Дифлюкан для внутривенного введения. Дифлюкан — быстрое лечение грибковых заболеваний. Условия продажи в аптеках

МНН: Флуконазол

Производитель: Фарева Амбуаз

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№012048

Период регистрации: 04.06.2018 - 04.06.2023

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 741.64 KZT

Инструкция

Торговое название

Дифлюкан®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество - флуконазол 50 мг и 150 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсулы:

Крышка:

Корпус: титана диоксид (Е171), синий патентованный V (Е131), желатин.

Состав чернил : шеллак, железа оксид черный (Е172), спирт бутиловый, спирт метилированный промышленный, вода очищенная, пропиленгликоль, спирт изопропиловый.

Описание

Капсулы №7 с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета, с логотипом «Pfizer» и надписью «FLU - 50» (для дозировки 50 мг).

Капсулы №1 с корпусом и крышечкой голубого цвета, с логотипом «Pfizer» и надписью «FLU - 150» (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул - порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Производные триазола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая системная биодоступность составляет более 90 %. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация флуконазола в плазме крови достигает пика через 0,5 - 1,5 ч после приема и пропорциональна принятой дозе.

Уровень равновесной концентрации, равный 90 % достигается к 4 - 5 дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Прием нагрузочной дозы, превышающей обычную суточную дозу, в 1 - й день, в 2 приема позволяет достичь концентрации 90 % ко 2 - му дню.

Распределение

Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11 - 12 %).

Флуконазол обладает высокой степенью распределения во всех жидкостях организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов грибковым менингитом уровни флуконазолав спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. При приеме флуконазола в дозе 50 мг 1 раз в сутки его концентрация в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация на 7 - й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 - месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол определялся в ногтях.

Метаболизм

Флуконазол метаболизируется только до вторичных метаболитов. Из радиоактивной дозы всего 11 % было выведено вместе с мочой в измененной форме. Флуконазол селективно ингибирует изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. Флуконазол также ингибирует изофермент CYP2C19.

Выведение

Флуконазол, в основном, выводится почками; примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Период полувыведения из плазмы крови длительный, около 30 часов. Это позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 20 мл/мин) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Вследствие этого необходимо снижение дозы препарата. Флуконазол выводится в процессе гемодиализа и в меньшей степени при помощи перитонеального диализа. После трехчасового сеанса гемодиализа из крови удаляется около 50 % флуконазола.

Фармакокинетика у детей

После применения флуконазола в дозе 2 - 8 мг/кг у детей в возрасте от 9 месяцев до 15 лет значение AUC у них составляло 38 мкгч/мл на 1 мг/кг единиц дозирования. После многократного приема препарата средняя продолжительность периода полувыведения флуконазола из плазмы крови колебалась между 15 и 18 часами, а объем распределения составлял примерно 880 мл/кг. После однократного приема препарата наблюдался более длительный период полувыведения из плазмы крови, который составлял приблизительно 24 часа. Эти данные сопоставимы с периодом полувыведения флуконазола из плазмы после его однократного внутривенного введения в дозе 3 мг/кг детям в возрасте от 11 дней до 11 месяцев. Объем распределения у пациентов данной возрастной группы составлял примерно 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничен исследованием фармакокинетики у недоношенных новорожденных. Средний возраст пациентов на момент применения первой дозы составлял 24 часа (диапазон от 9 до 36 часов), а средняя масса тела при рождении - 0,9 кг (диапазон от 0,75 до 1,10 кг) среди недоношенных новорожденных со средним периодом созревания 28 недель. Средний период полувыведения (часов) составлял 74 (диапазон 44 - 185) в 1 - й день, затем сократился в среднем до 53 (диапазон 30 - 131) на 7 - й день и до 47 (диапазон 27 - 68) на 13 - й день. Площадь под фармакокинетической кривой (мкгч/мл) составляла 271 (диапазон 173 - 385) в 1 - й день, затем увеличилась в среднем до 490 (диапазон 292 - 734) на 7 - й день и сократилась в среднем до 360 (диапазон 167 - 566) на 13 - й день. Объем распределения (мл/кг) составлял 1183 (диапазон 1070 - 1470) в 1 - й день, затем со временем увеличился в среднем до 1184 (диапазон 510 - 2130) на 7 - й день и до 1328 (диапазон 1040 - 1680) на 13 - й день.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Было проведено фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые принимали перорально однократную дозу флуконазола 50 мг. Некоторые из этих пациентов одновременно принимали диуретики. Через 1,3 часа после принятия дозы препарата значение Cmax составило 1,54 мкг/мл. Среднее значение AUC составляло 76,4 ± 20,3 мкгч/мл, а средняя продолжительность терминального периода полувыведения - 46,2 часа. Данные параметры фармакокинетики выше аналогичных значений для здоровых молодых добровольцев мужского пола. Сопутствующий прием диуретиков существенно не повлиял на изменение значений AUC и Cmax. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент неизмененного лекарственного препарата в моче (0 - 24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у лиц пожилого возраста были в целом ниже, чем аналогичные показатели у более молодых добровольцев. Таким образом, изменение фармакокинетики флуконазола у пожилых пациентов обусловлено снижением характеристик почечной функции для данной группы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Дифлюкан® - триазольное противогрибковое средство. Основной механизм действия его заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р - 450 реакции деметилирования 14 - альфа - ланостерола, которая является ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14 - альфа - метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс лежит в основе противогрибкового действия флуконазола.

Дифлюкан® обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450. Установлено, что Дифлюкан®более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р - 450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома P - 450 млекопитающих.

Дифлюкан® проявляет противогрибковую активность in vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая C. albicans , C. parapsilosis , C. tropicalis ). C. glabrata проявляет чувствительность в широком диапазоне, а C. krusei устойчив к воздействию флуконазола.

Дифлюкан® также проявил активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus. gattii , а также против эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis , Coccidioides immitis , Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis .

Терапия Дифлюканом® по 50 мг в сутки в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Дифлюкан® в дозе 200 - 400 мг в сутки не оказывает клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов и на реакцию, стимулируемую АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием Дифлюкана®в дозе 50 мг не влияет на его метаболизм.

Механизм развития резистентности

У грибов рода Candida обнаружен ряд защитных механизмов против воздействия антимикотиков группы азолов. Для штаммов, выработавших один или несколько таких механизмов резистентности, минимальная ингибирующая концентрация (МИК) флуконазола повышена, что негативно сказывается на эффективности препарата в исследованиях in vivo и в клинической практике.

Были зарегистрированы случаи развития суперинфекций, вызываемых грибками рода Candida помимо C. albicans , которые часто по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei ). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии.

Показания к применению

Дифлюкан ® показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

криптококковый менингит

кокцидиоидомикоз

Инвазивный кандидоз

Кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, кандидурия и хронический кожно - слизистый кандидоз

Хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно

Вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий (когда местная терапия не применима)

Кандидозный баланит (когда местная терапия не применима)

Дерматомикозы, в том числе дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций (когда показано системное лечение); дерматофитии ногтей (онихомикоза) (когда лечение другими препаратами неприемлемо)

Дифлюкан ® показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

Рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов

Рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ - инфицированных пациентов с высоким риском рецидива

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)

Способ применения и дозы

Дифлюкан® принимается перорально. Капсулы необходимо проглатывать целиком и независимо от приема пищи.

