Основные клинические синдромы при болезнях крови. Узнаем все про сидеропенический синдром Сидеропенический синдром при железодефицитной анемии лечение

Железодефицитная анемия

Железодефицитная анемия – анемия, вызванная недостатком железа в организме в результате нарушения баланса между его поступлением, использованием и потерей. Это самый распространенный вид анемии (80% всей заболеваемости анемиями).

Этиология.

Наиболее частой причиной развития железодефицитной анемии (ЖДА) являются повторные и длительные, иногда массивные однократные кровотечения, приводящие к потере железа вместе с эритроцитами. Чаще всего это наблюдается при маточных, реже – желудочно-кишечных, почечных, легочных кровотечениях, при геморрагическом синдроме (см. "Постгеморрагическая анемия").

ЖДА может возникать при нарушении поступления железа с пищей (при кормлении детей только коровьим или козьим молоком) и повышенном расходе железа в период роста, созревания организма, при беременности, лактации. Кроме того, причиной развития ЖДА служит снижение всасывания железа при заболеваниях пищевого канала (гипоацидный гастрит, хронический энтерит) или резекции его отделов, а также нарушение транспорта железа (гипотрансферринемия при поражении печени, наследственная атрансферринемия3), его утилизации из резервов4 (при инфекции, интоксикации, глистной инвазии) и депонировании (при гепатитах, циррозе печени).

Патогенез.

Экзогенный или эндогенный дефицит железа в организме характеризуется уменьшением и постепенным истощением резервов железа, что проявляется исчезновением гемосидерина в макрофагоцитах печени и селезенки, снижением до 2-5% в костном мозге количества сидеробластов (клетки, содержащие железо в виде гранул ферритина; их число в норме – 20-40%). В крови понижается концентрация сывороточного железа (гипосидеремия достигает 1,8-2,7 мкм/л вместо 12,5-30,4 мкм/л в норме) и степень насыщения им трансферрина, что приводит к уменьшению транспорта железа в костный мозг. Нарушается включение железа в эритроцитарные клетки, снижается синтез гема в гемоглобине и некоторых железосодержащих и железозависимых ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы) в эритроцитах, что повышает их чувствительность к гемолизирующему действию окислителей. Увеличивается неэффективный эритропоэз вследствие возросшего гемолиза эритрокариоцитов в костном мозге и эритроцитов в крови. Продолжительность жизни эритроцитов уменьшается.

В организме при железодефицитной анемии возникают компенсаторные реакции – усиление абсорбции железа в пищевом канале, повышение концентрации трансферрина, гиперплазия эритроцитарного ростка, увеличение интенсивности гликолиза и активности 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах, способствующее лучшей отдаче кислорода тканям. Однако эти реакции оказываются недостаточными, чтобы восполнить дефицит железа в организме и улучшить кислородтранспортную функцию крови при уменьшении общего количества эритроцитов и содержания в них гемоглобина. Возникают морфологические изменения в эритроцитарных клетках костного мозга: гипохромия, связанная с недостаточной гемоглобинизацией, преобладание базофильных нормобластов над ацидофильными в костном мозге, микроцитоз, деструкция ядерных клеток (нарушение митоза, кариорексис, вакуолизация цитоплазмы эритробластов и нормобластов).

Наряду с патологическими изменениями эритропоэза дефицит железа в организме приводит к уменьшению миоглобина и активности железосодержащих ферментов тканевого дыхания. Следствием гемической и тканевой гипоксии при железодефицитной анемии являются атрофические и дистрофические процессы в тканях и органах, особенно выраженные в пищевом канале (глоссит, гингивит, кариес зубов, поражение слизистой оболочки пищевода, атрофический гастрит с ахилией) и сердце (дистрофия миокарда).

Картина крови.

Железодефицитная анемия – это анемия с эритробластическим типом кроветворения, гипохромная с низким цветовым показателем (0,6 и меньше). Количество гемоглобина снижается в большей степени, чем число эритроцитов. Для мазка крови характерны гипохромия, "тени" эритроцитов, анулоциты, микроцитоз, пойкилоцитоз. Количество ретикулоцитов зависит от регенераторной способности эритроцитарного ростка (регенераторная или чаще гипорегенераторная анемия).

Сидеропенический синдром характеризуется рядом трофических нарушений. Отмечаются: сухость и трещины кожи, преждевременные морщины, ломкость ногтей, койлонихия (катлонихия) – ложкообразные ногти, ангулярный стоматит, атрофия слизистых оболочек рта, пищевода, желудка, дыхательных путей. Нарушается иммунитет, что приводит к хронизации инфекций, частым ОРЗ; развивается мышечная слабость, слабость физиологических сфинктеров. Может возникнуть извращение вкуса (поедание несъедобных продуктов – мела, бумаги и др.), пристрастие к необычным запахам (ацетон, бензин, краска). Нарушается память, концентрация внимания. При дефиците железа резко усиливается абсорбция свинца, и у детей на этом фоне развивается необратимая задержка интеллектуального развития. Нарушение проницаемости мелких сосудов ведет к отекам лица. Иногда возникает «сидеропенический субфебрилитет».

Железорефрактерная анемия

Железорефрактерная анемия может возникнуть при нарушении различных этапов биосинтеза гемоглобина, катализируемых теми или иными ферментами: от взаимодействия глицина с янтарной кислотой, через последовательное образование 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК), порфобилиногена, уро-, копро-, протопорфириногена, протопорфирина, гема и до формирования молекулы гемоглобина. Этот вид анемии может быть следствием генетического дефекта синтеза АЛК или протопорфирина, который наследуется рецессивно, сцеплено с Х-хромосомой. Однако более частой причиной является дефицит пиридоксальфосфата, образующегося в организме из пиридоксина (витамина В6) и являющегося коферментом синтетазы АЛК. Снижение содержания пиридоксальфосфата происходит не столько при недостатке пиридоксина в пище (при искусственном вскармливании грудных детей), сколько при лечении лекарственными препаратами, повышающими потребление витамина В6 (например, противотуберкулезное средство изониазид). Бытовое и производственное отравление свинцом также вызывает нарушение синтеза порфиринов в связи с тем, что свинец блокирует сульфгидрильные группы в ферментах, участвующих в образовании гема (дегидразы АЛК, декарбоксилазы уропорфириногена, гемсинтегазы).

Патогенез.

Уменьшение активности ферментов, участвующих в образовании порфиринов и гема, приводит к снижению утилизации железа и нарушению синтеза гема гемоглобина, что ведет к развитию гипохромной анемии с низким содержанием гемоглобина в эритроцитах при одновременном повышении содержания сывороточного железа в крови (до 54-80 мкмоль/л). В костном мозге наблюдается раздражение эритроцитарного ростка и увеличение количества базофильных нормобластов и эритрокариоцитов с включением железа ("кольцевых" сидеробластов), в то же время уменьшается число гемоглобинизированных форм, повышается неэффективный эритропоэз и укорачивается продолжительность жизни эритроцитов. Отложение железа во внутренних органах сопровождается вторичным разрастанием соединительной ткани (гемосидероз печени, сердца, поджелудочной железы и других органов).

Железо – важный элемент для нашего организма . Без его нормального содержания в крови могут развиваться различные патологии и заболевания, к примеру, сидеропенический синдром, чреватый различными осложнениями. Развиться он может у людей любого пола и возраста, а также в группе риска находятся беременные женщины.

Сидеропенический синдром обусловливается недостатком железа , что чревато уменьшением активности многих жизненно важных ферментов. Синдром возникает по причине нехватки железа в крови и, соответственно, уменьшением уровня гемоглобина. Сам дефицит развивается по причине сбоя в его поступлении извне.

