Специфическая терапия. Специфическое лечение инфекционных заболеваний. Как проводится лечение
Специфическая терапия – Лечение биологическими и химиотерапев-тическими средствами, действующими непосредственно на возбудителей инфекций; это лечение сыворотками гипериммунизированных животных и реконвалесцентов, гамма-глобулинами, в редких случаях вакцинами, а также применение бактериофагов, микробов-антагонистов, антибиотиков и химиотерапевтических препаратов.
Лечение специфическими гипериммунными сыворотками занимает важное место в оздоровительной работе при инфекционных болезнях животных. Лечебное действие их связано с введением в организм специфических антител, обезвреживающих болезнетворные микроорганизмы или их токсины. С другой стороны, неспецифические компоненты сыворотки, ее белково-солевой комплекс, активизируя клетки и ткани, усиливают общую иммунореактивность макроорганизма и его защитные механизмы в борьбе с возбудителем инфекции. Лечебные сыворотки получают от гипериммунизированных животных и реконвалесцентов.
По механизму действия, зависящему от свойства антител, специфические сыворотки разделяют на антимикробные и антитоксические. Первые главным образом воздействуют на возбудителей болезней, подавляя их жизнедеятельность, вторые – обезвреживают ядовитые продукты метаболизма микробов. К антимикробным сывороткам относятся сыворотки против сибирской язвы, рожи свиней, пастереллеза, септицемии и др., а к антитоксическим – сыворотки против столбняка, анаэробной дизентерии ягнят, инфекционной энтеротоксемии овец и др.
Различают сыворотки моновалентные, которые получают от животных, гипериммунизированных штаммами возбудителя одной инфекции (сыворотки против сибирской язвы, диплококковой септицемии животных и др.), а также поливалентные, получаемые от животных, подвергнутых гипериммунизации штаммами нескольких видов микроорганизмов или их токсинами (поливалентная антитоксическая сыворотка против сальмонеллеза и колибактериоза телят, поросят, ягнят, овец и др.). Терапевтический эффект иммунной сыворотки зависит от того, на какой стадии развития болезни сыворотка была введена в организм больного животного. Общее правило – чем раньше она была введена в организм больного животного, тем больший терапевтический эффект она на него оказывает. Если сыворотку применять в период инкубации или в продромальный период, то можно достичь быстрого лечебного эффекта и предупредить дальнейшее развитие болезни или облегчить ее течение, ускорить процесс выздоровления. Довольно эффективны лечебные сыворотки при бактериальных инфекциях, сопровождающихся септицемией (сибирская язва, рожа свиней). В таких случаях введенные в организм животного антитела, попав в русло крови, оказывают непосредственное действие на размножающихся микробов.
Антитоксические сыворотки при своевременном введении в организм больного животного быстро нейтрализуют токсин в крови и тем самым предупреждают вредное воздействие на чувствительные к токсину клетки организма.
Меньшую лечебную эффективность оказывают сыворотки при хронических инфекциях, когда возбудитель не размножается в крови, а локализуется в определенных органах и тканях и поэтому мало доступен воздействию антител. Поэтому при хроническом течении болезни сывороточное лечение следует применять в комбинации с другими методами лечения. При вирусных инфекциях лечебные сыворотки тоже оказывают слабое терапевтическое воздействие, так как нейтрализующие антитела не могут влиять на вирус, находящийся в клетках. Антитела блокируют вирус только в фазе его внеклеточного существования. В то же время вирусы, блокированные антителами, не всегда погибают, и под воздействием определенных факторов могут освобождаться и продолжать свой цикл развития.
Большое значение для терапевтического эффекта имеет как количество вводимой в организм сыворотки, так и место введения. Она может быть введена подкожно, внутримышечно, интравенозно, интраперито-неально. Внутривенно вводят сыворотку при тяжелом состоянии больного животного, когда нужно получить немедленный терапевтический эффект. При отсутствии должного лечебного эффекта рекомендуется через 8 – 12 ч введение повторить в тех же дозах. При использовании гетерогенных (от другого вида животных) иммуносывороток важно учитывать возможность анафилактических явлений. Для предупреждения последних рекомендуется сначала ввести небольшое количество сыворотки (1-2 мл), а через 1-2 ч остальную ее дозу, подогретую до температуры тела.
Сыворотку и цитрированную кровь реконвалес-центов тоже применяют в качестве специфических средств для лечения больных животных. При ящуре их, например, получают от переболевшего крупного рогатого скота. Эти средства обладают лечебным действием, особенно если вводятся до генерализации процесса, предотвращая падеж молодняка.
Специфическим лечебным средством является также противоящурный иммунолактон, который выпускается биопромышленностью и представляет собой высушенные компоненты сыворотки молока коров (лактосыворотки); он содержит антитела к определенному типу и варианту вируса ящура. Иммунолактон применяют с профилактической и лечебной целью в неблагополучных по ящуру хозяйствах телятам, поросятам, ягнятам и козлятам, а в случае необходимости – и взрослым животным.
Гамма-глобулины – белки сыворотки крови, являющиеся носителями основной массы антител, подразделяются на иммунные гамма-глобулины и неспецифические. В ветеринарной практике чаще применяют специфические иммунные гамма-глобулины соответствующих гипериммунных сывороток для лечения инфекционных болезней (сибирская язва, болезнь Ауески, бешенство). Лишь иногда животных лечат вакцинами. Вакцинотерапия при инфекционных болезнях основана на многократном, ритмичном воздействии на организм специфическим антигенным раздражителем, что сопровождается выработкой специфических антител и повышением общей сопротивляемости организма. Вакцинотерапия в ветеринарной практике пока еще не нашла широкого применения. Ее успешно применяют, например, при трихофитии крупного рогатого скота (вакцины ТФ-130 и ЛТФ-130), а также при хронических инфекционных болезнях (стафилококковых, стрептококковых).
Фаготерапия – применение бактериофага в лечебных целях. Его используют при некоторых инфекционных болезнях (сальмонеллез и колибактериоз телят, поросят, жеребят, пуллороз птиц).
Антибиотикотерапия. Эффективность использования антибиотиков зависит от правильности выбора антибиотика, определения дозы, кратности и длительности его применения. Правильно выбрать антибиотик можно после выяснения чувствительности возбудителя болезни к нему.
Устанавливать чувствительность к антибиотику необходимо в первую очередь для тех микроорганизмов, среди которых отмечено появление антибиотикоустойчивых штаммов (стафилококки, диплококки, энтерококки, сальмонеллы, микоплазмы, протей, синегнойная палочка и др.). Среди других микроорганизмов, таких, как стрептококки, пневмококки, гемофильная палочка, пастереллы, эризипелотриксы, сибиреязвенные палочки, клостридии, резистентные штаммы выделяются сравнительно редко. Однако во всех случаях при лабораторной диагностике необходимо сразу же устанавливать чувствительность выделенного возбудителя к антибиотикам.
Антибиотики более эффективны в период острого течения болезни и менее – при хроническом. Поэтому раннее применение антибиотиков при инфекционных болезнях является обязательным условием.
В целях наиболее эффективного использования антибиотиков при лечении различных по своей этиологии инфекционных болезней необходимо соблюдать следующее: антибиотик должен обладать выраженным специфическим действием на возбудителя с учетом его чувствительности; препарат следует назначать в установленной терапевтической дозе, соблюдая кратность применения; способ введения антибиотика в организм должен обеспечить полное всасывание и проникновение его в патологический очаг; антибиотик должен в необходимой концентрации (количестве) длительно сохраняться в различных тканях или органах; вводить антибиотик следует до полного выздоровления животного.
В то же время лечение животного при любой болезни должно быть строго индивидуальным, с учетом характера течения болезни и состояния защитных физиологических функций его организма. При соответствующих показаниях антибиотики применяют с сульфаниламидами, нитрофуранами, витаминами, гипериммунными сыворотками, микроэлементами, ферментами, а также со средствами патогенетической терапии.
Антибиотики животным чаще назначают перорально, внутримышечно, внутриматочно, внутрицистернально, наружно, реже – подкожно, внутривенно, внутрибрюшинно. В последнее время при некоторых инфекционных болезнях эффективно используется аэрозольный метод применения антибиотиков. Он удобен для групповой обработки животных. При пероральном и парентеральном методе введения антибиотики дозируют на 1 кг массы животного или из расчета на одно животное в единицах действия (ЕД) или в весовом выражении (мкг). В настоящее время в ветеринарной практике довольно широко используются антибиотики из групп пенициллина, тетрациклина, стрептомицина, левомицетина, неомицина.