Подбор дозы осуществляется в зависимости от типа и тяжести грибковой инфекции. Лечение тех видов инфекций, которые требуют применения многократных доз, следует продолжать до тех пор, пока клинические показатели или лабораторные тесты не будут свидетельствовать о том, что активная грибковая инфекция купирована. Недостаточный курс лечения может привести к рецидиву активной инфекции.

Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако после получения этих результатов противоинфекционное лечение должно быть скорректировано лечащим врачом.

Применение у взрослых

Криптококкоз:

Лечение криптококкового менингита: насыщающая доза составляет 400 мг в первый день, последующая доза - 200 - 400 мг в сутки от 6 до 8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.

Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов: 200 мг в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом.

Кокцидиоидомикоз: 200 - 400 мг в течение 11 - 24 месяцев или длительнее, в зависимости от состояния пациента. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки.

Инвазивный кандидоз: насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза - 400 мг в сутки. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после получения первого отрицательного результата на присутствие кандидемии в крови пациента и полного исчезновения симптомов кандидемии.

Лечение кандидоза слизистой оболочки:

Орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза составляет 200 - 400 мг в первый день, последующая доза - 100 - 200 мг в сутки в течение 7 - 21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

Кандидоз пищевода: насыщающая доза составляет 200 - 400 мг в первый день, последующая доза - 100 - 200 мг в сутки в течение 14 - 30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

Кандидурия: 200 - 400 мг в сутки в течение 7 - 21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.

Хронический атрофический кандидоз: 50 мг в сутки в течение 14 дней.

Хронический кожно - слизистый кандидоз: 50 - 100 мг в сутки продолжительностью до 28 дней. В зависимости от тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной функции и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.

Предотвращение рецидивов кандидоза слизистой оболочки у ВИЧ - инфицированных пациентов с высоким риском рецидива

Орофарингеальный кандидоз: 100 - 200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

Кандидоз пищевода: 100 - 200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение периода времени, установленного лечащим врачом у пациентов с хронически пониженным иммунитетом

Генитальный кандидоз

Острый вагинальный кандидоз: 150 мг однократно.

Кандидозный баланит: 150 мг однократно.

Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год): 150 мг через каждые три дня - суммарно 3 дозы (в 1 - ый, 4 - ый и 7 - ой день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю в течение 6 месяцев.

Дерматомикоз

Дерматофития стоп, дерматофития туловища, дерматофития паха, кандидозы: 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день 2 - 4 недели, но для лечения дерматофитии стоп может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель.

Разноцветный лишай: 300 - 400 мг один раз в неделю продолжительностью 1 - 3 недели или 50 мг один раз в день 2 - 4 недели.

Дерматофития ногтей (онихомикоз): 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока инфицированный ноготь не будет заменен (не вырастет неинфицированный ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно. Тем не менее, скорость роста может значительно отличаться у разных лиц и в зависимости от возраста. В некоторых случаях после успешного завершения лечения продолжительной хронической инфекции ногти остаются деформированными.

Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией: 200 - 400 мг. Лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого возникновения нейтропении и продолжать в течение 7 дней после того, как число нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии признаков нарушения функции почек препарат назначают в обычной дозе.

Нарушение функции почек

При однократном приеме изменения дозы не требуется. Пациентам (включая пациентов детского возраста) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг (на основании рекомендуемой суточной дозы согласно показанию), после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Пациенты на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, пациенты должны получать уменьшенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.

Нарушение функции печени

Данные о применении Дифлюкана® у пациентов с нарушением функции печени ограничены, поэтому у таких пациентов данный препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты детского возраста

У пациентов детского возраста не следует превышать максимальную дозу 400 мг в сутки.

Как и при аналогичных инфекциях у взрослых, продолжительность терапии определяется клиническим и микологическим ответом.

Дифлюкан® назначают в виде однократной ежедневной дозы.

Побочные действия

Все побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой возникновения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) , нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) , редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) .

Часто

Головная боль

боль в животе, тошнота, рвота, диарея

увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

Нечасто

Пониженный аппетит

сонливость, бессонница

судороги, парестезия, головокружение, изменение вкуса

запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

зуд, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь), крапивница, повышенное потоотделение
повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко

агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

анафилаксия

гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение

интервала QT

печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция (выпадение волос)

Пациенты детского возраста

Характер и частота нежелательных реакций, а также отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные во время клинических исследований у пациентов детского возраста, за исключением генитального кандидоза, сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о побочных действиях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение для мониторинга соотношения пользы и риска применения препарата. Всем медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу и телефонам, указанным в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным веществам со сходной флуконазолу структурой или к любому из вспомогательных веществ препарата

Одновременный прием терфенадина во время многократного применения Дифлюкана®в дозе 400 мг в сутки и более

Одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся через цитохром Р - 450 CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, так как капсулы Дифлюкана® содержат лактозу

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит запрещенный для применения у детей краситель!)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии, у пациентов, получавших одновременно Дифлюкан®и цизаприд. Одновременное применение Дифлюкана®по 200 мг один раз в день и цизаприда по 20 мг четыре раза в день приводит к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременное их применение противопоказано.

Терфенадин: исследования взаимодействий были проведены по причине возникновения серьезной сердечной аритмии, развившейся по причине удлинения интервала QT у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином. По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT не наблюдалось. Другое исследование, при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина. Одновременное применение Дифлюкана® в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано. Одновременное применение Дифлюкана® в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Астемизол: одновременное применение Дифлюкана® и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: одновременное применение Дифлюкана® и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: одновременное применение Дифлюкана® и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение Дифлюкана® и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное их применение противопоказано.

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Галофантрин: Дифлюкан® может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из - за ингибирующего действия на фермент CYP3A4. Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Следует избегать данной комбинации.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение Дифлюкана® и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %. Пациентам, которые совместно принимают рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с едой, циметидином, антацидами или последующим тотальным облучением организма при пересадке костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению абсорбции флуконазола.

Гидрохлортиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное применение нескольких доз гидрохлортиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. При таком влиянии изменения режима приема флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, не требуется.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Дифлюкан® является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P - 450, и умеренным ингибитором CYP3A4. Дифлюкан® также ингибирует изофермент CYP2C19. Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с Дифлюканом®. Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Ингибирующее действие Дифлюкана® на ферменты продолжается в течение 4 - 5 дней после прекращения лечения данным препаратом из - за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: в ходе одновременного применения Дифлюкана® (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев значение AUC10 алфентанила повышается в 2 раза, возможно, из - за ингибирования фермента CYP3A4. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Дифлюкан® усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрацию 5 - нортриптилина и (или) S - амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него. При необходимости следует производить коррекцию дозы амитриптилина или нортриптилина.

Амфотерицин В : одновременное применение Дифлюкана® и амфотерицина B показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C . albicans , никакого взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans , антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillus fumigatus .