При железодефицитной анемии, являющейся первопричиной синдрома гипосидероза, не происходит уменьшение количественного показателя эритроцитов в крови, этим она и отличается от других видов анемий.

Главными причинами развития синдрома сидеропении считаются:

Неправильное питание с нарушением баланса микроэлементов;
Различные патологии ЖКТ;
Опухоли лёгких;
Обильная потеря крови;
Воздействие гельминтов;
Гемангиома внутренних органов;
Наличие увеличенной потребности в железе (особо часто проявляется у беременных и детей).

Вместе с тем в группе риска находятся:

Новорождённые;
Дети малого возраста;
Доноры, часто сдающие кровь;
Женщины в период беременности и лактации, а также во время менструальных кровотечений.

Основной группой людей, оказывающихся под влиянием сидеропенического синдрома, являются беременные и кормящие женщины . Помимо своего организма они должны обеспечивать важным микроэлементом и своего ребёнка.

Также для новорождённого источником получения железа является грудное молоко матери, что также вызывает удвоенную потребность в важном микроэлементе.

Симптомы

Сидеропенический синдром может проявляться следующими симптомами :

Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики

Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).

Извращённостью вкуса – человек начинает испытывать желание съесть нечто такое, что обычно не нравится людям по своим вкусовым качествам либо же совсем не является продуктом питания. К примеру, это может быть мел, песок, зубная паста, сырое мясо или тесто. Зачастую встречается у подростков и детей, а также женщин;
Появляется особое желание употреблять в пищу как можно больше солёной, пряной и кислой пищи;
Изменением обоняния – человек начинает испытывать тягу к неприятным большинству людей ароматам, таким, как краска, лак, растворитель, бензин, нафталин;
Появляется слабость в мышцах, повышенная утомляемость, а также атрофия мышц и понижение их тонуса. Объясняется дефицитом нужных белков и ферментов в тканях;
Аномальные изменения кожного покрова – раздражение, сухость, появление трещин и шелушения;
Аномальные изменения ногтей и волос – тусклый цвет, выпадение, ломкость, вогнутость ногтей, их неровность;
Появление ангулярного стоматита с выявлением трещин в уголках рта;
Появление глоссита – при этом возникают болевые ощущения в языке, его кончик краснеет, сосочки начинают атрофироваться, часто появляется кариес и иные стоматологические заболевания;
Начинается атрофия слизистой ЖКТ, на что указывает сухость пищевода, трудности в проглатывании пищи, в последствии – развитие сопутствующих заболеваний;
Проявляется симптом «синих склер», когда белки глаз приобретают синеватый оттенок. Объяснить это можно тем, что при недостатке солей железа начинается сбой в гидроксилировании аминокислот и в синтезе коллагена, склера становится тонкой и прозрачной, через неё становится видно сосуды оболочки глаза;
Неконтролируемыми позывами к мочеиспусканию, недержанием мочи по время смеха или кашля, появление недержания мочи в ночное время суток, что объясняется ослаблением сфинктера мочевого пузыря;
Появлением «сидеропенического субфебрилитета», когда температура тела повышается и держится на высокой отметке долгое время, к этому причисляется подверженность к возникновению инфекций, ОРВИ и другим заболеваниям. Обусловливается нарушением в работе лейкоцитов и общим снижением иммунитета;
Уменьшением регенерации тканей, кожи и слизистых оболочек.

Для цитирования: Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Ночевкин Е.В. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике // РМЖ. 2003. №16. С. 941

МГМСУ им. Н.А. Семашко

Эпидемиология

В настоящее время во всем мире отмечается высокая распространенность железодефицитной анемии (ЖДА). По данным ВОЗ - 600 млн. человек страдает ЖДА. Наиболее часто анемия встречается у женщин детородного возраста, беременных и детей различных возрастных групп. В Европе и в России у 10-12% женщин детородного возраста развивается ЖДА .

Также железодефицитная анемия является самым распространенным анемическим синдромом (он составляет 80% всех анемий), характеризующимся нарушением образования гемоглобина вследствие дефицита железа в сыворотке крови и костном мозге и развитием трофических нарушений в органах и тканях.

Наряду с истинной ЖДА существует скрытый дефицит железа, который в Европе и России составляет 30%, а в некоторых регионах (Север, Сев. Кавказ, Восточная Сибирь) - 50-60%.

Скрытый дефицит железа (предстадия ЖДА, латентная анемия, «анемия без анемии») характеризуется снижением железа в запасах и сыворотке крови при нормальном уровне гемоглобина; повышением железосвязывающей способности сыворотки (ЖСС); отсутствием гемосидерина в макрофагах костного мозга; наличием тканевых проявлений.

Обмен железа

Железо - жизненно важный для человека элемент, входит в состав гемоглобина, миоглобина, играет первостепенную роль во многих биохимических реакциях. Находясь в комплексе с порфирином и будучи включенным в структуру соответствующего белка, железо не только обеспечивает связывание и высвобождение кислорода, но и принимает участие в целом ряде жизненно важных окислительно-восстановительных процессов. В норме процессы обмена железа в организме строго регулируются, поэтому их нарушения сопровождаются либо его дефицитом, либо избытком.

Основным источником железа для человека являются пищевые продукты животного происхождения (мясо, свиная печень, почки, сердце, желток), которые содержат железо в наиболее легко усвояемой форме (в составе гема).

Количество железа в пище при полноценном и разнообразном питании составляет 10-15 мг/сут., из которых только 10-15% усваивается организмом.

Обмен железа в организме включает следующие процессы:

. Всасывание в кишечнике

Железо абсорбируется преимущественно в двенадцатиперстной и проксимальных отделах тощей кишки. В кишечнике взрослого человека из пищи всасывается примерно 1-2 мг железа в сутки. Механизмы всасывания различны для двух типов всасывания железа, присутствующего в пище: негемового и гемового. Легче абсорбируется железо в составе гема, нежели вне его. Абсорбция негемового железа определяется диетой и особенностями желудочно-кишечной секреции. Абсорбцию железа тормозят: танины, содержащиеся в чае, карбонаты, оксалаты, фосфаты, этилендиаминтетрауксусная кислота, используемая в качестве консерванта, антацидные препараты, тетрациклины.

. .

Акорбиновая, лимонная, янтарная, яблочная кислоты, фруктоза, цистеин, сорбит, никотинамид усиливают всасывание железа. Гемовые формы железа мало подвержены влиянию пищевых и секреторных факторов. Более легкая всасываемость гемового железа является причиной лучшей утилизации железа из продуктов животного происхождения по сравнению с растительными. Степень абсорбции железа зависит как от его количества в потребляемой пище, так и от биодоступности.

. Транспорт к тканям (трансферрин)

Обмен железа между тканевыми депо осуществляется специфическим переносчиком - плазматическим белком трансферрином, который представляет собой JЗ-глобулин, синтезируемый в печени. В норме концентрация трансферрина в плазме составляет 250 мг/дл, что позволяет плазме связывать 250-400 мг железа на 100 мл плазмы. Это так называемая общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС). В норме трансферрин насыщен железом на 20-45%.

. Утилизация тканями (миоглобин, гем, негемовые ферменты)

Чем выше насыщение трансферрина железом, тем выше утилизация железа тканями.