Страница 36 из 91
Метод получения активного иммунитета при помощи вакцин называется вакцинацией, а возникающий при этом активный искусственный иммунитет - поствакцинальным. Вакцинация, производимая с предохранительной целью, носит название вакцинопрофилактик и. Применение вакцин с лечебной целью называется вакцинотерапией.
В настоящее время в качестве вакцин для предохранительных прививок применяют: 1) живые вакцины; 2) вакцины из тел убитых микробов; 3) химические вакцины, приготовленные из определенных компонентов бактериальных клеток; 4) анатоксины, изготовленные из бактериальных экзотоксинов.
Живые вакцины получают из ослабленных в своей вирулентности микроорганизмов. Не вызывая заболевания живые вакцины, однако, воспроизводят в организме невосприимчивость к заражению вирулентными возбудителями.
Вакцины из живых микробов были получены различными методами: длительным пассированием микроба через организм лабораторного животного, чувствительного к этому возбудителю; длительным культивированием бактерий на специальных питательных средах, неблагоприятных для их развития или с добавлением каких-нибудь веществ (например желчи); методом селекций и отбора лабораторных штаммов.
В 1881 г. Л. Пастер разработал метод получения живой вакцины против сибирской язвы, а в 1885 г. против бешенства. В 1919 г. А. Кальметт и Ш. Герен во Франции получили ослабленный вариант туберкулезной палочки, применяемый для профилактики туберкулеза. Получены живые вакцины и против других инфекционных болезней (чумы, полиомиелита, гриппа, желтой лихорадки). В отношении эффективности живые вакцины являются наиболее полноценными препаратами, так как
позволяют успешно воспроизводить прочный прививочный иммунитет там, где убитые вакцины малоэффективны.
Вакцины из убитых микробов изготовляются из культур патогенных микробов, убитых либо термическим воздействием обычно при температуре 56-58° в течение часа (гретая вакцина), либо действием химических веществ (спиртом, формалином, мертиолятом). При действии формалина получаются: 1) формолвакцины, в которых микробы убиты формалином, и 2) анавакцины, изготовленные по принципу получения анатоксинов, т. е. при помощи комбинированного действия формалина и температуры 39-40°.
Химические вакцины представляют собой специфические антигены определенного химического состава, которые получаются из бактериальных клеток путем ферментативного переваривания с последующим осаждением спиртом или извлечением соответствующим растворителем (трихлоруксусная кислота). При надлежащем приготовлении полные антигены обладают очень высоким иммунизирующим свойством, но в то же время могут быть токсичными. Такой вакциной является химическая вакцина TABte. Препарат этот представляет собой смесь из осажденных полных антигенов для одновременной иммунизации против брюшного тифа, паратифа А и В и очищенного концентрированного столбнячного анатоксина.
Для того чтобы продлить время всасывания вакцины и, следовательно, удлинить иммунологическое раздражение организма к вакцинам, добавляют неспецифические вещества, замедляющие всасывание, например фосфорнокислый кальций, квасцы, ланолин или растительные масла.
Эти вещества получили название адъювантов (от англ. adjuvant - помощник), действие которых проявляется не только в том, что они задерживают антиген в месте введения, но и значительно повышают синтез антител.
Анатоксины. При некоторых заболеваниях, когда основное значение в патогенезе имеет экзотоксин возбудителя, вакцину приготовляют из бактерийных экзотоксинов. Анатоксин - это экзотоксин, лишенный ядовитых свойств, но сохранивший свою антигенность. Для его получения к экзотоксину (см. стр. 130) добавляют 3-4% формалина, выдерживают в термостате при температуре 38-40° в течение 3-4 недель, периодически встряхивая, очищают и адсорбируют на алюминиевых квасцах. Силу анатоксина определяют методом флокуляции и обозначают в иммуногенных (антигенных) единицах (ИЕ).
Анатоксины используют для активной иммунизации против дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма, рецидивирующих гнойничковых поражений кожи стафилококкового происхождения и для получения антитоксических сывороток.
Виды вакцин. Вакцина, в состав которой входит только один вид микроба, называется моновакциной (например, противотифозная вакцина), приготовленная из двух микробов - дивакциной (из бактерий брюшного тифа и паратифа). Поливакцины содержат смесь возбудителей многих инфекционных заболеваний. Вакцины, в состав которых входят два возбудителя или больше, называются ассоциированными. В ассоциированные вакцины могут входить не только микробы, но и анатоксины, например, коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (КДС), состоящая из дифтерийного и столбнячного анатоксинов и убитых коклюшных бактерий.
Аутовакцины представляют собой моновалентные вакцины, приготовленные из культуры, выделенной от больного, и предназначены для его лечения. Аутовакцинотерапия имеет своей целью повысить иммунологическую реактивность. Эту же цель преследует аутогемотерапия, при которой у больного берут кровь из вены и вводят в ягодичную мышцу.
Приготовление убитых вакцин. Убитые вакцины приготовляют в крупных микробиологических институтах. Микробы, из которых приготовляется вакцина, засевают в большие плоские бутылки с агаром, так называемые матрацы. Культуру, выросшую на агаре, смывают физиологическим раствором и полученную маточную взвесь стандартизуют, т. е. устанавливают необходимую концентрацию микробов (в 1 мл вакцины должно содержаться определенное количество микробных тел). Титрование вакцины (стандартизация) производят оптическим методом путем сравнения, опалесценции (густоты) маточной взвеси со стандартами.
Стандартизация вакцин производится следующим образом. В пустую пробирку, равную по диаметру и толщине стенки пробирки стандарта, помещают 1 мл маточной взвеси. Затем в нее добавляют столько физиологического раствора, сколько требуется для того, чтобы степень мутности сравнялась с мутностью стандартной пробирки. Для сравнения обе пробирки ставят рядом перед светом. Например, если к 1 мл маточной взвеси пришлось добавить 9 мл физиологического раствора, для того чтобы приравнять ее густоту к концентрации стандарта в 1 млрд., это значит, что в 1 мл маточной взвеси содержится 10 млрд. бактерий. Следовательно, чтобы приготовить вакцину с титром 1 млрд., нужно развести основную взвесь в 10 раз, с титром 2 млрд. - в 5 раз и т. д.
Стандарт состоит из 4 запаянных пробирок - эталонов, содержащих жидкость различной степени мутности. Пробирки содержат взвесь мельчайших частиц стекла пирекс, соответствующих по величине бактериям. Выпускаются стандарты государственным контрольным институтом медицинских биологических препаратов имени Л. А. Тарасевича. На стандартах указывается, какому количеству микробных тел в 1 мл соответствует мутность данного стандарта. Готовая вакцина в обязательном порядке проверяется на стерильность и густоту местной контрольной лабораторией и органами государственного контроля. На этикетках ампул обозначают название вакцины, место и время приготовления, количество микробов в 1 мл, номер серии, номер государственного контроля и срок годности.
Вакцины надо хранить в сухом прохладном месте. Обычно жидкие вакцины представляют собой беловатую мутную жидкость, дающую незначительный, при встряхивании исчезающий осадок. Если вакцина нестерильна, то микробные тела могут лизироваться и вакцина будет прозрачная либо в ней образуются крупные хлопья за счет посторонних микробов. И в первом, и во втором случае вакцины не пригодны для употребления.
Методы введения вакцины и их дозировка. Вакцины вводят в организм преимущественно парентеральным путем (минуя кишечник). Вакцины против кишечных инфекций и анатоксины вводят под кожу; оспенную, сибиреязвенную, туляремийную - накожно, туберкулезную (вакцину БЦЖ) - внутрикожно, против полиомиелита- энтерально, гриппозную - через слизистую оболочку носа.
Эффективность вакцинации зависит от правильности введения, от точности дозирования и соблюдения ревакцинаций и в значительной степени от общего состояния вакцинируемого.
СЫВОРОТКИ
Подвергая животных, например лошадей, активной иммунизации по отношению к какому-нибудь микробу или его экзотоксину, можно получить сыворотки, обладающие специфическими антимикробными или антитоксическими свойствами. Такая сыворотка, введенная человеку, создает невосприимчивость его организма к тому виду микроба или токсину, которым пользовались для иммунизации лошадей. Иммунитет создается при этом путем введения в организм готовых антител, почему и называется пассивным.