Антикоагулянты: в ходе пострегистрационного применения, у пациентов, принимающих Дифлюкан® в сочетании с варфарином, были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия и мелена), сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени. Во время сопутствующего лечения Дифлюканом® и варфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза, возможно, из - за ингибирования метаболизма варфарина посредством изофермента CYP2C9. У пациентов, которые принимают кумариновые или индандионовые антикоагулянты в сочетании с Дифлюканом®, следует контролировать протромбиновое время. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам, триазолам): после перорального приема мидазолама Дифлюкан® приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам. Одновременный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг и мидазолама 7,5 мг приводит к повышению значения AUC и удлинению периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза. Ежедневный пероральный прием Дифлюкана® 200 мг в сочетании с триазоламом 0,25 мг приводит к повышению значения AUC и периода полувыведения мидазолама в 4,4 и 2,3 раза. При одновременном применении Дифлюкана®и триазоламанаблюдается усиление и продление действия триазолама. В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов, которые принимают Дифлюкан®, следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.

Карбамазепин: Дифлюкан® ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Дифлюкан® может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый контроль побочных действий препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Дифлюканом®(200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 %. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Дифлюканом®.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Дифлюкана® приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола. Более того, у здоровых добровольцев было показано, что Дифлюкан®значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил - кофермента A - редуктазы (ГМГ - КоA - редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Дифлюкан®назначают одновременно с ингибиторами ГМГ - КоA - редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. При необходимости сопутствующей терапии, пациент должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ - КоA - редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза. Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин : Дифлюкан® значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина. При одновременном лечении Дифлюканом® (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорином (в дозе 2,7 мг/кг в сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эту комбинацию препаратов можно использовать, снизив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: Дифлюкан® может увеличивать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из - за ингибирования фермента CYP3A4.

Сиролимус: Дифлюкан®увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р - гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта и показателей концентрации.

Такролимус: Дифлюкан® может увеличивать концентрации такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз по причине ингибирования метаболизма такролимуса вследствие ингибирования фермента CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось. Повышение уровней такролимуса приводило к развитию нефротоксичности. Дозу такролимуса при пероральном применении следует уменьшать в зависимости от его концентрации.

Лозартан: Дифлюкан®ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е - 3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном. Пациенты должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Дифлюкан®может повысить концентрации метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, при одновременном назначении с Дифлюканом®по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S - (+) - ибупрофен) увеличиваются на 15 % и 82 %, когда Дифлюкан®назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Дифлюкан®может увеличивать системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Дифлюкана®50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация - время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %. Таким образом, многократное применение Дифлюкана®в вышеуказанных дозах не оказываеат влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышает уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил - ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.

Фенитоин: Дифлюкан®ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. Одновременное многократное применение Дифлюкана® в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к повышению значений AUC24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %. При одновременном применении должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать проявлений токсичности фенитоина.

Преднизон: был зафиксирован случай, когда у пациента после трансплантации печени, получавшего лечение преднизоном, после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом развилась острая недостаточность коры надпочечников. Предполагается, что отмена Дифлюкана® привела к увеличению активности фермента CYP3A4, что в свою очередь вызвало усиление метаболизма преднизона. Пациентов, получающих длительно лечение Дифлюканом®и преднизоном, следует наблюдать на предмет развития недостаточности коры надпочечников после отмены Дифлюкана®. Рифабутин: одновременное применение с Дифлюканом®приводит к повышению величины AUC рифабутина в сыворотке крови до 80 %. Сообщалось о случаях развития увеита у пациентов, которым одновременно назначали Дифлюкан®и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния пациентов на симптомы проявления токсичности рифабутина, получающих рифабутин и Дифлюкан®одновременно.

Саквинавир: Дифлюкан® повышает значения AUC и Cmax саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 % соответственно из - за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P - гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины : Дифлюкан®удлиняет период полувыведения из плазмы крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Дифлюкана®по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %. Необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих Дифлюкан®и теофиллин в высоких дозах, или пациентов с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Дифлюкан®может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из - за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс - ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и Дифлюканом®, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезла после отмены приема Дифлюкана®. Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин: Дифлюкан®увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, из - за приблизительно 45 % снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128 % после комбинированной терапии с Дифлюканом®. Пациенты, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Азитромицин: по данным исследования существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином не выявлено.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 - ый день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального Дифлюкана® (400 мг в 1 - ый день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % C1: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и Дифлюкана®в любой дозе не рекомендуется. В случае применения вориконазола непосредственно после Дифлюкана®рекомендуется осуществлять мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола.

Особые указания

Дерматофития волосистой части головы

Было исследовано применение Дифлюкана® при лечении волосистой части головы у детей. Было показано, что этот препарат не превосходит по эффективности гризеофульвин; общая успешность лечения составляла 20 %. Таким образом, Дифлюкан® не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказательных данных об эффективности Дифлюкана®при лечении криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказательные данные по эффективности Дифлюкана®в лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно - лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие - либо рекомендации относительно дозирования невозможно.

Нарушение функции почек

Дифлюкан®следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Надпочечниковая недостаточность

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, и это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола.

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Дифлюкан® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождается тяжелой гепатотоксичностью, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой - либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу.

Сердечно - сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших Дифлюкан®, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии. Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию.

Дифлюкан® следует с осторожностью назначать пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями. Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты, больные СПИДом, более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента, проходящего лечение от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними следует вести тщательное наблюдение и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений или многоформной эритемы.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а также ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Дифлюкан® одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Вспомогательные вещества

Капсулы Дифлюкана®содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препарат не следует.

Беременность

Данные, полученные у беременных женщин, которые однократно или повторно получали стандартные дозы (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Было зарегистрировано множество врожденных аномалий (в том числе брахицефалия, дисплазия ушей, гигантский лобный родничок, искривление бедра и плечелучевой синостоз) у новорожденных, чьи матери в течение трех месяцев или дольше получали лечение по поводу кокцидиоидомикоза высокими дозами (400 - 800 мг в сутки) флуконазола. Взаимосвязь между применением флуконазола и этими случаями неизвестна.

Дифлюкан® в стандартных дозах и кратковременное лечение не следует применять во время беременности, если нет очевидной необходимости.

Дифлюкан® в больших дозах и (или) длительное лечение не следует применять во время беременности, за исключением случаев лечения опасных для жизни инфекций.

Период лактации

Концентрации Дифлюкана® в грудном молоке ниже его концентраций в плазме крови. Кормление грудью можно продолжать после однократного приема стандартной дозы флуконазола 200 мг или менее.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по влиянию Дифлюкана® на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводилось. Во время приема Дифлюкана® пациенты могут испытывать головокружение или судорожные приступы, поэтому при возникновении любого из этих симптомов следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с механизмами.

Передозировка

Были зарегистрированы случаи передозировки препаратом Дифлюкан®, сопровождавшихся галлюцинациями и параноидальным поведением.

Лечение - симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Дифлюкан® выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень Дифлюкана® в плазме примерно на 50 %.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировки 50 мг) или по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) в контурной ячейковой упаковке из прозрачного поливинилхлорида или белого непрозрачного поливинилхлорида/поливинилдихлорида и фольги алюминиевой.

Дифлюкан - это лекарственное средство, которое обладает выраженным противогрибковым и антимикробным эффектом.