. Депонирование (ферритин, гемосидерин)

В молекуле ферритина железо локализуется внутри протеиновой оболочки (апоферритин), которая может поглощать Fe 2+ и окислять его до Fe 3+ . Синтез апоферритина стимулируется железом. В норме концентрация ферритина в сыворотке тесно коррелирует с его запасами в депо, при этом концентрация ферритина, равная 1 мкг/л, соответствует 10 мкг железа в депо. Уровень сывороточного ферритина зависит не только от количества железа в тканях депо, но и от скорости высвобождения ферритина из тканей. Гемосидерин представляет собой деградированную форму ферритина, в которой молекула теряет часть протеиновой оболочки и денатурируется. Большая часть депонированного железа находится в виде ферритина, однако по мере увеличения количества железа увеличивается и его часть, существующая в виде гемосидерина.

. Экскреция и потери

Физиологические потери железа с мочой, потом, калом, кожей, волосами, ногтями, независящие от пола, составляют 1-2 мг/сут; у менструирующих женщин - 2-3 мг/сут.

Потребность в железе: суточная потребность в железе у женщин составляет 1,5-1,7 мг; у женщин с обильными menses суточная потребность в железе возрастает до 2,5-3 мг; в период беременности, родов, лактации суточная потребность возрастает до 3,5 мг. При потерях крови с выведением из организма более 2 мг железа в сутки развивается дефицит железа.

Этиология ЖДА

. Хронические постгеморрагические ЖДА

1. Маточные кровотечения (меноррагии различного генеза, гиперполименорея, нарушение гемостаза, аборты, роды, миома матки, аденомиоз, внутриматочные контрацептивы, злокачественные опухоли).

. .

2. Кровотечения из ЖКТ (при выявлении хронической кровопотери проводится тщательное обследование пищеварительного тракта «сверху донизу» с исключением заболеваний ротовой полости, пищевода, желудка, кишечника, глистной инвазии анкилостомой).

3. Донорство (у 40% женщин приводит к скрытому дефициту железа, а иногда - главным образом у женщин-доноров с многолетним стажем (более 10 лет) - провоцирует развитие ЖДА. При сдаче 500 мл крови теряется 250 мг железа (5-6% всего железа организма). Потребность в железе у женщин-доноров составляет 4-5 мг в сутки.

4. Другие кровопотери (носовые, почечные, ятрогенные, искусственно вызванные при психических заболеваниях).

5. Кровоизлияния в замкнутые пространства (легочный гемосидероз, гломические опухоли, особенно при изъязвлении, эндометриоз).

. ЖДА, связанная с повышенной потребностью в железе (беременность, лактация, период полового созревания и интенсивного роста, воспалительные заболевания, интенсивные занятия спортом, лечение цианокобаламином у больных с В 12 -дефицитной анемией).

. ЖДА, связанная с нарушением поступления железа - алиментарная (нутритивная) ЖДА; нарушение всасывания (энтериты, резекция кишечника и др.).

. ЖДА, связанная с нарушением транспорта железа (врожденная атрансферринемия, наличие антител к трансферрину, снижение трансферрина за счет общего дефицита белка).

В очень редких случаях причиной анемии является нарушение образования гемоглобина вследствие недостаточного использования железа (нарушение взаимообмена железа между протоплазмой и ядром).

Клиника ЖДА

Клиническая картина ЖДА складывается из общих симптомов анемии, обусловленных гемической гипоксией, и признаков тканевого дефицита железа (сидеропенический синдром).

Общеанемический синдром: слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головные боли (чаще в вечернее время), одышка при физической нагрузке, ощущение сердцебиения, синкопальные состояния, особенно в душных помещениях, мелькание «мушек» перед глазами при невысоком уровне АД, часто наблюдается умеренное повышение температуры, нередко сонливость днем и плохое засыпание ночью, раздражительность, нервность, плаксивость, снижение памяти и внимания. Вследствие плохого кровоснабжения кожи больные гиперчувствительны к холоду. Иногда отмечается тяжесть в эпигастральной области, ухудшение аппетита, диспептические симптомы, тошнота, метеоризм.

Выраженность жалоб зависит от адаптации к анемии. Пожилые люди переносят анемию тяжелее, чем молодые. Лучшей адаптации способствует медленный темп анемизации.

Сидеропенический синдром

Железо входит в состав многих ферментов (цитохромы, пероксидазы, сукцинатдегидрогеназа и др.). Дефицит этих ферментов, возникающий при ЖДА, способствует развитию многочисленных симптомов.

1. Изменение кожи и ее придатков (сухость, шелушение, легкое образование трещин, восковая бледность). Волосы тусклые, ломкие, «секутся», рано седеют, усиленно выпадают. У 20-25% больных отмечаются изменения ногтей: истончение, ломкость, поперечная исчерченность, иногда ложкообразная вогнутость (койлонихия) - как признак тяжелого длительного дефицита железа.

2. Изменения слизистых оболочек (глоссит с атрофией сосочков, трещины в углах рта, ангулярный стоматит, повышена склонность к парадонтозу и кариесу).

3. ЖКТ (атрофический гастрит, атрофия слизистой пищевода, дисфагия).

4. Мышечная система (вследствие ослабления сфинктеров появляются императивные позывы на мочеиспускание, невозможность удерживать мочу при смехе, кашле, иногда ночное недержание мочи у девочек).

5. Пристрастие к необычным запахам (бензин, керосин, газетная бумага, мазут, ацетон, лаки, гуталин, нафталин, запах сырой земли, резины).

6. Извращение вкуса. Наиболее часто у детей и подростков. Выражается в неодолимом желании есть что-либо малосъедобное: мел, зубной порошок, уголь, глину, песок, лед (ногофагия), крахмал (амилофагия), сырое тесто, фарш, крупу, семечки. Нередко появляется стремление к острой, соленой, кислой пище.

7. Сидеропеническая миокардиодистрофия, склонность к тахикардии, гипотонии.

8. Нарушения в иммунной системе (снижается уровень лизоцима, В-лизинов, комплемента, некоторых иммуноглобулинов, снижение уровня Т- и В-лимфоцитов, что способствует высокой инфекционной заболеваемости при ЖДА).

9. Функциональная недостаточность печени (при длительном и тяжелом течении анемии. На фоне гипоксии возникает гипоальбуминемия, гипопротромбинемия, гипогликемия).

10. Изменения со стороны половой системы (нарушение менструального цикла, причем встречаются как меноррагии, так и олигоменорея).

Лабораторная диагностика ЖДА

Три этапа обеднения организма железом (по Гейнриху).

1. Прелатентный дефицит железа:

а) отсутствует анемия - гемоглобиновый фонд железа сохранен;

б) сидеропенический синдром не выявляется, нормален тканевой фонд железа;

в) уровень сывороточного железа в норме (сохранен транспортный фонд);

г) снижены запасы железа, но это не сопровождается уменьшением количества железа, предназначенного для эритропоэза (снижение ферритина сыворотки).

2. Латентный дефицит железа:

а) сохранение гемоглобинового фонда железа;

б) появление клинических признаков сидеропенического синдрома;

в) снижение уровня сывороточного железа (гипоферремия);

г) повышение ОЖСС, отражающей уровень в крови трансферрина.

д) эритроциты крови: микроцитарные и гипохромные.

3. Железодефицитная анемия - возникает при снижении гемоглобинового фонда железа:

а) преимущественное снижение не эритроцитов, а гемоглобина. Возможны случаи ЖДА с нормальным уровнем эритроцитов. Цветовой показатель (ЦП) всегда снижен. Гематокрит используют для суждения о выраженности анемии, при которой, как правило, отмечается его снижение;

б) эритроциты: гипохромные, анулоцитоз, наклонность к микроцитозу, анизо- и пойкилоцитоз;

в) осмотическая стойкость эритроцитов нормальна или несколько повышена;

г) уровень ретикулоцитов чаще нормален. Небольшое повышение - при значительной кровопотере, а также при лечении препаратами железа;

д) нередко тенденция к лейкопении, количество тромбоцитов чаще нормально, при более выраженной кровопотере возможен тромбоцитоз.