Применение иммунных сывороток для лечебных целей называется серотерапией, а с целью профилактики (что бывает реже) - серопрофилактикой.
Различают два основных вида лечебных сывороток: 1) антитоксические и 2) антимикробные.
Получают антитоксические сыворотки гипериммунизацией лошадей небольшими, а затем все возрастающими дозами анатоксина и токсина. При накоплении в крови достаточного количества антител проводят частичное или полное кровопускание. Собранную при этом в специальные стеклянные сосуды кровь оставляют для свертывания. После того как от образовавшегося кровяного сгустка отделится прозрачная сыворотка, к ней прибавляют небольшое количество консерванта (хинозол, фенол, хлороформ и др.). Для того чтобы удалить из сыворотки вредные для организма балластные белки, не являющиеся антителами, ее подвергают очистке и концентрации. В основе этих процессов лежит ферментативное переваривание неиммунных белков сыворотки с последующей ее очисткой диализом. Поэтому очищенные этим методом сыворотки носят название «д и а ф е р м». Затем сыворотку выдерживают при температуре 8° в течение 4-6 месяцев и разливают по ампулам. Перед разливкой в ампулы выдержанную сыворотку испытывают на стерильность, пирогенность (способность вызывать повышение температуры), безвредность и содержание антитоксина.
Титрованием полученных сывороток в опыте на животных определяют антитоксическую силу сыворотки. Сила антитоксина обозначается условной единицей - международной единицей (ME).
Международной единицей антитоксина называют то наименьшее количество иммунной сыворотки, которое нейтрализует определенные количества смертельных доз токсина.
Лечебная сила антитоксических сывороток может быть определена также и in vitro при помощи реакции флоккуляции. К антитоксическим сывороткам относятся противодифтерийная, противостолбнячная, противогангренозная и др.
Антимикробные сыворотки получаются путем гиперимунизации животных убитыми и живыми культурами микробов или экстрактами из них, а также лизатами- продуктами растворения микробных клеток. Для иммунизации пользуются штаммами, обладающими высокими иммунизирующими и полноценными антигенными свойствами.
Сыворотки, полученные при иммунизации лошадей одной определенной культурой, носят название моновалентных.
Сыворотки, полученные после обработки лошади несколькими штаммами одного и того же микроба, называются поливалентными. К антимикробным сывороткам относятся противочумная, противосибиреязвенная, противогриппозная, антирабическая.
С лечебной целью широко используются антитоксические сыворотки. Лечебные антимикробные сыворотки применяются реже. Антитоксические сыворотки назначаются в определенных количествах ME, антимикробные- в миллилитрах. Количество назначаемой сыворотки зависит от тяжести и дня заболевания, возраста больного. Вводят сыворотку обычно внутримышечно, в редких случаях (при особых показаниях) внутривенно и интралюмбально, против гриппа - интраназально. Сыворотку вводят дробно по методу Безредки: в начале 0,1 мл, через 30 минут - 0,5 мл и через 1,5г часа остальное количество.
Лечебные сыворотки, как и другие бактерийные препараты, предназначенные для парентерального введения человеку, перед выпуском их к употреблению подвергаются проверке в Государственном контрольном институте медицинских биологических препаратов имени Л. А. Тарасевича. Сыворотка снабжается этикеткой, на которой обозначают наименование препарата, где и когда он изготовлен, количество его в ампуле, титр, номер серии государственного контроля и обязательно указывают срок годности препарата.
С целью профилактики и лечения при некоторых заболеваниях (корь, коклюш, полиомиелит) вводят гамма-глобулины, полученные из плацентарной крови человека, путем специальной обработки (высаливанием, спиртовым осаждением на холоду и др.). Этот препарат (гамма-глобулины), содержащий достаточное количество антител, вводят в значительно меньшем объеме, чем сыворотку.
Избавиться от аллергии непросто, но современные методы диагностики и лечения позволяют это сделать. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является одним из наиболее эффективных методов лечения аллергии. Однако для достижения успеха пациенту следует проявить выдержку и терпение, поскольку такое лечение длится несколько лет.
Что такое аллерген-специфическая иммунотерапия
Метод аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) представляет собой разновидность лечения аллергии, при котором пациенту в возрастающих дозах вводится солевой экстракт аллергенов, которые вызывают неблагоприятную аллергическую симптоматику. Впервые такое лечение использовалось в 1911 году в отношении поллиноза. На одном из этапов исследований ученые и медики поняли, что такая терапия снизить чувствительность пациента к естественной экспозиции аллергена. Долгое время такое лечение называлось специфической гипосенсибилизацией, однако с накоплением данных об иммунологическом характере такого лечения, то метод стали называть аллерген-специфической иммунотерапией.
Введение аллергена (вызывающего аллергическую реакцию) приводит к иммунологической устойчивости организма к действию аллергена. Такой механизм имеет определенное сходство с вакцинацией, при которой в организм вводятся компоненты вирусы, к которым вырабатываются антитела. В этой связи сам раствор аллергенов, который используется для данной терапии, еще называют аллергенной вакциной.
Который вводится пациенту при аллерген-специфической иммунотерапии, называют причиннозначимым. Однако, если в обычных условиях больной контактирует с таким аллергеном бесконтрольно (что вызывает болезнь), то при АСИТ это происходит по четкому расписанию лечащего врача и в терапевтических дозах, что позволяет добиться положительной динамики в лечении.
Если аллерген-специфическая терапия прошла успешно, то развивается гипосенсибилизация (толерантность). Другими словами, организм попросту привыкает к данному аллергену и перестает на него реагировать. Так повышается адаптационный потенциал организма. Это сродни закалке, когда человек регулярно обливается холодной водой, то расширяется комфортный температурный диапазон.
При проведении курса аллерген-специфической терапии организм реагирует на привычные дозы аллергена все меньше и меньше, а уже при окончании курса - вовсе перестает на него реагировать. Период, на который организм полностью избавляется от аллергии, называют ремиссией. Согласно медицинским данным, у 5% людей после АСИТ аллергия исчезает навсегда, а в среднем ремиссия после аллерген-специфического лечения длится до 20 лет.
В настоящее время АСИТ используется в лечении аллергии для трех групп пациентов:
- Пациенты с аллергией на пыльцу (поллиноз).
- Пациенты с аллергией на домашнюю пыль, шерсть животных и другие бытовые аллергены.
- Люди с тяжелой реакцией на укусы насекомых.
Как работает аллерген-специфическая терапия
Впервые АСИТ применили еще в 1911 году. Однако в те времени медицина еще не располагала данными о клеточных и молекулярных реакциях, и поэтому методика применялась интуитивно, поскольку она давала желаемый эффект. Первый серьезный прорыв в понимании молекулярно-клеточных механизмов аллерген-специфической терапии произошел в 60-е годы, когда японские ученые-биологи, супруги Терука и Кимишеги Ишизака открыли антитела IgE.
Класса Е (IgE) являются ключевыми «участниками» аллергического ответа. Именно они запускают гиперчувствительную реакцию на аллерген. Позже ученые выяснили, что при аллерген-специфической иммунотерапии рост уровня IgE в крови замедляется. А после повторных курсов аллерген-специфической терапии концентрация IgE-антител даже уменьшается, по сравнению с исходным. По мере развития науки и медицины стало ясно, что АСИТ влияет не только на IgE, но и на другие звенья аллергической реакции. Так, основными эффектами аллерген-специфической иммунотерапии являются следующие:
- АСИТ уменьшает уровень иммуноглобулинов класса Е .
- При проведении аллерген-специфической иммунотерапии вырабатываются антитела, которые блокируют иммуноглобулины класса G. Эти иммуноглобулины связывают аллерген, однако не запускают аллергического ответа. Таким образом, чем больше молекул аллергена свяжется с иммуноглобулинами класса G, тем меньше их свяжется с иммуноглобулинами класса Е, и вероятность развития аллергической реакции снижается.