Действующее вещество – флуконазол – обладает свойством эффективно подавлять синтез стеролов в клетках грибов. Эффективность доказана против дрожжей и дрожжеподобных грибов (Candida spp, Cryptococcus neoformans), плесневых грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), дерматофитов(Trichophyton spp, Microsporum spp), диморфных форм(Coccidioides immitis).

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

После приема внутрь Дифлюкан хорошо абсорбируется, уровни действующего вещества в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении.

Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Активное вещество каждой из лекарственных форм Дифлюкана – флуконазол:

1 капсула – 50 мг (с маркировкой «FLU-50»), 100 мг («FLU-100») или 150 мг («FLU-150»);
1 мл готовой суспензии – 10 мг, 40 мг;
1 мл раствора – 2 мг.

Показания к применению

От чего помогает Дифлюкан? Назначают препарат в следующих случаях:

кандидоз, включая генерализованные формы, кандидемию, кандидурию, кандидозы на фоне иммунодефицита, иммуносупрессивной терапии, профилактика кандидоза у больных с ВИЧ-инфекцией и СПИДом;
криптококкоз, включая криптококковый менингит, криптококкозы на фоне иммунодефицита, иммуносупрессивной терапии, профилактика кандидоза у больных с ВИЧ-инфекцией и СПИДом;
микозы кожи, включая отрубевидный лишай;
онихомикозы;
другие микозы (гистоплазмоз, кокцидиомикоз, споротрихоз, паракокцидиомикоз).

Инструкция по применению Дифлюкан и дозировки

Для лечения большинства грибковых поражений достаточно однократно принять капсулу Дифлюкан 150 мг. Так при вагинальном кандидозе женщинам достаточно один раз принять одну таблетку препарата, а при хроническом процессе лекарственное средство необходимо принимать в той же дозировке с периодичностью один раз в месяц.

При ряде грибковых инфекций дозировка препарата может быть увеличена до 400 мг, а курс лечения продлевается до 4 недель.

Вагинальный кандидоз и баланит, вызванный Candida: внутрь однократно 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза можно принимать по 150 мг 1 раз в 4 недели, длительность определяется индивидуально, и может составлять от 16 недель до 1 года. Однократное применение препарата у пациентов в возрасте до 18 и старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется;

Орофарингеальный кандидоз: по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. У больных СПИД после полного курса терапии для профилактики рецидивов назначают по 150 мг 1 раз в неделю, период врач определяет индивидуально;

Атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов: по 50 мг 1 раз в сутки, курс лечения – 14 дней, терапия проводится в сочетании с антисептической обработкой протеза;

Неинвазивные бронхолегочные инфекции, эзофагит, кандидурия, кандидоз кожи и слизистых оболочек (кроме генитального кандидоза): по 50-100 мг в сутки в течение 14-30 дней;

Инфекции кожи, в том числе микозы гладкой кожи, стоп, паховой области и кандидозные инфекции: по 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, в течение 2-4 недель, при микозе стоп – до 6 недель;

Отрубевидный лишай: по 300 мг 1 раз в неделю в течение 2-3 недель или по 50 мг 1 раз в сутки 2-4 недели;

Глубокий эндемический микоз: по 200-400 мг в сутки, длительность терапии назначают индивидуально, она может составлять при кокцидиоидомикозе – 11-24 месяца, паракокцидиоидомикозе – от 2 до 17 месяцев, споротрихозе – 1-16 месяцев, гистоплазмозе – 3-17 месяцев;

Онихомикоз – по 150 мг 1 раз в неделю. Лечение продолжают до полного замещения инфицированного ногтя, для повторного роста ногтей на пальцах рук обычно требуется 3-6 месяцев, стоп – 6-12 месяцев;

Профилактика кандидоза: от 50 до 400 мг 1 раз в сутки, прием следует начинать за несколько дней до предполагаемого развития нейтропении.

С целью лечения и профилактики развития грибковой инфекции во рту на фоне ношения зубных протезов пациенту назначают Дифлюкан в суточной дозе 50 мг одновременно с оральными местными антисептиками на протяжении 2 недель.

Для лечения баланита и баланопостита, обусловленных грибковой инфекцией, мужчинам назначают 150 мг препарата единожды.

При грибковой инфекции стоп, ногтевой пластины и дерматомикозах пациентам взрослого возраста назначают Дифлюкан в любой его лекарственной форме в суточной дозе 150 мг на протяжении 2 недель. При необходимости курс можно продлить еще на 2-4 недели под контролем врача.

Лечение отрубевидного лишая данным лекарственным препаратом проводится в дозировке 300 мг 1 раз в неделю на протяжении 2-4 недель.

В отдельных случаях раствор и суспензию Дифлюкан можно использовать в педиатрической практике для детей младше 3 лет. Доза при этом рассчитывается строго врачом, исходя из показателей массы тела, кроме того препарат принимается не 1 раз в сутки, а 1 раз в 3 дня.

Побочные эффекты

Назначение Дифлюкан может сопровождаться следующими побочными эффектами:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Противопоказания

Противопоказано назначать Дифлюкан в следующих случаях:

при повышенной чувствительности к активному или вспомогательным компонентам медикамента;
В сочетании с терфенадином (в случаях, когда применение Дифлюкана показано в дозе 400 мг в сутки и более) или цизапридом.

С осторожностью Дифлюкан назначают при:

Нарушениях показателей функции печении, обусловленных приемом флуконазола;
Появлении сыпи на коже, обусловленной приемом медикамента;
Одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки;
Потенциально проаритмических состояниях у пациентов.

Передозировка

Зафиксированы случаи передозировки препаратом, при которых отмечались галлюцинации и параноидальное поведение. В данной ситуации применяется лечение по симптомам, а также рекомендуется сделать промывание желудка.

Следует помнить, что медикамент выводится с мочой, так что процесс стимулирования мочевыделения в таком случае также является приоритетным.

Аналоги Дифлюкан, цена в аптеках

При необходимости, заменить Дифлюкан можно на аналог по активному веществу – это препараты:

Дифлюзол,
Микосист,
Медофлюкон,
Флуконазол,
Флукомабол,
Флузамед,
Флуконаз,
Флюкорик,
Эконозол.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Дифлюкан, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках (Москва) капсул Дифлюкан 150: 398 – 430 рублей за 1 капсулу. Цена раствора от 229 рублей.

Для эффективной борьбы с грибком ногтей необходимо выбрать действенное средство. Доказанная результативность уменьшит вероятность рецидива, а правильный состав – гарантия быстрого уничтожения инфекции. Дифлюкан относится к тем лекарствам, которые завоевали уважение не только у пациентов, но и у врачей. Это подтвердят многочисленные отзывы с фото – после лечения данным препаратом ногти стали выглядеть так же, как и до заражения.

Форма выпуска и состав

Дифлюкан выпускается в трёх разновидностях:

капсулы (50 мг – упаковка содержит 7 капсул, 150 мг – упаковка содержит 1 капсулу, 4 или все 12);
раствор (флаконы по 50 и 100 мл);
готовая суспензия, порошок.

Основное вещество всех форм лекарственного препарата – флуконазол, причём в капсулах его намного больше. Соответственно, вспомогательные компоненты – лактоза, кремния диоксид и кукурузный крахмал.

Раствор содержит натрия хлорид, а также очищенную воду.

Дифлюкан — раствор для внутривенного введения

Вспомогательные вещества суспензии – сахароза и натрия бензоат. Также лимонная кислота (безводная); вместе эти компоненты быстро устраняют грибковые инфекции.