Степень тяжести анемии (по А.А. Митереву)

Легкая: гемоглобин - 120-90 г/л

Средней тяжести: гемоглобин - 90-70 г/л

Тяжелая: гемоглобин - менее 70 г

ЖДА у беременных

Наблюдается у 40% беременных и составляет 90% всех анемий у беременных.

Развивается в основном за счет увеличения потребности в Fe, особенно при повторных беременностях (интервал менее 3 лет), многоплодии, гестозах.

Таким образом, невосполнимая потеря железа при каждой беременности ~ 700 мг. Обеднение депо на 50%.

Потребность в Fe во время беременности:

I триместр - 2 мг/сутки.

II триместр - 2-3 мг/сутки.

III триместр - 3-5 мг/сутки.

Особенно возрастает потребность в Fe с 16-20 недель беременности, когда начинается костномозговое кроветворение плода и увеличивается масса крови в материнском организме. Если до беременности был скрытый дефицит Fe, то к 20 неделе беременности - истинная ЖДА.

Чаще при наличии: заболеваний ЖКТ, хронической инфекции (ревматизм, холецистит, пиелонефрит и др.), длительных многолетних лактаций. ЖДА развивается преимущественно в зимне-весеннее время.

Во время беременности 300-500 мг Fe используется для выработки дополнительного Hb, 25-50 мг - на построение плаценты, 250-300 мг - мобилизуется на нужды плода, около 50 мг - откладывается в миометрии, 100-150 мг теряется во время родов, 250-300 мг - во время лактации за 6 мес. Прекращение менструации не компенсирует этих потерь.

Во II половине беременности может определяться умеренная относительная анемия из-за увеличения объема плазмы на 40%. От истинной анемии отличается отсутствием морфологических изменений эритроцитов.

ЖДА влияет на течение беременности, родов, развитие плода:

Гестозы в 1,5 раза чаще, преждевременное прерывание беременности 15-42%, многоводие, несвоевременное излитие околоплодных вод - у каждой 3-ей беременной слабость родовых сил 15%, повышение кровопотери в родах 10%, послеродовые септические осложнения 12%, гипогалактия 39%.

Плод: внутриутробная гипоксия, гипотрофия, анемия.

У детей: угнетение эритропоэза, к году жизни - гипохромная анемия.

При отсутствии дефицита железа до беременности во II и III триместре - 30-50 мг лекарственного железа, если же до беременности имелся дефицит железа - 100-120 мг Fe в сутки.

Парентеральный путь введения железа для большинства беременных неприемлем (повышение Нb кратковременное, утилизация незначительна). Опасность: выкидыш, мертворожденность, гемолитическая болезнь новорожденных.

Меноррагия в развитии ЖДА

Гиперполименорея - menses более 5 дней, при цикле менее 26 дней, наличие сгустков более суток. При нормальных менструациях теряется 30-40 мл крови (15-20 мг Fe). Критическая зона - потеря 40-60 мл, более 60 мл - дефицит Fe.

При отсутствии явной гинекологической патологии, как причины меноррагий, необходима длительная терапия препаратами железа.

Целесообразно выбирать препараты с высоким содержанием железа, позволяющие осуществлять одно- или двукратный прием в сутки. После нормализации уровня Hb - поддерживающая терапия.

Перерывы в лечении не должны быть длительными, т.к. продолжающиеся меноррагии быстро истощают запас Fe с риском развития рецидива ЖДА.

Проблема ЖДА всегда остро стояла перед акушерами-гинекологами. Учитывая тот факт, что миома матки, эндометриоз являются наиболее распространенными гинекологическими заболеваниями с тенденцией к омоложению, а процент анемизации беременных растет, вопрос об адекватном, современном лечении ЖДА становится все более актуальным.

В Центре диагностики и лечения миомы матки на базе ЦКБ МПС мы изучали эффективность, переносимость, комплайенс препарата Ферретаб (Ланнахер, Австрия) у пациентов с ЖДА и латентным дефицитом железа.

Нами обследовано 20 больных в возрасте 17-55 лет, которые были разделены на четыре группы. Первые три группы включали больных с ЖДА различной степени тяжести, четвертую группу составили пациенты со скрытым дефицитом железа.

1 группа (n=5) ЖДА легкой степени - Hb 120-91 г/л.

Возраст больных - от 17 до 42 лет. Этиологические факторы развития ЖДА в данной группе: миома матки в сочетании с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, аденомиозом и наружным эндометриозом - 2; гиперпластический процесс эндометрия, полип цервикального канала - 2; маточная беременность 7-8 недель -1.

При исследовании анамнестических данных у 3 больных ранее наблюдалась ЖДА. Основными жалобами были: слабость, повышенная утомляемость, бледность и сухость кожных покровов, обильные со сгустками менструации.

Реже отмечалось изменение структуры волос, головная боль, тахикардия, гипотония, извращение вкуса, пристрастие к необычным запахам. Длительность ЖДА на момент обследования - от нескольких месяцев до нескольких лет.

При обследовании обнаружено: средний уровень гемоглобина 102,3±1,64 г/л; цветового показателя - 0,76±0,02; эритроцитов - 3,74±0,03х10 12 /л; гематокрита - 31,1±1,12%, а также снижение железа сыворотки, ферритина, повышение ОЖСС, микроцитоз, анизо-пойкилоцитоз.

2 группа (n=5) . ЖДА средней степени тяжести (Hb 90-70 г/л).

Возраст больных от 21 до 50 лет. Этиологический фактор развития ЖДА: миома матки + менометроррагии с последующим раздельным лечебно-диагностическим выскабливанием слизистых цервикального канала и полости матки - 3; гиперпластический процесс эндометрия - 1; беременность 11-12 недель в сочетании с фолиевым дефицитом - 1; алиментарный фактор в сочетании с беременностью 14-15 недель - 1. У обеих беременных - угроза выкидыша. Длительность ЖДА - от нескольких месяцев до нескольких лет.

Основные жалобы данной группы: слабость, очень быстрая утомляемость, снижение внимания и памяти, одышка при привычной физической нагрузке, снижение АД и мелькание «мушек» перед глазами, выпадение волос, ломкость ногтей, бледность кожных покровов. Обильные со сгустками более 2 дней менструации. Часто - изменение вкуса, металлический привкус во рту, головная боль, нарушение сна.

При обследовании обнаружено: средний уровень гемоглобина 81,3±1,53 г/л; цветового показателя 0,66±0,02; эритроцитов 3,43±0,02х10 12 /л; гематокрита 27,6±0,02%. Снижение железа сыворотки, ферритина, повышение ОЖСС, микроцитоз, анизо - и пойкилоцитоз.

3 группа (n=5) . ЖДА тяжелой степени (Hb менее 70 г/л).

Возраст больных - от 32 до 55 лет. ЖДА в данной группе являлась полиэтиологическим заболеванием. Наряду с распространенными гинекологическими заболеваниями, гиперпластическими процессами, менометроррагиями выявлены интенсивные занятия спортом, донорство в течение 8 лет, приверженность к вегетарианскому питанию, хронические воспалительные заболевания органов малого таза, суставов, почек, ротоглотки, маточная беременность 5-6 недель. Длительность ЖДА на момент исследования - от нескольких недель до нескольких лет. Отмечена высокая выраженность общеанемического и сидеропенического синдромов.