- При АСИТ в тканях уменьшается количество тучных клеток, которые выделяют хемокины - вещества, вызывающие симптомы аллергии. Чем меньше тучных клеток будет циркулировать в крови, тем меньше вырабатывается хемокинов, а значит и аллергических симптомов будет меньше. Кроме того, сами тучные клетки при аллерген-специфической иммунотерапии выделяют значительно меньше хемокинов, что существенно облегчает аллергическую реакцию.
- Аллерген-специфическая иммунотерапия затрагивает и другие иммунные клетки и молекулярные комплексы. В частности, речь идет об иммунных клетках Th1 и Th2. Первая разновидность этих клеток подавляет аллергический ответ, а вторые клетки - способствуют его развитию. Как правило, эти клетки находятся в динамическом равновесии. Однако при проведении аллерген-специфической иммунотерапии первых клеток становится значительно больше вторых. Это позволяет добиться более слабого аллергического ответа.
Лечебные аллергены, применяемые при АСИТ
На протяжении всего периода существования аллерген-специфической терапии в качестве лечебных аллергенов использовались водно-солевые экстракты активных действующих веществ из различного сырья, при контакте с которыми возникают те или иные аллергические реакции. Однако, стоит иметь в виду, что аллергенные препараты, помимо самих аллергенов, содержат еще и другие компоненты, которые отражаются на качестве препарата. Поэтому полученные водно-солевые экстракты в дальнейшем подвергаются специальной очистке, методы которой постоянно совершенствуются.
Одна из проблем современной аллергологии - качество и стандартизация препаратов для аллерген-специфической иммунотерапии. В разных странах действуют собственные стандарты качества, и это создает определенные проблемы. В этой связи сегодня происходит формирование общей всемирной стратегии стандартизации аллергенных препаратов, которая предусматривает обязательную стандартизацию аллергена по следующим критериям:
- аллергенная активность;
- биологическая активность;
- содержание в препарате основных аллергенов в единицах массы.
В настоящее время стало принципиально возможным для разных производителей определять содержание в препарате главных аллергенов, преимущественно ответственных за повышенную чувствительность организма к сложному по составу аллергену. Для этой цели в распоряжение разных стран передают международные стандарты (ВОЗ), содержащие известные количества соответствующих аллергенов.
Современные технологии клонирования белковых молекул позволяют получить множество важных аллергенных молекул. Данная технология существенно облегчает стандартизацию аллергенных препаратов, позволяя строго количественно определить основные аллергены в сериях лекарственных форм.
Аллерген-специфическая иммунотерапия: как проходит лечение
Аллерген-специфическая иммунотерапия состоит из трех основных этапов:
- Подготовительный этап: .
- Инициирующая фаза - стимуляция аллерген-специфической толерантности.
- Поддерживающая фаза - закрепление достигнутого эффекта.
Первый этап: подготовка
В первую очередь врач-аллерголог внимательно изучает историю болезни конкретного пациента, проводит осмотр и делает предварительное заключение. Без этого никакого лечения начинать нельзя. После этого проводится диагностика - определяется причиннозависимый аллерген, а также определяется чувствительность организма к нему. Эту процедуру проводят с помощью кожных аллергопроб. Это когда на кожу или небольшие разрезы на коже (ее слегка царапают, так что пациенту это не доставляет дискомфорта) капают разные аллергены (до 20). На участке, где появилась видимая аллергическая реакция в виде отека, покраснения, шелушения и т. д. и находится искомый аллерген.
Бывают случаи, когда у пациента развивается реакция сразу на несколько аллергенов. В таком случае для аллерген-специфической иммунотерапии используют смеси различных аллергенов. Исключением в данном случае являются взаимоподавляющие аллергены. К примеру, это может быть пыльца и аллергены домашних пылевых клещей, тараканов и плесневых грибов. При такой терапии аллергены деградируют и не участвуют в лечении.
Кожные пробы считаются одними из самых доступных методов диагностики аллергии, однако у них имеется и ряд ограничений, например:
- Пациенту должно быть больше 5 лет. Связано это с тем, что у детей организм может естественным путем менять реакции на многие аллергены. Поэтому в таком случае очень высок риск ложноотрицательной реакции на пробу.
- С момента последнего аллергического обострения должно пройти минимум 30 дней.
- С момента последнего приема должно пройти 1-2 недели (в данном случае сроки зависят от конкретного препарата). Все дело в том, что если антигистаминный препарат будет циркулировать в крови, то также возможно появление ложноотрицательной реакции.
Более современным (но в то же время дорогим) методом диагностики является аллергопроба, сделанная по анализу крови. В этом случае врачи определяет уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, и исходя из этого показателя - определяется степень опасности и характер развития аллергической реакции. Примечательно, что всего по одной пробе можно определить, как пациент будет реагировать на 40 различных аллергенов. Для этого пользуются специально составленной шкалой с распространенными аллергенами.
Второй этап: инициирующая фаза
Непосредственно после диагностики начинают постепенное введение аллергена в организм. Изначально вводится минимально безопасная доза, после чего ее постепенно увеличивают до максимально переносимой. Это делается для того, чтобы «научить» организм быть толерантным к данному аллергену.
Наиболее распространенным методом введения аллергена является подкожный (или ПКИТ). Делается он с помощью укола в плечо. Однако детям до 5 лет инъекционные формы введения аллергенов не практикуют.
В педиатрической практике, как правило, используется неинъекционная методика введения аллергена. Аллерген-специфическая иммунотерапия у детей выполняется сублингвально. В данном случае препарат содержится в таблетке, которую закладывают под язык для рассасывания.
В настоящее время аллергологи спорят, какой метод введения аллергена лучший, ПКИТ или СЛИТ, однако и тот, и другой методы работают эффективно. В данном случае главное - соблюдать графики приема препаратами нужных аллергенов.
Как правило, первые дозировки аллергена вводятся каждый день или же через день. Постепенно введение аллергенов осуществляется все реже. Примечательно, что стандартных схем проведения АСИТ не существует. На основании постоянного контроля за пациентов и диагностических данных врач самостоятельно подбирает нужную дозировку и схему приема.
Инициирующая фаза аллерген-специфической иммунотерапии длится от трех до шести месяцев. В этот период пациенту нельзя принимать антигистаминные препараты. В этой связи такое лечение начинают в осенний период или зимой, когда аллергик может обойтись и без антигистаминных лекарственных препаратов.
Если же сезон цветения наступает скоро, то возможно проведение такого лечения по одной из краткосрочных схем:
- Ускоренная аллерген-специфическая иммунотерапия. Данная методика лечения сопровождается подкожными инъекциями аллергена 2-3 раза в день. Курс такой терапии длится 10-15 дней.
- Молниеносная АСИТ. На протяжении трех суток каждые 3 часа пациенту подкожно вводят препараты в равных дозировках вместе с адреналином .
- Шоковый метод аллерген-специфической иммунотерапии. Инъекции с аллергеном выполняются каждые 2 часа в сочетании с адреналином. Такая терапия проводится в течение суток.
Нужно понимать, что все краткосрочные методики аллерген-специфической иммунотерапии сопряжены с большим риском и проводятся они только в специализированных стационарных учреждениях. Краткосрочные схемы АСИТ также можно проводить одновременно с приемом антигистаминных препаратов. Таким образом, толерантность к тому или иному аллергену можно достичь за разное время, однако в каждом из случаев для закрепления результата нужно обязательно пройти последний этап АСИТ - поддерживающий.
Третий этап: поддерживающая фаза
Это самый долгий этап аллерген-специфической терапии , во время которого пациент должен регулярно принимать аллерген. В зависимости от различных причин, врач подбирает длительность поддерживающей фазы. Однако, в среднем он длится от 3 до 5 лет, и за все это время аллергику необходимо приходить к врачу каждые 2-4 недели для приема аллергенного препарата.
Как правило, за 1-2 недели до начала периода цветения терапию прекращают, а повторный курс АСИТ начинается осенью, после того, как из воздуха исчезает цветочная пыльца с причинными аллергенами. Если же аллергия не носит сезонный характер (например, аллергия на клещей), то аллерген-специфическая терапия проводится без строгой привязки ко времени года.