Показания

Дифлюкан – это антибиотик или нет? Средство относится к инфекционным антибиотикам с противогрибковым воздействием.

От чего помогает Дифлюкан?

Среди показаний к применению выделяют:

криптококкоз;
генерализированный кандидоз – заражение глаз, брюшной части или патологии дыхательных путей, а также полости рта, пищевода, глотки;
вагинальный кандидоз в любых формах, включая обострённый, хронический или рецидив;
микозы тела и стоп;
онихомикоз – грибок ногтей;
другие виды грибковых инфекций.

Фармакологическое действие

Основное фармакологическое действие – противогрибковое. В состав всех форм препарата входит флуконазол, обладающий выраженным противомикозным эффектом. Лекарство не влияет на состояние гормонального фона женщины даже при многократном использовании.

Дифлюкан — 12 капсул

Препарат был предварительно протестирован. Он эффективен против многих видов грибка, включая Candida spp, Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis. Особенно результативен при онихомикозе.

Инструкция по применению Дифлюкана

Помните, что дозировка часто рассчитывается индивидуально, на усмотрение врача. При этом во внимание берутся личные характеристики пациента, включая диагноз и состояние здоровья, а также возраст. Нет различий в использовании для мужчин и для женщин.

Многие интересуются – как принимать препарат, как давать его ребёнку? Капсулы употребляются внутрь, заглатываются целиком. Суспензию необходимо предварительно приготовить из порошка. Он тщательно смешивается с 24 мл очищенной воды и аккуратно взбалтывается. Делайте это перед каждым применением лекарства.

Не имеет значения как пить лекарство – до или после еды.

Суточная доза зачастую зависит от степени инфицирования и характера заболевания. К примеру, при лечении от молочницы достаточно применять Дифлюкан однократно, дальше просто соблюдая профилактику, а при прочих микозах необходимо продолжать терапию до тех пор, пока поражённая область не будет полностью восстановлена.

При криптококкозе

Срок лечения– 6-8 недель, но положительный результат может быть заметен и ранее. Изначально пациенту назначают 400 мг Дифлюкана, далее – по 200-400 мг/день, основываясь на степень заболевания, побочные эффекты.

Проявления криптококкоза

Профилактика может продолжаться длительное время. При этом рекомендуемая дозировка – 200 мг/сутки.

При генитальном кандидозе

Обычно достаточно одноразового применения – 150 мг. Чтобы уменьшить количество повторных заражений, Дифлюкан употребляется раз в месяц в том же количестве, а срок терапии определяется индивидуально врачом. Обычно длительность лечения составляет до 12 месяцев. Иногда пациенту требуется более частое использование препарата.

Для проведения профилактики необходимо предварительно определить, каков риск заражения пациента грибковой инфекцией. В зависимости от этого определяется доза – от 50 до 400 мг/день.

Часто Дифлюкан назначается во время месячных: особо вероятен рецидив молочницы.

При микозах тела и стоп

Рекомендуемое количество препарата – 150 мг, если Дифлюкан употребляется раз в неделю, или по 50 мг/сутки. При грибковых заболеваниях стоп срок противомикозного лечения – до 6-7 недель, основываясь на степень инфицирования и область поражения, а также на соблюдаемые профилактические меры.

При генерализированном кандидозе

Первоначально пациент употребляет 400 мг препарата, всё остальное время – по 200 мг/сутки. При острой или хронической форме, доза может повышаться до 400 мг.

Длительность терапии определяется индивидуально в присутствии специалиста. То, через сколько подействует Дифлюкан, зависит от степени инфицирования.

При отрубевидном лишае

Существует несколько схем терапии Дифлюканом при отрубевидном лишае:

300 мг/неделя, рекомендуемый срок лечения – до 2-3 недель;
50 мг/сутки в течение 3-4 недель.

Так выглядит отрубевидный лишай

Некоторым пациентам с более лёгкой степенью инфицирования хватает однократной дозы в 300-400 мг препарата. Это следует обсудить с врачом.

При грибке ногтей

Дозировка составляет 150-200 мг/неделя. Лечение длится до полного выздоровления и отрастания инфицированного ногтя: онихомикоз кистей обычно уходит за 6 месяцев, а для исчезновения грибка на пластинах ног потребуется от 9 до 12 месяцев.

Дозировка для детей и пожилых

Для терапии кандидоза слизистых: 6 мг/кг в первый день употребления с дальнейшим снижением количества препарата до 3 мг/кг.

При генерализированном кандидозе и криптококкозе – от 6 до 12 мг/кг в день, точная дозировка и длительность лечения зависит от тяжести заболевания, степени инфицирования.

Для профилактики микозов – 3-12 мг/кг в зависимости от выраженности нейтропении.

Флуконазол, основное вещество Дифлюкана, у новорожденных выводится намного медленнее, чем у более взрослых детей. Поэтому для младенцев в первые несколько недель жизни препарат назначается в обыкновенной, «детской» дозировке. Но интервал между применением составляет 72 часа.

С 3-4 недели интервал сокращается до 48 часов.

Пожилым лекарство назначается во «взрослой» дозировке, если больной не страдает от печёночной и/или почечной недостаточности.

Противопоказания и побочные эффекты

Основное противопоказание – гиперчувствительность к главному активному компоненту препарата (флуконазолу) или вспомогательным веществам, входящим в состав лекарства. Также воспрещается одновременное использование Дифлюкана с цизапридом, терфенадином и астемизолом.

В период беременности рекомендуется отказаться от применения средства, если ожидаемый вред превышает вероятную пользу. При лактации препарат также не советуется: компоненты попадают в равном количестве как в кровь, так и в молоко кормящей женщины, а это может негативно отразиться на здоровье ребёнка при ГВ.

При почечной и/или печёночной недостаточности, сыпи на кожных покровах и при их жжении, а также при проявлении поражений буллезного характера рекомендуется воздержаться от применения Дифлюкана.

Согласно аннотации к препарату, среди основных побочных действий различают:

головокружение, желудочные и головные боли;
тошнота с последующей рвотой;
метеоризм, диарея – Дифлюкан действует как слабительное;
сильная отёчность;
в редких случаях – судороги, смена вкусовых ощущений.

Наиболее тяжёлые последствия возникают у пациентов со СПИДом и опухолями злокачественного характера. У таких людей наиболее вероятны перебои в работе почек и/или печени.

Головная боль одно из возможных побочных действий применения препарата

Аналоги и цены

Стоимость в аптеке Дифлюкана:

раствор: 50 мл – 215 рублей, 100 мл – 330 рублей, 200 мл – 650-690 рублей;
суспензия (порошок) – 515-540 рублей;
капсулы Дифлюкана (150 мг): 400 рублей (1 шт.), 880 рублей (4 шт.), 2100 рублей (12 шт.);
капсулы (50 мг): 850 рублей (7 шт.).

Существуют дешёвые аналоги со схожим принципом действия и активными компонентами. Например, Флюкостат (1 капсула – 200 рублей, 2 капсулы – 360 рублей), Микосист (300 рублей), (37 рублей).

Дифлюкан или Флюкостат: что лучше?