Средний уровень гемоглобина 65,4±1,0 г/л; цветового показателя 0,56±0,02; эритроцитов 2,2±0,04х10 12 /л; гематокрита 23,6±0,02%, низкий уровень железа сыворотки, ферритина, повышение ОЖСС, выраженный анизо- и пойкилоцитоз.

4 группа (n=5) . Латентный дефицит железа.

Возраст больных - от 20 до 32 лет. У 2 пациенток ЖДА в анамнезе.

Миома матки, аденомиоз, беременность малых сроков в сочетании с нарушением питания - основные причины развития латентного дефицита железа. Основные жалобы на слабость, утомляемость, незначительные изменения трофики ногтей.

При обследовании выявлено: средний уровень гемоглобина 122±1,0 г/л; уровень цветового показателя, эритроцитов, гематокрита в пределах средних величин нормы. Отмечено повышение латентной железосвязывающей способности сыворотки, а также снижение уровня ферритина.

Оценка эффективности препарата Ферретаб

Всем больным назначали Ферретаб, содержащий железа фумарат 154 мг, что соответствует 50 мг иона Fe++ , и фолиевую кислоту 0,5 мг.

Больные второй и третьей групп, а также беременные первых трех групп принимали Ферретаб по 1 капсуле 2 раз в день за 40 минут до еды для купирования анемии.

Больным первой группы для купирования анемии назначали Ферретаб по 1 капсуле 1 раз в день за 40 минут до еды.

Клиническое улучшение состояния в этих группах отмечалось к концу первой недели приема препарата.

Также во всех группах определяли уровни гемоглобина, эритроцитов, цветового показателя, железа сыворотки, ОЖСС, ферритина. Первая оценка результатов осуществлялась на 25-30-й день приема препарата.

Таким образом терапия, направленная на купирование анемии, в первой и второй группе занимала от 25 до 42 дней, в третьей от 1,5 до 2 месяцев.

Терапия насыщения (восстановление запасов железа в организме) больным первых трех групп осуществлялась приемом Ферретаба по 1 капсуле 1 раз в сутки. Контроль осуществляли оценкой уровня ферритина.

Длительность данного этапа была индивидуальна и составила от 2 до 4 недель.

Поддерживающая терапия также назначалась в каждом случае индивидуально, учитывая прогноз основного гинекологического заболевания и наличие беременности у больных. Как правило, она заключалась в приеме 1 капсулы Ферретаба в сутки до еды. Терапия проводилась:

а) в течение 5-7 дней после окончания менструации, когда menses более 7 дней, наличие сгустков более суток, при менструальном цикле менее 26 дней.

б) в течение 2 и 3 триместров беременности и 6 месяцев лактации.

Восстановление запасов железа в 4 группе осуществлялось назначением Ферретаба по 1 капсуле 1 раз в сутки до еды. Средний уровень гемоглобина на 25 день лечения составил 134±1,0 г/л. Максимальная продолжительность терапии составляла 4 недели под контролем ОЖСС, железа сыворотки, подсчета уровня латентного дефицита железа, уровня ферритина.

Таким образом, состав и структура препарата Ферретаб (микрогранулы внутри капсулы) обеспечивают его пролонгированное действие, что позволяет применять препарат 1-2 раза в день. Существенным требованием к препаратам железа для приема внутрь является удобство их применения и хорошая переносимость, что позволяет обеспечить высокий уровень приверженности больного назначенному лечению. Все эти требования были соблюдены при лечении Ферретабом. Ни в одном случае нами не было зафиксированно непереносимости данного препарата, что обеспечивает высокий комплайенс к проводимой терапии, особенно у беременных.

Ферретаб не оказывает неблагоприятного влияния на слизистую желудка, так как состоит из микрогранул, высвобождающихся в тонком кишечнике. Соль железа - фумарат - наиболее физиологична (всасывание, усвояемость, переносимость) из всех солей железа, применяемых в составе лекарственных препаратов железа. Содержание фолиевой кислоты значительно сокращает неонатальную смертность, риск развития кровотечения, выкидыша во время беременности, стимулирует эритропоэз, увеличивая всасывание и утилизацию железа. Прием фолиевой кислоты снижает риск пороков внутриутробного развития плода, в частности, дефекта нервной трубки, расщелин нёба и верхней губы, врожденных пороков сердца, мочевого тракта, конечностей, а также гипотрофии плода, послеродовой депрессии у матери.

Литература:

1. Аркадьева Г.В. Диагностика и лечение ЖДА.-М., 1999.

2. Харрисон Г.Р. В кн.: Внутренние болезни. Том 7.- М.: Медицина, 1996, с. 572-587.

4. Дворецкий Л.И. ЖДА. - М.: «Ньюдиамид-АО», 1998.

5. Шехтман М.М. В кн.: Экстрагенитальная патология и беременность. -Медицина, 1987, с.143-155.

Анемия — состояние, характеризующееся снижением количества гемоглобина в единице объема крови, чаще при одновременном уменьшении количества эритроцитов. Анемией считается снижение содержания гемоглобина в крови менее 100 г/л, эритроцитов менее 4,0×10 12 /л и сывороточного железа менее 14,3 мкмоль/л. Исключение составляют железодефицитная анемия и талассемия, при которых количество эритроцитов нормальное.

Существуют различные классификации анемий:

По морфологии эритроцитов выделяют анемии микроцитарные, нормоцитарные и макроцитарные. Основной критерий этого подразделения — средний эритроцитарный объем (СЭО ):
- микроцитоз — СЭО меньше 80 фл.,
- нормоцитоз — СЭО — 80—95 фл.,
- макроцитоз — СЭО больше 95 фл.
По степени насыщенности гемоглобином определяют анемии гипохромные и нормохромные. Вторая часть термина - «хромная» - относится к цвету эритроцитов.

В соответствии с этими классификациями различают:

гипохромную микроцитарную анемию (мелкие, бледные эритроциты; низкий СЭО);
макроцитарную анемию (крупные эритроциты; увеличенный СЭО).
нормохромную нормоцитарную анемию (клетки нормального размера и вида, нормальный СЭО).

По степени тяжести анемии бывают:

легкой степени (гемоглобин 91 — 119 г/л),
средней степени тяжести (гемоглобин 70 — 90 г/л),
тяжелые (гемоглобин менее 70 г/л).

Существует патогенетическая классификация анемий:

Анемии, обусловленные нарушением синтеза гемоглобина и обмена железа, характеризующиеся микроцитозом и гипохромией (железодефицитная анемия, анемии при хронических заболеваниях, сидеробластные анемии, талассемия).
Анемии, обусловленные нарушением синтеза ДНК в условиях дефицита витамина В 12 или фолиевой кислоты (макроцитарные анемии).
Нормохромные нормоцитарные анемии, не имеющие общего патогенетического механизма и подразделяющиеся в зависимости от реакции костного мозга на гипопластические и апластические, гемолитические и постгеморрагические анемии.

Следует отметить существование состояний, которые характеризуются признаками анемий, но не сопровождаются уменьшением гемоглобина или эритроцитов, а проявляются нарушением соотношения между количеством эритроцитов и объемом плазмы (гидремии беременных, сверхгидратация при сердечной недостаточности, ХПН) и снижением объема плазмы (дегидратация, перитонеальный диализ, диабетический ацидоз).