Какова эффективность аллерген-специфической иммунотерапии
За более, чем 100 лет существования аллерген-специфической иммунотерапии было проведено тысячи различных исследований по всему миру. Согласно медицинским наблюдениям, АСИТ эффективна более чем в 90% случаях . Более того, случаи неуспешного лечения, как правило, связаны с недостаточной дисциплинированностью пациента, которому следует соблюдать все предписания врача-аллерголога. Так, если больной желает получение максимального эффекта от АСИТ, то он должен:
- Своевременно приходить на приемы к врачу. Первые 3-6 месяцев пациент должен приходить 1-2 раза в неделю. В течение дальнейших 3-5 лет это нужно делать 1 раз в неделю или 1 раз в месяц. Согласитесь, это требует выдержки, и не каждый сможет соблюсти все предписания.
- В течение всего периода лечения пациенту следует соблюдать и внимательно следить за гипоаллергенными условиями, четко выполняя все указания врача.
Со своей стороны врач обязуется:
- Провести точную и корректную диагностику.
- Выявить причинный аллерген.
- Применять стандартизированные коммерческие лечебные формы аллергенов.
- Настроить больного на длительную и кропотливую работу для достижения максимального эффекта.
Если все условия со стороны врача и пациента соблюдены, то с большой долей вероятности можно говорить об успехе, поскольку АСИТ прекрасно работает .
Специфическую терапию при острых отравлениях необходимо проводить в следующих основных направлениях:
Влияние на физико-химическое состояние яда в желудочно-кишечном тракте, например использование натрия хлорида при отравлении нитратом серебра, энтеросорбция;
Специфическое химическое взаимодействие с токсичным веществом в гуморальной среде организма.
Например, использование тиоловых и комплексообразующих веществ (уни- тиол, ЭДТА) для получения растворимых соединений (хелатов) с металлами и ускоренного выведения их с мочой;
Выгодное изменение метаболизма токсичных веществ в организме, например применение этилового алкоголя при отравлении метиловым спиртом и этиленгликолем, что позволяет задержать образование в печени опасных метаболитов этих соединений (летальный синтез);
Выгодное изменение биохимических реакций, в которые вступают вещества в организме, например применение реактиваторов холинэстеразы (дипироксим) при отравлении фос- форорганическими соединениями;
Фармакологический антагонизм в действии на одни и те же биохимические системы организма, например между атропином и эзерином, что приводит к ликвидации опасных симптомов отравления этими препаратами.
Наиболее часто применяемые анти- (доты представлены в табл. 13. п "
Препарат
(антидот)
Активированный
Алупент (новод- рин, изадрин) Амилнитрит в
Аминостигмин
0, 1 % раствор Анексат 0,3 г Атропин, 0,1 % раствор
Ацетилцистамин
Витамин 5 % раствор
Витамин С 5 % раствор
Витамин К 1 % раствор Гидрокарбонат натрия 4 % раствор
Глюкагон
Дипироксим 15 % раствор, диэтиксим 10 % раствор
Кислород в ингаляции, гипер- барический Липоевая кислота (20 мг/кг в сутки)
Мекаптид 40 %
Метиленовый
синий 1 % раствор
Налоксон 0,4 % раствор, налор- фин 0,5 % раствор
Токсичное вещество
Медикаментозные средства, алкалоидьг, расти- тельньге ядьг, фосфорор- ганические соединения, хлорированные и ароматические углеводороды, высшие и многоатомные спирты
Адреноблокаторы, клофе-
Бензодиазепин Мухомор, пилокарпин, сердечньге гликозиды. фосфорорганические соединения, клофелин, настойка чемерицы Парацетамол, дихлорэтан
Тубазид, фгивазид
Анилин, марганцовокислый калий, окись углерода
Антикоагулянты непрямого действия Кислоты
Противодиабетические
препаратьг (манинил, бу- карбан), бета-адренобло- каторы
Фосфорорганические соединения (карбофос, хлорофос и др.)
Окись углерода, сероуглерод
Грибной яд бледной поганки
Мышьяковистый водород
Анилин, нитриты, нитраты
Препараты опия (морфин, кодеин и др.), про- медол
Препарат
(антидот)
Протамин-суль-
фат 1 % раствор
Противозмеиная
специфическая
сыворотка
Сульфат магния
30 % раствор
Тетацин-каль-
ций 10 % раствор
Тиосульфат натрия 30 % раствор
Унитиол 5 % раствор
Хлорид натрия
2 % раствор Хлорид кальция 10 % раствор
Хлорид калия
0, 5 % раствор Эзерин 0,1 % раствор
Этиловый алкоголь:
30 % раствор внутрь
5 % раствор в вену
Токсичное вещество
Гепарин Укусы змей
Барий и его соли
Мышьяк, сердечные гликозиды, соли ртути, дихлорэтан, четыреххлористый углерод Анилин, бензол, йод, медь, синильная кислота, соли ртути, фенолы Медь и ее соли, мышьяк, соли ртути, фенолы, хромпик
Азотнокислое серебро
Антикоагулянты, этилен- гликоль, щавелевая кислота
Сердечные гликозиды
Амитриптилин, атропин
Метиловый спирт, эти- ленгликоль
Неотложной помощи обычно требует развитие судорожного синдрома при отравлении стрихнином, амидопирином, тубазидом, фосфорорганически- ми инсектицидами и пр. Прежде всего следует восстановить проходимость дыхательных путей и вводить внутривенно по 4-5 мл 2,5 % раствора диазепама.
При судорожных состояниях и токсическом поражении мозга возможно развитие синдрома гипертермии, который необходимо дифференцировать от лихорадочных состояний при пневмонии.
При судорожном состоянии и токсическом поражении мозга на голову и паховые области следует положить лед, применить влажное обертывание простыней с одновременным обдуванием вентилятором. Внутримышечно - лити- ческая смесь: 1 мл 2,5 % раствора аминазина, 1 мл 2,5 % раствора дипразина (пипольфена) и 2 мл 50 % анальгина.
Нарушения дыхания при острых отравлениях проявляются в нескольких основных клинических формах.
Аспирационно-обтурационная форма. Наиболее часто наблюдается в коматозном состоянии при закупорке воздухопроводящих путей в результате западания языка, аспирации рвотных масс, резкой бронхореи и саливации. В этих случаях необходимо удалить тампоном рвотные массы из полости рта и зева, отсосать слизь из глотки при помощи отсоса, вывести язык языкодержателем и вставить воздуховод. При резко выраженной саливации и бронхорее вводят подкожно 1 мл 0,1 % раствора атропина, при необходимости - повторно. Если асфиксия обусловлена ожогом верхних дыхательных путей и отеком гортани в результате отравления прижигающими ядами, необходима срочная трахеостомия.
Центральная форма нарушений дыхания развивается на фоне глубокого коматозного состояния и выражается в отсутствии или явной недостаточности самостоятельных дыхательных движений. Сходная картина нарушений дыхания наблюдается при отравлениях фос- форорганическими соединениями и па- хикарпином, когда снижение самостоятельных дыхательных движений обусловлено поражением иннервации дыхательной мускулатуры. В этих случаях необходимо искусственное, желательно аппаратное, дыхание, которое лучше проводить после предварительной интубации, но возможно и без нее при помощи маски, плотно прижатой к лицу.
Легочная форма нарушений дыхания связана с развитием патологических процессов в легких (острые пневмонии, токсический отек легких, трахеобронхит и пр.). Токсический отек легких возникает при ожогах верхних дыхательных путей парами хлора, аммиака, крепких кислот, а также при отравлениях фосгеном и окислами азота. При токсическом отеке легких следует вводить 30-60 мг преднизолона внутривенно с 20 мл 40 % раствора глюкозы (при необходимости повторить), 100-150 мл 30 % раствора мочевины внутривенно или 80-100 мг лазикса, применять оксигенотерапию. Дополнительно к указанному лечению отека легких используют аэрозоли (с помощью ингалятора) с димедролом, эфедрином, новокаином, антибиотиками. При отсутствии ингалятора эти же препараты следует вводить парентерально в обычных дозировках.
Острая пневмония является распространенной причиной поздних осложнений дыхания при отравлении, особенно у больных, находившихся в коматозном состоянии, или с ожогом верхних дыхательных путей прижигающими химическими веществами. В связи с этим во всех случаях тяжелых отравлений с нарушением внешнего дыхания необходимы ранняя антибиотикотерапия препаратами широкого спектра действия, ультрафиолетовое облучение крови.
