬ (гистиоцитарный некротизирующий лимфаденит)

Заболевание; проявляющееся безболезненной, односторонней шейной лимфоаденопатией, позднее генерализованным вовлечением лимфоузлов (20%), лихорадкой, слабостью, поражением кожи по типу крапивницы, изредка спленомегалией, увеличением мезентериальных лимфатических узлов, симулирующим аппендицит; при лабораторном исследовании обнаруживается нейтропения, лимфоцитоз, резкое увеличение СОЭ, увеличение концентрации печеночных ферментов; при иммунологическом обследовании в сыворотках больных выявляются антитела к ДНК (стр. 70) и антилимфоцитарные антитела (стр. 103). Обычно заболевание заканчивается спонтанным выздоровлением в течение 3 месяцев, реже персистирует до года. При гистологическом исследовании лимфоузлов обнаруживается пятнистый паракортикальный (T зона) некроз, состоящий из эозинофильного фибриноидного материала, содержащего большое количество ядерных фрагментов, зона некроза окружена гистиоцитами, макрофагами, Т-клетками в отсутствии плазматических клеток и полиморфноядерных лейкоцитов.

Предполагается, что болезнь Кикучи является доброкачественным волчаночноподобным синдромом, связанным с инфекцией парвовирусом В19; описано развитие характерных клинических и патоморфологических признаков патологии при классической СКВ и болезни Стилла. Лечение: преднизолон 1 мг/кг/день (купирует конституциональные симптомы и лихорадку).

ЛИТЕРАТУРА.

Meyer ОС. Kikuchi"s disease revisited. Clin. Exp. Rheumatol. 1992; 10:1-2.

КЛАТТОНА СУСТАВЫ

Двухсторонний гидрартроз коленных суставов, развивающийся при вторичном сифилисе. Иногда это заболевание неправильно диагносцируют как болезнь Стилла.

Эта форма суставной патологии с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин, развивается в возрасте 8-15 лет у 10% больных с врожденным сифилисом.

Клинические проявления: 1. Асимметричное вовлечение в процесс коленных суставов (поражение одного сустава часто предшествует поражению другого сустава за несколько лет; очень редко патологический процесс развивается в голеностопных и локтевых суставах. Заболевание начинается постепенно с болей в суставах