При анемиях основное патогенетическое значение имеет гипоксия органов и тканей с возможным последующим развитием дистрофических процессов. Существуют компенсаторные механизмы, направленные на уменьшение и устранение последствий гипоксии. К ним относится гиперфункция сердечно-сосудистой системы, обусловленная действием недоокисленных продуктов на центры регуляции сердечно-сосудистой системы. У больных увеличиваются частота сердечных сокращений и минутный объем, повышается общее периферическое сопротивлению.

Также к компенсаторным механизмам относятся: повышение физиологической активности эритроцитов, сдвиг кривой диссоциации оксигемоглобина и повышение проницаемости стенки сосудов для газов крови. Возможно также повышение содержания и активности железосодержащих ферментов (цитохромной оксидазы, пероксидазы, каталазы), являющихся потенциальными носителями кислорода.

Клиника анемического синдрома характеризуется общеанемическими жалобами на общую слабость, головокружение, склонность к обморокам, сердцебиение, одышку, особенно при физической нагрузке, колющие боли в области сердца. При снижении гемоглобина менее 50 г/л появляются признаки тяжелой сердечной недостаточности.

Во время осмотра выявляются бледность кожных покровов, тахикардия, небольшое увеличение левой границы относительной сердечной тупости, систолический шум на верхушке, "шум волчка" на яремных венах. На ЭКГ можно выявить признаки гипертрофии левого желудочка, снижение высоты зубца Т.

Сидеропенический синдром

Этот синдром характеризуется снижением содержания железа в крови, что приводит к уменьшению синтеза гемоглобина и его концентрации в эритроцитах, а также снижением активности железосодержащих ферментов, особенно α-глицерофосфатдегидрогеназы.

Клинически синдром проявляется изменением вкуса, пристрастием к употреблению в пищу мела, зубной пасты, глины, сырой крупы, сырого кофе, неочищенных семян подсолнечника, накрахмаленного белья (амилофагия), льда (пагофагия) и запахам глины, извести, бензина, ацетона, типографской краски.

Отмечаются сухость и атрофичность кожи, ломкость ногтей и волос, выпадение волос. Ногти уплощаются, иногда имеют вогнутую (ложкообразную) форму (койлонихия). Развиваются явления ангулярного стоматита, атрофия сосочков языка и его покраснение, нарушается глотание (сидеропеническая дисфагия, синдром Пламмера-Винсона).

При лабораторных исследованиях выявляют снижение сывороточного железа (менее 12 мкмоль/л), повышение общей железосвязывающей способности (более 85 мкмоль/л), снижение содержания ферритина в крови. В костном мозге снижается количество сидеробластов.

Геморрагический синдром

Геморрагический синдром - патологическое состояние, характеризующееся склонностью к внутренним и наружным кровотечениям и появлением различных размеров кровоизлияний. Причинами развития геморрагического синдрома являются изменения тромбоцитарного, плазменного и сосудистого звеньев гемостаза. Соответственно выделяют три группы заболеваний, проявляющихся геморрагическим синдромом.

Первая группа заболеваний

В первую группу включены заболевания, при которых изменены количество и функциональные свойства тромбоцитов (тромбоцитопении, тромбоцитопатии). Клиника этой группы заболеваний характеризуется появлением на коже и слизистых оболочках "синяков" различных размеров и мелкоточечных кровоизлияний (петехий). Также характерно развитие спонтанных кровотечений — носовых, десневых, желудочно-кишечных, маточных, гематурии. Интенсивность кровотечения и объем теряемой крови обычно незначительны. Этот тип кровоточивости характерен, например, для болезни Верльгофа (тромбоцитопеническая пурпура) и сопровождается удлинением продолжительности кровотечения, нарушением ретракции кровяного сгустка, снижением индекса ретенции (адгезивности) и количества тромбоцитов. Симптомы жгута и щипка и манжеточная проба положительные.

Вторая группа заболеваний

Во второй группе объединены заболевания, кровоточивость при которых обусловлена наследственным или приобретенным дефицитом прокоагулянтов или повышенным содержанием антикоагулянтов, приводящим к нарушению свертываемости (гемофилия, гипо- и афибриногенемия, диспротромбинемия). У больных появляются массивные кровоизлияния в мягкие ткани и суставы (гемартрозы). Петехии отсутствуют. Возможны длительные носовые кровотечения, кровотечения из десен после экстракции зубов и кровотечения после открытых травм кожи и мягких тканей. Лабораторные признаки — удлинение времени свертываемости крови, изменения показателей аутокоагуляционного теста.

Третья группа заболеваний

Третью группу составляют заболевания, при которых изменена сосудистая проницаемость (наследственная телеангиоэктазия Рандю-Ослера, геморрагический васкулит Шенлейна-Геноха). Болезнь Рандю-Ослера характеризуется телеангиоэктазиями на губах и слизистых оболочках и может проявляться кровохарканьем, кишечным кровотечением, гематурией. При болезни Шенлейна-Геноха появляется мелкоточечная геморрагическая сыпь на воспалительном фоне. Сыпь слегка возвышается над поверхностью кожи и дает легкое ощущение объема при пальпации. Может наблюдаться гематурия. Стандартные коагулологические тесты не изменены.

Гемолитический синдром

Синдром включает заболевания, для которых характерно уменьшение количества эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови вследствие повышенного гемолиза эритроцитов.

Повышенное разрушение эритроцитов обусловлено следующими факторами:

изменением метаболизма и структуры мембран, стромы эритроцитов и молекулы гемоглобина;
повреждающим действием химических, физических и биологических факторов гемолиза на мембрану эритроцитов;
замедлением движения эритроцитов в межсинусовых пространствах селезенки, что способствует их разрушению макрофагами;
усилением фагоцитарной активности макрофагов.

Показателями гемолиза являются:

увеличение образования свободного билирубина и соответствующее изменение пигментного обмена;
изменение осмотической резистентности эритроцитов;
ретикулоцитоз.

Наиболее часто встречаются железодефицитные анемии, особенно у детей раннего возраста, девочек в период полового созревания и женщин в период беременности и лактации. Данный вид составляет 2/3 случаев от числа всех анемий.

Причиной железодефицитных анемий является превышение потерь железа над его поступлением в организм. Суточная потребность в железе для мужчин составляет 10 мг, для женщин – 18 мг, в период беременности и лактации – 33-38 мг. В норме всасывается только около 10 % (1,5-2 мг в сутки) железа, поступающего с пищей, при его дефиците всасывание железа может возрастать до 40 %. Столько же железа теряется с мочой, калом, слущивающимся эпителием и его производными (ногти, волосы), менструальной кровью, грудным молоком. Общая потеря составляет 1,5-2 мг/сут. В 1 мл крови содержится 0,5 мг железа, запасы железа в организме составляют 3-4 г.

Поступление железа в клетки (для справки): Всасывание железа лучше происходит из мяса, в меньшей степени – из других продуктов. Неорганическое железо овощей и зерновых в основном трехвалентное, до 60% железа находится в трудноусвояемой форме, связанной с фитиновой кислотой. В желудке Fe +3 под действием солянойкислоты желудка превращается в Fe +2 , в таком виде железо всасывается быстрее. Ускоряют его всасывание аскорбиновая кислота, ионы меди. Препятствуют всасыванию железа фосфаты, оксалаты, препараты кальция и содержащие кальций продукты (творог, молоко), а также вегетарианская диета. В сосудистом русле железо соединяется с трансферрином – гликопротеидом, синтезируемым в печени. Основным источником сывороточного пула железа являются макрофаги печени и селезенки, где происходит распад старых эритроцитов.