Особую форму нарушений дыхания при острых отравлениях составляют ге- мическая гипоксия вследствие гемолиза, метгемоглобинемии, карбоксигемоглоби- немии, а также тканевая гипоксия вследствие блокады дыхательных ферментов тканей при отравлении цианидами. Большое значение в лечении данной патологии имеют гипербарическая оксигенация и специфическая терапия.
Нарушения функции сердечно-сосудистой системы. К ранним нарушениям функции сердечно-сосудистой системы, развивающимся в первые сутки после отравления, относится токсический шок, наблюдаемый при большинстве тяжелых острых интоксикаций. Он проявляется резким падением артериального давления, тахикардией и одышкой, бледностью кожных покровов. При этом имеет место декомпенсированный метаболический ацидоз. При исследовании крови и
гемодинамических показателей в этот период отмечается изменение морфологического состава крови (увеличение числа эритроцитов, повышение уровня гемоглобина и увеличение гематокрита), а также снижение объема циркулирующей крови и плазмы, падение центрального венозного давления, уменьшение ударного объема сердца, повышение периферического сосудистого сопротивления.
В подобных случаях необходимо внутривенное капельное введение плазмозамещающих жидкостей (полиглю- кин, гемодез, растворы глюкозы, плазма) до восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального и центрального венозного давления (иногда до 5-10 л в сутки). Для борьбы с метаболическим ацидозом внутривенно капельно вводят 300-400 мл 4 % раствора гидрокарбоната натрия.
При токсическом ожоговом шоке, возникшем под действием крепких кислот и щелочей, с целью ослабления болевых ощущений необходимо введение наркотических анальгетиков (1 мл 1 % раствора морфина, 5 мл 0,005 % раствора фентанила), нейролептиков (1 мл 0,25 % раствора дроперидола), холинолитиков (1 мл 1 % раствора атропина), а также внутривенное введение глюкозоновокаиновой или полиглюкиноновокаиновой смеси: 30 мл 2 % раствора новокаина на 500 мл 5 % раствора глюкозы (полиглюкина). Если в торпидной фазе шока, несмотря на инфузионную терапию, артериальное давление остается низким, целесообразно ввести внутривенно 60- 120 мг преднизолона, стимуляторов ад- ренорецепторов (допамин, добутрекс).
При отравлении ядами, первично действующими на сердце (хинин, вератрин, бария хлорид, верапамил и пр.), могут наблюдаться нарушения ритма сердца в виде брадикардии и замедления внутри- сердечной проводимости с развитием коллапса. В подобных случаях наряду с другими лечебными средствами внутривенно вводят 1-2 мл 0,1 % раствора атропина, 5-10 мл 10 % калия хлорида, 50 мг преднизолона, токоферол.
При отравлении фосфорорганическими инсектицидами особенно опасно увеличение систолического показателя ЭКГ выше 15 %, что ведет к появлению фибрилляции желудочков сердца.
Острые дистрофические изменения миокарда также являются тяжелыми осложнениями отравлений и выражены тем отчетливее, чем длительнее и тяжелее протекает интоксикация. Наиболее тяжелым клиническим проявлением этих изменений служит развитие острой сердечно-сосудистой недостаточности (коллапс, отек легких). При этом на ЭКГ обнаруживают изменения фазы реполяризации. В комплексной терапии острой токсической дистрофии миокарда используют лекарственные препараты, улучшающие обменные процессы (оксигенотерапия, витамины группы В, кокарбоксилаза, аде- нозинтрифосфорная кислота и др.).
Поражение почек (токсическая нефропатия) возникает при отравлении неф- ротоксическими ядами (антифриз, сулема, дихлорэтан, четыреххлористый углерод и др.), гемолитическими ядами (уксусная эссенция, медный купорос), при глубоких трофических нарушениях с миоглобинурией (миоренальный синдром), а также при длительном и глубоком коллапсе на фоне других отравлений. Следует уделять особое внимание профилактике возможного развития острой почечной недостаточности.
Применение операции гемодиализа в раннем периоде острых отравлений неф- ротоксическими ядами (сулема, окись ртути, медный купорос, мышьяк, эти- ленгликоль и др.) позволяет выводить эти вещества из организма и предупреждать развитие поражения почек и других тяжелых осложнений. При отравлениях гемолитическими ядами и миоглобинурии хороший эффект оказывает ощелачивание плазмы и мочи с одновременным проведением форсированного диуреза. Консервативное лечение острой почечной недостаточности проводят под ежедневным контролем электролитного состава крови, азотемии, содержания мочевины в крови и рентгенологическим контролем задержки жидкости в легких. В комплексе лечебных мероприятий рекомендуется внутривенное капельное введение глюкозоновокаиновой сме-си (300 мл 10 % раствора глюкозы, 30 мл
2 % раствора новокаина), а также ощелачивание крови (посредством внутривенного введения 300 мл 4 % раствора гидрокарбоната натрия). Показаниями к проведению операции гемодиализа являются выраженная гиперкалиемия, высокий уровень мочевины в крови (свыше 200 мг/дл), значительная задержка жидкости в организме. ■»
Таблица 14. Симптомы наиболее распространенных отравлений и неотложная помощь при них
Адреналин (эпинефрин, супраренин). Нейротроп- ное, психотропное действие. Смертельная доза 10 мг. Быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте. При парентеральном введении - детоксикация в печени, выведение в виде метаболитов с мочой
Акация белая (робиния). Ядовиты корни и кора, содержащие токсальбу- мин. Гастроэнтеротокси- ческое действие
Аконит (борец, голубой лютик, иссык-кульский
корень). Действующее начало - алкалоид аконитин. Нейротоксическое (курареподобное, ганг- лиоблокирующее), кар- диотоксическое действие. Смертельная доза - около 1 г растения, 5 мл настойки, 2 мг алкалоида аконитина
Симптомы интоксикации появляются в течение первых 10 мин после введения препарата. Тошнота, рвота, бледность кожных покровов, цианоз, озноб, расширение зрачков, нечеткость зрения, тремор, судороги, затруднение дыхания, кома. Тахикардия и вначале значительное повышение АД. Затем возможны резкое его снижение, фибрилляция желудочков. Иногда развивается психоз с галлюцинациями и чувством страха Тошнота, рвота, тенезмы, боль в животе, понос. В тяжелых случаях - кровавый стул, гематурия, острая сердечно-сосудистая недостаточность
Тошнота, рвота, онемение языка, губ, щек, кончиков пальцев рук и ног, чувство ползания мурашек, ощущение жара и холода в конечностях, преходящие нарушения зрения (видение предметов в зеленом свете), сухость во рту, жажда, головная боль, беспокойство, судорожные подергивания мышц лица, конечностей, потеря сознания. Дыхание учащенное, поверхностное, затрудненный вдох и выдох, может быть внезапная остановка дыхания. Снижение АД (особенно диастолического) В начальной стадии - брадиаритмия, экстрасистолия, затем - пароксизмальная тахикардия, переходящая в фибрилляцию желудочков
1. При приеме внутрь -промывание желудка. Форсированный диурез.
2. Аминазин - 50-100 мг внутримышечно или внутривенно.
3. При тахикардии - обзидан, индерал - 1-2 мл 0,1 % раствора внутривенно повторно до получения клинического эффекта
1. Промывание желудка, внутрь активированный уголь.
3. Внутривенное введение 5-
10 % раствора глюкозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, раствора электролитов, применяемого при форсированном диурезе Сердечно-сосудистые средства, хлорид кальция, викасол 1. Промывание желудка, солевое слабительное, активированный уголь внутрь, форсированный диурез, детоксикационная гемосорбция.
3. Внутривенно 20-50 мл 1 % раствора новокаина, 500 мл 5 % раствора глюкозы. Внутримышечно 10 мл 25 % раствора магния сульфата. При судорогах - диазепам (седуксен) - 5-10 мг внутривенно. При расстройствах сердечного ритма - внутривенно 10 мл 10 % раствора новока- инамида (при нормальном АД!) или 1-2 мл 0,1 % раствора об- зидана. При брадикардии -0,1 % раствор атропина подкожно. Внутримышечно кокарбоксила- за - 100 мг, 1 % раствор АТФ -
2 мл, 5 % раствор аскорбиновой кислоты - 5 мл, 5 % растворы витаминов В| - 4 мл, В^ - 4 мл
Алкоголь
Альдегиды: формальдегид ацеталъдегид, параль- дегид, метальдегид.