Часто люди стремятся покупать более дорогое средство, объясняя это тем, что оно по умолчанию результативнее. Но это не всегда так, и пример тому – Флюкостат, не менее эффективный аналог со схожими противопоказаниями, побочными эффектами и описанием состава.

Следует разобраться в основных отличиях между этими двумя препаратами.

Дифлюкан – импортное лекарство (компания «Пфайзер ПГМ», Франция, США), Флюкостат – отечественное («Фармстандарт-Лексредства», Россия).
У Флюкостата более дешёвые вспомогательные компоненты, поэтому состав может вызвать дополнительный побочный эффект в виде аллергии.

Флюкостат — более дешевый аналог Дифлюкана

Отдельно стоит отметить стоимость средств при их одинаковом воздействии:

Флюкостат стоит всего 200 рублей (1 капсула), но не менее действенен по отношению к грибковым инфекциям.

Многие пациенты выбирают именно отечественный препарат, глядя на то, сколько стоит Дифлюкан.

Противогрибковый препарат, который может использоваться как для лечения, так и профилактики микозов. Хорошо распределяется по жидкостям организма и коже, поэтому оказывается высокоэффективным. Разрешен к применению у детей самого раннего возраста. Перед началом лечения необходимо убедиться в грибковом характере возбудителя.

Лекарственная форма

Капсулы и суспензия для приема внутрь, раствор для в/в введения.

Описание и состав

Твердые желатиновые капсулы по 50 и 150 мг имеют бирюзовую крышку и белый корпус. На них имеется надпись «Pfizer», кроме нее на капсулах по 50 мг имеется маркировка «FLU-50», на капсулах по 150 мг - «FLU-150».

Твердые желатиновые капсулы по 100 мг белого цвета с черной маркировкой «Pfizer» и «FLU-100».

Внутри них содержится белый или светло-желтый порошок

В качестве активного вещества в 1 капсуле может содержаться 50, 100 и 150 мг .

В качестве дополнительных веществ они содержат:

молочный сахар;
кукурузный крахмал;
аэросил;
Е 572;
натрия лаурилсульфат.

Оболочка капсул по 50 мг имеет следующий состав:

желатин;
титановые белила;
Е 131 (входит только в состав крышечки).

Оболочка капсул по 100 и 150 мг образована желатином и диоксидом титана. Кроме них в состав капсул по 150 мг входит краситель Е 131.

Чернила, которые используют для нанесения маркировки на капсулы, имеют следующий состав:

шеллаковая глазурь;
Е 172;
Е 322;
противопенный компонент DC;
бутанол-1;
промышленный метилированный спирт 74.

Раствор для инъекций представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.

В 1 мл раствора для в/в введения содержится 2 мг , кроме него он содержит хлорид натрия и вода для инъекций.

Порошок для приготовления суспензии для орального приема должен быть белого или почти белого цвета, без видимых загрязнений.

В качестве активного вещества в 1 мл готовой суспензии содержится 10 и 40 мг .

Также она содержит следующие вспомогательные вещества:

аэросил;
сукроза;
ангидрид лимонной кислоты;
Е 211;
титановые белила;
ксантан;
апельсиновый ароматизатор;
Е 331...

Фармакологическая группа

Терапевтический эффект от препарата объясняется тем, что он избирательно блокирует образование стеролов в клетке грибов.

Действующее вещество проявляет активность против следующих микроорганизмов:

альбиканс;
криптококк;
микроспорум;
трихофитон;
бластомикоз;
кокцидиоидес иммитис;
гистоплазма.

Схема терапия подбирается врачом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания:

При криптококковой инфекции различной локализации в 1-е сутки дозировка препарата составляет 400 мг, затем терапию продолжают в дневной дозировке от 200 до 400 мг. Длительность терапии зависит микологического и клинического эффекта, к примеру, при криптококковом она в большинстве случаев составляет 6 недель. С целью предупреждения рецидивов криптококкового у пациентов со СПИДом после завершения полного первичного курса терапии, в поддерживающей суточной дозе 200 мг можно принимать на протяжении долгого времени.
При генерализованном кандидозе препарат в 1-е сутки следует принимать в дозировке 400 мг, затем ее уменьшают до 200 мг. В зависимости от тяжести заболевания она может быть увеличена до 400 мг. Принимать препарат следует до нормализации самочувствия пациента.
При орофарингеальном кандидозе лекарственное средство прописывают, как правило, в суточной дозировке 50 или 100 мг, курс терапии может варьировать от 1 до 2-х недель, который на усмотрения доктора может быть продлен. Если у пациента наблюдается атрофический оральный кандидоз, который вызван ношением зубных протезов, то обычно прописывают в дневной дозировке 50 мг на протяжении 2-х недель, при этом одновременно протезы следует обрабатывать местным антисептиком. При других формах кандидоза слизистых оболочек (кроме генитального кандидоза), к примеру, при эзофагите, кандидозе кожных покровов суточная дозировка может варьировать от 50 до 100 мг при длительности терапии от 14 до 30 дней.

Для предупреждения рецидивов орофарингеального кандидоза больным СПИДом препарат прописывают раз в неделю в суточной дозировке 150 мг.

Для лечения вагинального кандидоза препарат назначают внутрь однократно в дозировке 150 г. Чтобы снизить вероятность рецидива медикамент прописывают в дневной дозировке 150 мг в месяц, на протяжении 4-12 месяцев.
С целью профилактики кандидоза препарат рекомендуется принимать в суточной дозировке от 50 до 400 мг. Для пациентов, у которых существует большая вероятность развития генерализованной инфекции, к примеру, с тяжелой формой нейтропении суточная дозировка составляет 400 мг. Препарат прописывают за несколько суток до появления ожидаемой нейтропении и продолжают его принимать в течение недели после того как количество нейтрофилов увеличиться до 1000 в мм 3 .
При микозах кожных покровов препарат рекомендуется принимать в суточной дозировке 50 мг или в дозировке 150 мг раз в неделю. Продолжительность лечения может варьировать от 2 до 4 недель, при грибковых поражениях стоп она может длиться до 6 недель. При разноцветном препарат прописывают в дозировке 300 мг в неделю, курс лечения - 2 недели. У отдельных пациентов длительность терапии может составить 3 недели, тогда как другим достаточно однократно приема в дозировке 300-400 мг. Также препарат можно принимать в суточной дозировке 50 мг на протяжении 2-4 недель.

При онихомикозе лекарственное средство следует принимать 1 раз в неделю в дозировке 150 мг до тех пор, пока не отрастет новый здоровый ноготь (на руках полное замещение ногтя, как правило, происходит за 3-6 месяцев, на ногах - от 6 до 12 месяцев).

Суточная дозировка при глубоких внутренних микозах может варьировать от 200 до 400 мг, курс лечение может длиться до 24 месяцев. При кокцидиоидомикозе длительность терапии может варьировать от 11 до 24 месяцев, при паракокцидиоидомикозе - от 2 до 17 месяцев, при споротрихозе - от 1 до 16 месяцев, при гистоплазмозе - от 3 до 17 месяцев.

При заболеваниях почек при однократном назначении не нужно корректировать суточную дозировку. При многократном назначения ударная дозировка составляет 50-400 мг, затем если клиренс креатина больше 50 мл/мин не нужно корректировать схему терапии, когда он меньше 50мл/ мин суточную дозировку уменьшают в 2 раза по сравнению с рекомендуемыми дозами. Когда у пациента клиренс креатина меньше 50 мл/мин, но он при этом находится на диализе, препарат принимается в обычных дозировках после проведения очередной процедуры.