При абсорбции его в тонком кишечнике в плазму поступает небольшое количество железа. Большинство клеток, в том числе эритробласты и гепатоциты, содержат на мембране рецепторы к трасферрину. В клетке железо включается в состав ферментов, содержащих и несодержащих гем . Основными формами депонированного железа являются ферритин и гемосидерин, которые содержатся практически во всех тканях организма.

Дефицит железа в организме возникает:

E при его недостаточном поступлении с пищей (наиболее богаты железом печень, яйца, овсяная, пшеничная, гречневая крупа, мясо, яблоки, черная смородина),

E при нарушении всасывания (гастриты, энтериты, резекция части желудка и двенадцатиперстной кишки),

E транспорта железа кровью (дефицит трансферрина),

E при повышении потребности в нем (многоплодие, растущий организм, беременность, лактация).

К отрицательному балансу железа в организме также могут привести избыточные ежесуточные в течение месяца потери крови в количестве 25-50 мл из ЖКТ (язвенная болезнь, гастриты, гельминтоз: поражение власоглавом и анкилостомой), гиповитаминоз К (геморрагическая болезнь новорожденных и др.).

Дефицит железа развивается, когда его потеря превышает 2 мг/сут. У женщин частыми причинами дефицита железа могут быть метроррагии, у мужчин – кровотечения из мочеполового тракта. При метроррагиях женщины могут терять до 40 мг железа за цикл.

Повышенный расход железа отмечается в ходе беременности, родов (потеря 150-200 мг железа) и лактации (900 мг).

Потери железа могут происходить при внутрисосудистом гемолизе вследствие гемоглобинурии и гемосидеринурии при хронических гемолитических анемиях.

Недостаток железа в организме приводит кснижению его содержания в плазме крови –сидеропения (в норме 12-30 мкмоль/л), что, в первую очередь, приводит к недостаточному образованию гемоглобина и ведет к гипохромии эритроцитов. В связи с тем, что железо входит в состав железосодержащих ферментов (цитохромов, пероксидаз, каталазы), при железодефицитных анемиях нарушаются окислительно-восстановительные процессы в тканях, снижается антиоксидантная защита, что способствует активации окислительного повреждения клеточных мембран и клеточному повреждению.

Поэтому, кроме общеанемических симптомов при железодефицитной анемии развивается сидеропенический синдром , который проявляется мышечной слабостью, истончением и выпадением волос, ломкостью ногтей, трофическими изменениями кожи и слизистой желудочно-кишечного тракта (глоссит, гингивит, атрофический гастрит), изъязвлением в углах рта, нарушением аппетита, а также извращением вкуса и обоняния (употребление в пищу мела, глины, угля, сырых продуктов), дисфагией, диспепсией и снижением иммунитета. У девушек в период полового созревания (ранняя форма) сидеропенический синдром получил название хлороз (от греч. – зеленый), «бледная немочь», у женщин в климактерическом периоде отмечается поздняя его форма.

В периферической крови при железодефицитных анемиях отмечается понижение содержания эритроцитов, уменьшение уровня гемоглобина, значительное снижение цветового показателя (гипохромная анемия), вследствие чего эритроциты выглядят в виде колец. Наблюдается пойкилоцитоз и анизоцитоз с преобладанием микроцитоза. Причиной образования микроцитов является дополнительное митотическое деление предшественников эритроцитов при их созревании в красном костном мозге. Известно, что гемоглобин выступает как ингибитор деления нормоцитов, а его недостаточное образование способствует дополнительному делению предшественников эритроцитов. Количество ретикулоцитов снижается (гипорегенераторная анемия).

Картина периферической крови с железодефицитной анемией(гипохромия, микроцитоз, анизоцитоз эритроцитов)

В последние годы для характеристики железодефицитной анемии применяют определение в сыворотке крови концентрации растворимых рецепторов к трансферрину, отражающих адекватное поступление железа в клетки эритропоэза. При железодефицитной анемии происходит повышение синтеза и экспрессии данных рецепторов и увеличение их концентрации в крови.

Патогенез. Выделяют три последовательных этапа железодефицитной анемии – предлатентный и латентный дефицит железа и собственно железодефицитную анемию.

Предлатентный дефицит железа – состояние, предшествующее дефициту железа. Клинические симптомы отсутствуют. Уровень гемоглобина нормальный. Показатели транспортного фонда железа в норме. Снижены показатели запасов железа.

Латентный дефицит железа сопровождается сидеропеническим синдромом, обусловленным дефицитом железа в тканях. Анемия отсутствует, содержание гемоглобина нормальное. Критериями диагностики латентного дефицита железа являются изменение показателей транспортного фонда железа (снижение железа сыворотки, повышение общей и латентной железосвязывающей способности сыворотки, нормальные или сниженные значения коэффициента насыщения трансферрина), снижение уровня ферритина сыворотки.

Диагностикасобственножелезодефицитной анемии основывается на выявлении признаков анемии в общем анализе крови, морфологического исследования мазка периферической крови. Снижение уровня гемоглобина следует считать проявлением железодефицитной анемии только в том числе, если выявляются гипохромия (морфологически и по цветовым индексам), пониженный уровень ретикулоцитов и снижение транспортного фонда железа.

Биохимически отмечается уменьшение содержания железа в сыворотке до 1,8-7,2 мкмоль/л (сидеропения) и увеличение общей железосвязывающей способности (в норме 40,6-62,5 мкм/л) как следствие компенсаторного повышения концентрации трансферрина). Процент насыщения трансферрина снижается до 15 % и ниже.

Железоперераспределительные анемии занимают второе место по распространенности, они сопровождают хронические инфекционные, ревматические, опухолевые заболевания и обусловлены нарушением перемещения железа из депо в плазму.

Для нормального гемопоэза организму в сутки требуется 25 мг железа. В тонком кишечнике всасывается 1,5-2 мг железа. Основная доля железа поступает в клетки гемопоэза путем его реутилизации из разрушающихся эритроцитов. В ряде случаев клетки депо (макрофаги селезенки, печени, костного мозга) прочно удерживают железо, поэтому механизм реутилизации нарушается.Развивается перераспределительный, или функциональный, дефицит железа, сопровождающийся снижением доставки железа к эритробластам костного мозга, нарушению эритропоэза и развитию анемии.

В периферической крови отмечается умеренная гипохромная анемия, умеренное снижение гемоглобина, снижение сывороточного железа, ОЖСС, трансферина, коэффициент «насыщение трансферрина железом» (НТЖ) и повышение содержания сывороточного ферритина.

Порфиринодефицитные (сидероахрестические) анемии , от греч. achrestos – бесполезный, тщетный. Сходны по механизму развития с железодефицитными анемиями. Они развиваются при нарушении включения железа в гемиз-за низкой активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов, которые входят в состав гема . Порфиринодефицитные анемии могут быть наследственными (сцепленные с Х-хромосомой или аутосомой) и приобретенными (интоксикация свинцом, дефицит витамина В 6). Нарушение включения железа в гем приводит к увеличению уровня железа в плазме крови (до 80-100 мкмоль/л) и накоплению его в печени, надпочечниках, поджелудочной железе, яичках, что нарушает их функции. НТЖ достигает 100%.

Лечение железодефицитных анемий должно быть направлено на устранение нарушения поступления и всасывания железа в организм, лечебное питание, восполнение депо железа и проведение противорецидивной (поддерживающей) уровень железа в организме терапии. Среди препаратов железа лучше всего использовать сульфат железа (по 200 мг три раза в сутки перед едой). При железоперераспределительных анемиях препараты железа не назначаются.