Психотропное (наркотическое), нейроток-
См. Спирт этиловый, Суррогаты алкоголя
См Формалин
При приеме внутрь - салива- 1. Промывание желудка водой с ция, тошнота, рвота, боль в жи- добавлением гидрокарбоната воте, озноб, сонливость, тремор, натрия. тонические судороги, кома, уг- 2. Форсированный диурез.
3 - симптоматическая терапия)
сическое (судорожное), местнораздражающее,
гепатотоксическое действие. Всасываются через слизистые оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Выводятся легкими и с мочой преимущественно в виде нетоксичных метаболитов Аминазин (плегомазин, ларгактил, хлорпромазин). Психотропное, нейроток- сическое действие (ганг- лиолитическое, адреноли- тическое). Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5-10 г. Токсическая концентрация в крови 1-2 мг/л, смертельная - 3-12 мг/л. Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой - не более 8 % принятой дозы в течение
Амитрилтилин (трипти- зол), имизин (мелипра- мин, имипрамин, тофра- нил) и другие трицикли- ческие антидепрессанты. Психотропное, нейроток- сическое (антихолинер- гическое, антигистамин- ное), кардиотоксическое действие. Токсическая доза 500 мг, смертельная - 1200 мг. Быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта. Связывается с белками плазмы, частичный метаболизм в печени, выделение с мочой в течение 24 ч -
Амлодипин (норваск), ве- рапамил. Общий токсический эффект - сердечно-сосудистый, гипотензивный. Эти препараты являются ингибиторами
Резкая слабость, головокружение, сухость во рту, тошнота. Возможно появление судорог, потеря сознания. Коматозное состояние неглубокое, сухожильные рефлексы повышены, зрачки сужены. Учащение пульса, снижение артериального давления без цианоза. Кожные аллергические реакции. По выходе из комы возможны явления паркинсонизма. При разжевывании драже аминазина возникают гиперемия и отек слизистой оболочки рта, у детей - выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта В легких случаях - сухость во рту, нарушение зрения, психомоторное возбуждение, ослабление перистальтики кишечника, задержка мочи Мышечные подергивания и гиперкинезы. При тяжелых отравлениях - спутанность сознания вплоть до глубокой комы, приступы клонико- тонических судорог по типу эпи- лептиформных. Расстройства сердечной деятельности: бради- и тахиаритмии, внутрисердечная блокада, фибрилляция желудочков. Острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс). Возможно развитие токсической ге- патопатии, гипергликемии, пареза кишечника
Резкое снижение АД за счет падения периферического сосудистого сопротивления - первичный токсический коллапс. Возможно развитие синусовой брадикардии, нарушений внут- ‘жэяивтаоп шнсрп.ниян
V &€ -■ Иорр! ■■ - 1
Од - ваш *6Х:-
1* , . . лвнммА
1. Промывание желудка, солевое слабительное. Форсированный диурез без ощелачивания плазмы. Физиогемотерапия.
3. При гипотонии: 10 % раствор кофеина - 1-3 мл или 5 % раствор эфедрина - 2 мл подкожно; 6 % раствор витамина В] -
4 мл внутримышечно. При синдроме паркинсонизма: циклодол по 10-20 мг/сут внутрь. Лечение острой сердечно-сосудистой недостаточности
1. Повторное промывание желудка, форсированный диурез. Гемосорбция, физиогемотерапия
2.3. При тахиаритмии - 0,05 % раствор прозерина - 1 мл внутримышечно или 0,1 % раствор физостигмина - 1 мл подкожно повторно через 1 ч до частоты пульса 60-70 в 1 мин, лидокаин - 100 мг, 0,1 % раствор ин- дерала - 1-5 мл внутривенно. При брадиаритмии - 0,1 % раствор атропина подкожно или внутривенно повторно через час. При судорогах и возбуждении -
5- 10 мг диазепама внутривенно или внутримышечно. Раствор гидрокарбоната натрия 4 % - 400 мл внутривенно
1. Промывание желудка, кишечный лаваж, энтеросорбция, гипохлорит натрия 0,06 % - 400 мл внутривенно, плазмаферез. Физиогемотерапия.
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации; 2 - антидотное лечение;
3 - симптоматическая терапия)
поступления ионов кальция в клетки миокарда и кровеносных сосудов. Метаболизм на 90 % в печени, период полувыведе- ния с мочой - 36-48 ч Токсическая доза - более 100 мг Аммиак
Ацдаксин (мепротан, мепробамат). Психотропное, нейротоксическое (центральная миорелаксация),
антипиретическое действие. Смертельная доза около 15 г. Токсическая концентрация в крови 100 мг/л, смертельная - 200 мг/л. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, выводится с мочой в - течение 2-
Анестезин (бензокаин, этиламинобензоат). Ге-
мотоксическое (метге- моглобинобразующее)
действие. Смертельная доза 10-15 г. Быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт, метаболизм в печени, выводится почками
1,0 ник ода
Анилин (амидобензол" фе- ниламин). Психотропное, нейротоксическое, гемо- токсическое (метгемогло- бинообразование, вторичный гемолиз), гепато- токсическое действие. Смертельная доза при приеме внутрь - 1 г. При содержании метгемогло- бина от общего гемоглобина - 20-30 % появляются симптомы интоксикации, 60-80 % - смертельная концентрация. Поступление через дыхательные пути, пищеварительный тракт, кожные покровы. Большая часть
рижелудочковои проводимости, остановки сердца. Одновременно отмечаются оглушение, сопор, судороги, в тяжелых случаях - коматозные состояния с расстройствами дыхания, парез кишечника, олигурия
См. Щелочи едкие Сонливость, мышечная слабость, снижение температуры тела.
В тяжелых случаях - кома, расширение зрачков, снижение АД, нарушения дыхания. См. также Барбитураты
Синюшная окраска слизистых оболочек губ, ушей, ногтей вследствие острой метгемоглобинемии. Резкая слабость, головокружение, головная боль, эйфория с двигательным возбуждением, рвота, одышка. Пульс частый, печень увеличена и болезненна. При тяжелых отравлениях быстро наступают нарушение сознания и коматозное состояние, зрачки сужены, без реакции на свет, слюнотечение и бронхорея, гемическая гипоксия. Опасность развития паралича дыхательного центра и экзотоксического шока. На 2-3-и сутки заболевания возможны рецидивы метгемоглобинемии,
2. Глюконат или хлорид кальция 10 % - 10 мл внутривенно повторно, атропин 0,1 % - 1 мл подкожно, глюкагон - 2 мг внутривенно.
3. Лечение токсикогенного коллапса (допамин, добутамин)
1. Промывание желудка, солевое слабительное. Форсированный диурез без ощелачивания плазмы. При развитии коматозного состояния - перитонеальный диализ, гемодиализ, детоксика- ционная гемосорбция. При тяжелых нарушениях дыхания - искусственная вентиляция легких
1. Промывание желудка через зонд, форсированный диурез
с ощелачиванием крови (гидрокарбонат натрия - 10-15 г внутрь).
2. Метиленовый синий - 1 % раствор по 1-2 мл на 1 кг массы тела с 250-300 мл 5 % раствора глюкозы внутривенно, 5 % рас-
1 При попадании на кожу - обмывание раствором 1:1000 калия перманганата. При приеме внутрь обильное промывание желудка, введение 150 мл вазелинового масла через зонд. Форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ
2 Лечение метгемоглобинемии"
1 % раствор метиленового синего по 1-2 мл на 1 кг массы тела с
5 % раствором глюкозы - 200- 300 мл внутривенно повторно. Раствор аскорбиновой кислоты
5 % - до 60 мл в сутки внутривенно. Витамин В|2 - 600 мкг внутримышечно. Тиосульфат натрия 30 % раствор - 100 мл внутривенно.