для детей

Схема терапии подбирается в зависимости от тяжести заболевания:

при кандидозе слизистых оболочек суточная дозировка составляет 3 мг на кг веса (с целью достижения быстрой равновесной концентрации препарат в 1-й день может быть введен в дозировке 6 мг на кг массы тела);
при генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции дневная дозировка может варьировать от 6 до 12 мг на кг веса;
для профилактики микозов у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые проходят лучевую терапию или химиотерапии суточная дозировка может варьировать от 3 до 12 мг на кг веса.

Суточная дозировка для детей не должна превышать дневные дозы для взрослых.

Если у ребенка наблюдаются патологии почек, то дозировку подбирают также как и для взрослых пациентов с такими же нарушениями.

У новорожденных Дифлюкан выводится из организма медленно, поэтому в течение первых 2-х недель от роду препарат прописывают в тех же дозировках, что и детям старшего возраста, но вводят его с интервалом 3 суток, младенцам в возрасте 3-4 недель препарат прописывают в тех же дозах, но с интервалом в 2-е суток.

для беременных и в период лактации

Для женщин в положении схема лечения подбирается врачом индивидуально.

Побочные действия

Как правило, Дифлюкан переносится хорошо, но все-таки и он может стать причиной ряда побочных реакций, таких как:

извращение вкуса, головные боли, судороги, вертиго;
абдоминальные боли, жидкий стул, вздутие живота, метеоризм, тошнота, диспепсические расстройства;
нарушение функции печени, в том числе гепатит, гепатонекроз, желтуха, повышение активности печеночных энзимов (иногда такие патологии могут закончиться летальный исходом);
высыпания, патологическое выпадение волос, синдром Лайелла и Стивенса-Джонсона;
снижение всех форменных элементов крови;
анафилаксия, отек Квинке, зуд, уртикария;
удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков;
повышение содержания триглицеридов и холестерина в организме, снижение уровня калия в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

На фоне терапии может увеличиваться период полувыведения оральных сахаропонижающих медикаментов, что может стать причиной гипогликемии.

При назначении с такролимусом повышается вероятность развития нефротоксичности.

При назначении в суточной дозировке 400 мг с терфенадином возможно возникновении аритмии, поэтому такая комбинация противопоказано. При одновременном приеме в дневной дозировке 200 мг с терфенадином пациенту следует находиться под постоянным контролем врача.

При комбинации с теофиллином уменьшается скорость выведения его из организма. При таком назначении пациент должен быть проинформирован о признаках передозировки теофиллином.

При назначении с зидовудином существует большая вероятность наступления нежелательных реакций от применения препарата для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Особые указания

Если на фоне терапии появились нарушение функции печени, то терапию следует отменить. Как правило, гепатотоксическое действие медикамента обратимо и проходит после прекращения лечения.

Следует отменить, если он стал причиной появления грибковой инфекции, буллезных поражений и многофункциональной эритемы.

При вагинальном кандидозе после приема Дифлюкана симптомы болезни ослабевают в течение суток, но все-таки, чтобы полностью излечиться, иногда, принимать препарат следует несколько дней. Если после приема нескольких капсул Дифлюкана не отмечается улучшения самочувствия стоит обратиться к врачу.

Дифлюкан в виде раствора для внутривенного введения можно совмещать с аминофузином, физраствором, 4,2% раствором гидрокарбоната натрия, 20% раствором декстрозы, Рингера, Хартманна, калия хлорида в декстрозе.

Влияние терапии на способность управлять автомашиной маловероятно.

Передозировка

При приеме препарата в больших дозировках может наблюдаться его передозировка, которая проявляется галлюцинациями и параноидальным поведением. В этом случае показано промывания желудка и назначения медикаментов, которые помогают поддержать функцию жизненно важных органов.

Активное вещество выводится преимущественно через почки, поэтому форсированный диурез ускоряет его выведение. С помощью гемодиализа можно снизить содержание в 2 раза в течение 3-х часов.

Условия хранения

Хранить препарат следует в месте, где его не достанут дети, при температуре максимум 30 градусов. Срок годности капсул и раствора 5 лет, неразведенной суспензии - 3 года (после добавлении к порошку воды - 2 недели).

Аналоги

К аналогам Дифлюкана можно отнести следующее лекарства:

отечественный препарат, выпускаемый рядом российских компаний. В продаже он бывает в капсулах, таблетках и уколах. Прописывать его можно пациентам старше года. Во время вынашивания плода можно применять только в крайних случаях. Препарат несовместим с грудным вскармливанием.
является качественным дженериком препарата Дифлюкан. Выпускается он в капсулах и в растворе для инъекций. Применять его можно для лечения пациентов старше полугода. В период вынашивания плода его назначение возможно, когда польза для женщины, превышает риск для ребенка.
Вагисепт представляет собой комбинированное лекарственное средство действующими компонентами, которого являются и . Препарат оказывает антимикотическое, антибактериальное и противопротозойное действие. Выпускается он в вагинальных капсулах, которые нельзя детям, пациенткам в положении и кормящим грудью.
Вагиферон относится к заменителям Дифлюкана по клинико-фармакологической группе. В продаже препарат бывает в капсулах, которые нужно вставлять во влагалище. Их активными компонентами являются , и . Медикамент может применяться только у совершеннолетних пациентов, за исключением беременных и кормящих женщин.

Цена

Стоимость Дифлюкана составляет в среднем 720 рублей.

Дифлюкан – противогрибковое лекарство из группы триазолов, эффективен против большинства вредоносных для человеческого организма грибков.

Обычно хорошо переносится и используется не только для лечения, но и в качестве профилактического средства для предотвращения грибковых инфекций. Его популярность связана с большим выбором лекарственных форм, облегчающих применение лекарственного средства у разных возрастных групп.

На этой странице вы найдете всю информацию о Дифлюкан: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Дифлюкан. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

Клинико-фармакологическая группа

Противогрибковый препарат.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Дифлюкан? Средняя цена в аптеках находится на уровне 430 рублей за 1 капсулу 150 мг.

Форма выпуска и состав

Форма выпуска и условия хранения

Капсулы по 50 и 100 мг находятся по 7 штук в блистере из фольги. 1 или 4 блистера располагаются в картонной коробке.
Капсулы 150 мг также упаковываются в блистер по 1 или 4 штуки. В картонной пачке расположен 1 блистер.
Порошок для приготовления суспензии Дифлюкан 50 мг на 1 мл или 100 мг на 1 мл. Порошок расфасован по пластиковым флаконам с защищённой от детей крышкой. В картонной коробке находится 1 такой флакон и мерная ложка.
Раствор для внутривенного введения Дифлюкан разлит в прозрачные флаконы светлого стекла по 25, 50, 100 и 200 мл. Флакон закрыт резиновой пробкой и обжат алюминиевым колпачком, имеет пластиковый держатель. Расположен в картонной коробке.

Состав средства в виде капсул

1 капсула содержит основное действующее вещество флуконазол в количестве 50, 100 и 150 мг,
а также вспомогательные компоненты лактозу, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. В оболочке капсулы содержится диоксид титана, желатин и краситель.