8. Этиология и патогенез витамин В 12 -дефицитных (болезнь Адиссона-Бирмера) и фолиеводефицитных анемий. Картина периферической крови. Патогенез основных синдромов.

Витамин В 12 -дефицитная анемия (болезнь Адиссона-Бирмера)

Особое место занимает анемия, связанная с дефицитом витамина В 12 (суточная потребность около 1 мкг, в дневной рацион – 10-15 мкг), относящаяся к анемиям, возникающим вследствие дефицита кровеобразующих факторов.

Поступление витамина В 12 в клетки (для справки ). В продуктах питания цианокобаламин, или «внешний фактор Кастла», связан с белком. В желудке витамин В 12 освобождается от белка и связывается с гликопротеином – «внутренним фактором Кастла», что позволяет образовавшемуся комплексу всасываться в тонкой кишке. В крови витамин соединяется с транспортными белками траскобаламинами.

Большая часть витамина связывается с транскобаламином I, в соединении с которым он неактивен, а также связывается с транскобаламином II, который с током крови транспортирует витамин в печень, костный мозг, головной мозг и другие органы и с транскобаламином III, функция которого неизвестна.

Запасы витамина В 12 в организме находятся в печени, составляют около 2-5 мг. При прекращении экзогенного поступления цианокобаламина их достаточно на 3-6 лет.

Патогенез. Витамин В 12 имеет две коферментные формы: метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин.

Метилкобаламин участвует в обеспечении нормального (эритробластического) кроветворения в результате образования из фолиевой кислоты тетрагидрофолиевой, необходимой для образования тимидинмонофосфата, синтеза глутаминовой кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований.

Другая коферментная форма 5-дезоксиаденозилкобаламин регулирует синтез жирных кислот, катализируя превращение метилмалоновой кислоты в янтарную (сукциниловую) кислоту, которая необходима для образования миелина.

Недостаток витамина В 12 приводит к нарушению синтеза и структуры ДНК, что уменьшает количество митозов в эритропоэзе. В результате клетки эритроидного ростка увеличиваются в размерах (мегалобласты и мегалоциты), резко уменьшается их количество и продолжительность жизни из-за низкой резистентности .

Одновременно нарушается созревание клеток других ростков гемопоэза, что приводит к тромбоцитопении и лейкопении.

При В 12 -дефицитной анемии в результате тяжелого функционального поражения костного мозга вследствие авитаминоза В 12 регенерация эритроцитов протекает по мегалобластическому типу кроветворения. При этом родоначальником новообразованных эритроцитов является мегалобласт, который при дальнейшем созревании превращается в зрелую безъядерную клетку – мегалоцит. Мегалобласты и мегалоциты обнаруживаются при В 12 -дефицитной анемии не только в костном мозге, но и в крови. Нормоциты, наоборот, встречаются в крови при анемии Бирмера исключительно редко.

Мегалобласты представляют собой крупные клетки в 2-4 раза больше эритробласта. Цитоплазма их нередко гиперхромна, ядро – относительно большое с нежной сетевидной структурой, бедное хроматином. При созревании мегалобласта ядро не выталкивается, в отличие от нормобласта, а распадается на фрагменты, часть которых выталкивается из клетки, а часть лизируется. Поэтому в цитоплазме мегалобластов часто видны тельца Жолли (остатки ядер) и остатки нуклеолеммы (кольца Кебота). Тельца Жолли представляют собой точечные включения в протоплазме эритроцита, окрашивающиеся по Романовскому-Гимза в яркокрасный цвет, обычно их не более 1-2 в эритроците. Кольца Кебота представляют тонкие колечки или фигуры в виде восьмерки и окрашиваются по методу Романовского-Гимза в красный или синий цвет. Характерно ассинхронное созревание ядра и цитоплазмы.

После исчезновения ядра из мегалобласта образуется мегалоцит. Мегалоцит отличается от нормоцита большей величиной (диаметр его равен 12-20 мкм) и более интенсивной окраской (гиперхромия), что соответствует высокому цветовому показателю крови. Гиперхромия отличает мегалоциты от макроцита.

Картина периферической крови. Витамин В 12 -дефицитные анемии отличаются очень низким содержанием эритроцитов (1,0-0,8 × 10 12 /л) и гемоглобина (50-25 г/л). Цветовой показатель превышает норму, достигая 1,4-1,8 (гиперхромная анемия). В периферической крови характерно наличие мегалобластов и мегалоцитов, в эритроцитах телец Жоли и колец Кебота, анизоцитоза и пойкилоцитоза, лейкопении, трмбоцитопении. Отмечается наличие нейтрофилов с пиперсегментированным ядром. Количество ретикулоцитов обычно понижено.

Вследствие нарушения регенераторной способности костного мозга при витамин В 12 -дефицитных анемиях развиваются изменения со стороны желудочно-кишечного тракта (глоссит и формирование «полированного» языка вследствие атрофии его сосочков (атрофический глоссит Гунтера, стоматит, гастроэнтероколит), которые обусловлены нарушением деления и созревания эпителиоцитов слизистой.

Для дефицита витамина В 12 характерно также наличие неврологического синдрома, вызванного нарушением образования миелина дорзальных и латеральных канатиков спинного мозга, включающего признаки фуникулярного миелоза (шаткая походка, парестезии, болевые ощущения); психические расстройства (бред, галлюцинации). Неврологический синдром обусловлен дефицитом 5-дезоксиаденозилкобаламина, накоплением метилмалоновой кислоты и недостатком янтарной кислоты.

Лечение анемий состоит в назначении внутримышечных инъекций этого витамина (по 1 мг, инъекции повторяют каждые 2-3 дня, пока не будет сделано 6 инъекций). Затем проводят по одной инъекции раз в три месяца, пока не будет устранена причина дефицита витамина В 12 .

Фолиеводефицитные анемии

Соединения фолиевой кислоты содержатся в большом количестве в печени, мясе, дрожжах, шпинате. Суточная потребность взрослого человека в фолиевой кислоте составляет 100-400 мкг. При дефиците поступления запасы ее в организме (5-20 мг) исчерпываются в течение 3-4 мес. Всасывается фолиевая кислота в основном в верхнем отделе тонкой кишки.

Коферментная форма фолиевой кислоты необходима для образования тимидинмонофосфата, синтеза глутаминовой кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований, участвует в нейрофизиологии мозга.

Причинами дефицита фолиевой кислоты может быть:

· плохое питание (диета, бедная зеленью, свежими фруктами, овощами), н

· арушение всасывания (кишечная мальабсорбция, алкоголизм, прием барбитуратов, гастрэктомия),

· повышенная потребность в фолиевой кислоте (беременность, кормление грудью, болезни кожи, гемобластозы).

Дефицит фолиевой кислоты приводит к аналогичным изменениям в крови и желудочно-кишечном тракте, которые наблюдаются при витамин В 12 -дефицитной анемии.

Лечение дефицита фолиевой кислоты состоит в назначении фолиевой кислоты (5 мг/день на протяжении 4-х месяцев, затем режим изменяют – либо 5 мг фолиевой ксилоты раз в неделю, либо 400 мкг – ежедневно).

Установлено, что витамины В 12 и фолиевая кислота участвуют в реметилировании гомоцистеина в аминокислоту метионин. Дефицит этих витаминов приводит к увеличению концентрации гомоцистеина в крови. Гипергомоцистеинемия вызывает повреждение и активацию эндотелиальных клеток, что способствует развитию атеросклероза, инфаркта миокарда, тромбоза.