Состав раствора Дифлюкан

1 ампула раствора для инъекций содержит 2 мг основного действующего вещества флуконазола,
а также вспомогательные компоненты, среди которых хлорид натрия и очищенная вода.

Фармакологический эффект

Дифилюкан принадлежит к группе противогрибковых средств и обладает большой эффективностью по отношению ко многим видам микозов. Препарат уничтожает дрожжеподобные грибки, плесневые грибы, дерматофиты, а также диморфные формы возбудителей.

Попадания внутрь организма действующее вещество Дифлюкана – флуконазол быстро всасывается через слизистые оболочки пищеварительного тракта в системный кровоток, максимальная концентрация лекарства в крови наблюдается уже через 1-1,5 часа после приема или введения препарата. Эффект сохраняется на протяжении 24-30 часов, что дает возможность принимать лекарство один раз в сутки.

Хорошо проникает во все биологические жидкости: слюну, мокроту, выделения из влагалища и полового члена, спинномозговую жидкость, кровь, плазму, сперму и прочие, кроме этого немая часть препарата накапливается в роговом слое кожи, что делает препарата еще более эффективным.

Показания к применению

Инструкция по применению дифлюкана содержит такие показания к использованию лекарственного вещества:

Глубокие эндемические микозы.
. В данную категорию входят слизистые оболочки глотки, пищевода, рта.
Генитальный и вагинальный кандидоз. Дифлюкан при применяется и для профилактики недуга в случае более 3 обострений в год.
Криптококкоз. В эту категорию входит криптококковый менингит, а также инфекции другой локализации – к примеру, легких или кожи.
Генерализованная форма кандидоза. В эту группу входит диссеминированный кандидоз, кандидемия и прочие виды инвазивных инфекций.
Микозы кожи. Препарат используется при грибковых поражениях стоп, области паха, тела. К показаниям относят , кожные инфекции и онихомикозы.

Противопоказания

Одновременное назначение цизаприда;
Период грудного вскармливания;
Одновременный прием терфенадина на фоне неоднократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и азольным веществам со структурой, подобной флуконазолу.

Необходимо избегать применения препарата в период беременности, за исключением угрожающих жизни матери тяжелых форм грибковых заболеваний, когда вероятная польза лечения превышает возможный риск для плода.

Применение при беременности и лактации

Препарат нежелательно применять в период беременности и лактации, так как информация о безопасности его использования у данных категорий пациенток отсутствует.

Беременным Дифлюкан может быть назначен лечащим врачом исключительно по жизненным показаниям, а кормящим пациенткам – при условии временного прекращения грудного вскармливания.

Инструкция по применению

В инструкции по применению указано, что выбор лекарственной формы, дозы Дифлюкан и период лечения зависят от клинического состояния больного и данных лабораторных исследований, поэтому определяются врачом индивидуально.

При вагинальном кандидозе (молочнице), баланите препарат принимают внутрь однократно в дозе 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза показано применение Дифлюкана в дозе 150 мг 1 раз в месяц на протяжении 4-12 месяцев.
При кандидозе слизистых оболочек Дифлюкан показан в дозе 50-100 мг в сутки на протяжении 0,5-1 месяца. Больным СПИДом для профилактики рецидива орофарингеального кандидоза назначают препарат в дозе 150 мг в неделю.
При диссеминированном кандидозе, кандидемии и других инвазивных кандидозах применяют в дозе 400 мг в первые сутки, впоследствии лечение продолжают по 200 мг в сутки. Продолжительность применения медикамента зависит от клинической эффективности.
При криптококковых инфекциях, в том числе криптококковом менингите , пациенты принимают в первый день 400 мг Дифлюкана, впоследствии лечение продолжают в дозе 200-400 мг в сутки. Длительность терапии в среднем продолжается 1,5-2 месяца. Больным СПИДом для профилактики рецидива криптококкового менингита препарат назначают в дозе 200 мг в сутки на протяжении длительного срока.
При орофарингеальном кандидозе медикамент показан в дозе 50-100 мг в сутки на протяжении 1-2 недель. При атрофическом кандидозе, вызванном ношением зубных протезов, лекарство принимают по 50 мг в сутки на протяжении 2 недель в комбинации с местными препаратами для обработки протеза.
При микозах препарат принимают в дозе 150 мг в неделю или 50 мг в сутки на протяжении 2-4 недель; отрубевидном лишае – 300 мг в неделю на протяжении 2 недель; онихомикозе – 150 мг 1 раз в неделю вплоть до замещения инфицированного ногтя; глубоких эндемических микозах – 200-400 мг в сутки длительностью до 2 лет.
Пациентам, проходящим химио- и радиотерапию флуконазол назначают в дозе 50-400 мг в сутки. Длительность применения препарата устанавливает индивидуально лечащий врач.

Для лечения кандидоза слизистых оболочек детям назначается в первый день доза 6 мг на кг веса, после чего она снижается до 3 мг на кг веса в сутки. При генерализованном кандидозе и криптококковых инфекциях дозировка составляет от 6 до 12 мг на кг веса в сутки и зависит от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом после лучевой или химиотерапии назначается от 3 до 12 мг на кг веса в зависимости от выраженности нейтропении.

У новорожденных флуконазол выводится медленней, чем у более старших детей, поэтому в первые 2 недели жизни ребенка назначается в обычной детской дозировке, но с интервалом в 72 часа. Малышам возраста 3-4 недель та же дозировка вводится с интервалом в 48 часов.

Побочные эффекты

Нарушения кожных покровов (облысение, аллергические заболевания кожи);
Нарушения сердечно-сосудистой системы (нарушение показателей электрокардиограммы);
Различные аллергические реакции (анафилактический шок, кожные высыпания, отек Квинке, крапивница, кожный зуд);
Нарушения нервной системы (судорожный синдром, головные боли, изменение вкусового восприятия, головокружение);
Нарушения обменных процессов (снижение уровня ионов калия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов);
Нарушения кроветворной системы (снижение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов, повышение количества агранулоцитов);
Нарушения пищеварительной системы (функциональные нарушения печени, расстройства стула, тошнота, расстройства деятельности органов, желтуха, отравление печени (включая смертельный исход), рвота, повышение уровня ферментов печени, метеоризм, некроз печени, повышение уровня билирубина, боли в области живота, повышение уровня аминотрансфераз).

Передозировка

В случаях передозировки может иметь место развитие психомоторных реакций. Терапия заключается в ускорении выведения препарата из организма пациента, путем промывания желудка и применения энтеросорбентов. Гемодиализ в данном случае также является эффективным.

По завершению данных процедур больному назначают симптоматическую терапию.

Особые указания

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Дифлюкан 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

Во время лечения следует учесть, что Дифлюкан хорошо сочетается не со всеми медицинскими средствами. Клинические исследования показали, что:

одновременное использование с Диазепамом или аналогичными средствами может привести к появлению психомоторных реакций;
при использовании с Цизапридом и Терфенадином возможно изменение сердечного ритма и развитие аритмии;
одновременный прием флуконазола с антикоагулянтами кумариновой группы может сопровождаться появлением кровотечений;
при назначении дополнительного лечения Гидрохлортиазидом наблюдается повышенная концентрация активных веществ Дифлюкана в плазме крови.