3. Лечение экзотоксического
метаболизируется с образованием промежуточных продуктов, вызывающих метгемоглобинобразова- ние. Депонируется в жировой ткани, возможны рецидивы интоксикации. Выделяется через легкие, почки (парааминофенол) Антабус (тетурам, дисуль- фирам). Психотропное, гепатотоксическое действие. Смертельная доза: без алкоголя в крови - около 30 г, при концентрации алкоголя в крови более 1 % - 1 г. Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта, выведение медленное с мочой (в неизмененной форме). Приводит к накоплению в организме ацетальдегида - основного метаболита этилового алкоголя
Антибиотики (стрептомицин, мономицин, кана- мицин). Нейротоксичес-
кое, ототоксическое действие
Антикоагулянты прямого действия - гепарин
Антикоагулянты непрямого действия - неодикумарин (пелентан), синкумар, фе- нилин и др. Гемотокси- ческое действие (гипокоагуляция крови)
клонико-тонические судороги, токсическая анемия, паренхиматозная желтуха, острая печеночно-почечная недостаточность
После курса лечения антабусом прием алкоголя вызывает резкую вегетососудистую реакцию - гиперемию кожных покровов, чувство жара в лице, затруднение дыхания, сердцебиение, чувство страха смерти, озноб. Постепенно реакция заканчивается, и через 1-2 ч наступает сон. После приема больших доз алкоголя может развиться более тяжелая реакция - резкая бледность кожных покровов, цианоз, повторная рвота, учащение пульса и падение артериального давления, признаки ишемии миокарда
Одновременный прием внутрь сверхвысокой дозы антибиотиков (свыше 10 г) может вызвать глухоту вследствие поражения слухового нерва (стрептомицин) или олигурию вследствие почечной недостаточности (канами- цин, мономицин). Указанные осложнения развиваются, как правило, при заметном снижении диуреза на фоне различных инфекций при меньшей суточной дозе препарата, но более длительном его использовании. При повышенной чувствительности к антибиотикам при применении обычных лечебных доз может развиться анафилактический шок
При введении в вену действие немедленное, в мышцу или под кожу - через 45-60 мин Быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, действие проявляется через 12-72 ч. Выделяются с мочой. Кровотечения носовые, маточные, желудочные, кишечные. Гематурия. Кровоизлияния в кожу, мышцы склеры, геморрагическаяанемия.
шока, острой печеночно-почечной недостаточности. Оксигено- терапия, гипербарическая окси- генация
1. При приеме токсической дозы - промывание желудка, форсированный диурез.
3. Уложить больного в горизонтальном положении. Внутривенное вливание 40 % раствора глюкозы - 40 мл с 5 % раствором аскорбиновой кислоты -
10 мл. Гидрокарбонат натрия
4 % раствор - 200 мл внутривенно капельно. Витамин В] 5 % раствор - 2 мл внутримышечно. Лазикс - 40 мг внутривенно. Сердечно-сосудистые средства
1. При снижении слуха в 1-
3- и сутки после отравления показан гемодиализ или форсированный диурез.
3. При олигурии в первые сутки форсированный диурез. Лечение острой почечной недостаточности, „.
1. Удаление пострадавшего из опасной зоны. При поступлении яда внутрь - промывание желудка через зонд, вазелиновое масло внутрь - 200 мл. Форсированный диурез, операция замещения крови.
2. 30 % раствор тиосульфата на-
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации; 2 - антидотное лечение; 3 - симптоматическая терапия)
легких, желудочно-кишечном тракте. 15-30 % окисляется и выводится почками в виде метаболитов, оставшаяся часть в неизмененном виде выводится через легкие и с мочой. Возможно депонирование бензола в эритроцитах, железистых органах, мышцах, жировой клетчатке
Борная кислота (боракс), бура, натрия борат. Местное (раздражающее), слабое цитотоксическое, судорожное действие. Смертельная доза для взрослых - 10-20 г. Токсическая концентрация в крови - 40 мг/л, смертельная - 50 мг/л. Всасывается через желудочно-кишечный тракт, поврежденные кожные покровы. Выводится почками в неизмененном виде и через кишечник в течение недели. Депонируется в костной ткани, печени
Вех ядовитый (цикута, болиголов водяной, омег водяной). Наиболее ядовиты корневища растения, особенно поздней осенью и ранней весной. Содержат цикутотоксин. Нейротоксическое (холи- нолитическое, судорожное) действие. Смертельная доза - около 50 мг растения на 1 кг массы тела
Водород мышьяковистый (арсин) - бесцветный газ с запахом чеснока. Нейротоксическое, гемоток- сическое (гемолитическое), гепатотоксическое действие. Смертельная концентрация в воздухе - 0,05 мг/л при экспо- аритмичный; снижение артериального давления. Возможны кровотечения из носа и десен, кровоизлияния в кожу, маточные кровотечения. При приеме бензола внутрь - жжение во рту, за грудиной, в эпигастральной области, рвота, боль в животе, головокружение, головная боль, возбуждение, сменяющееся угнетением, кома, увеличение печени, желтуха (токсическая гепатопатия). Возможны хронические ингаляционные интоксикации
Симптомы интоксикации развиваются через 1 -48 ч после приема. Боль в животе, рвота, диарея, общая слабость, головная боль. Дегидратация организма, потеря сознания, генерализованные подергивания мышц лица, конечностей, судороги. Сердечно-сосудистая недостаточность. Возможно поражение печени и почек. Особенно тяжело отравления протекают у детей
Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Начальные симптомы отравления появляются через 1 */2-2 ч, иногда через 20-30 мин. Саливация, тошнота, рвота, боль в животе, расширение зрачков, тахикардия, клонико-тонические судороги, коллапс. Наиболее часто отравления развиваются у детей, которые обычно поедают корневища, принимая их за морковь
При отравлении невысокими дозами развитию его симптомов предшествует латентный период около 6 ч, при тяжелых интоксикациях латентный период менее 3 ч. Общая слабость, тошнота, рвота, озноб, беспокойство, головная боль, парестезии в конечностях, удушье. Через 8- трия - 200 мл внутривенно.
3. Внутримышечно витамины В 6 и В) - до 6 мл 5 % растворов, витамин В12 - до 1000 мкг/сут (витамины группы В одновременно не вводить). Сердечнососудистые средства. Аскорбиновая кислота - 10-20 мл 5 % раствора с 5 % раствором глюкозы внутривенно. Ингаляция кислорода. При кровотечении - 1 % раствор викасола внутримышечно до 5 мл
1. Промывание желудка через зонд. Форсированный диурез. Гемодиализ при тяжелых отравлениях
3. В мышцу - рибофлавинмо- нонуклеотид - 10 мг в сутки. Коррекция водно-электролитного баланса и ацидоза: вливание раствора гидрокарбоната натрия, плазмозамещающих растворов, глюкозы, хлорида натрия При болях в животе -
0, 1 % раствор атропина - 1 мл,
0. 2 % раствор платифиллина -
1 мл, 1 % раствор промедола -
1 мл подкожно. Новокаин - 2 % раствор - 50 мл с 5 % раствором глюкозы - 500 мл внутривенно. Сердечно-сосудистые средства
1. Промывание желудка через зонд, солевое слабительное, активированный уголь внутрь, гемосорбция.
3. При судорогах - диазепам 5- 10 мг внутривенно. Искусственное аппаратное дыхание. При расстройстве сердечного ритма - 10 мл 10 % раствора ново- каинамида внутривенно
1. Ранний гемодиализ. Операция замещения крови.
2. Мекаптида 40 % раствор -
1- 2 мл каждые 4 ч с 0,25 % раствором новокаина внутримышечно в первые 2 сут, потом
2 раза в день до 5-6-х суток, после чего - унитиола 5 % раствор - 5 мл 3-4 раза в сутки.
зиции 1 ч, при концентрации 5 мг/л несколько вдохов приводят к смерти
Витамин 0 2 (эргокальциферол, кальциферол). Нарушение обмена кальция и фосфора в организме, цитотоксическое (мембранное), нефроток- сическое действие. Токсическая доза при однократном приеме -
1 000 000 МЕ - 25 мг (20 мл масляного раствора, 5 мл спиртового раствора). Витамин Б мета- болизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов, обусловливающих токсичность препарата. Кумулируется в организме
Гликозиды сердечные: препараты разных видов наперстянки (действующее начало - гликозиды дигитоксин, дигоксин), горицвета, ландыша, желтушника, строфанта, морозника, морского лука и др. Кардиотоксическое действие. Быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, при внут- 12 ч - гемоглобинурия (красная или бурая моча), цианоз, возможны судороги, нарушение сознания. На 2-3-и сутки - токсическая гепатопатия, нефропатия, гемолитическая анемия
Интоксикация может развиться в результате однократного приема большой дозы препарата или при повторном употреблении в пищу (иногда вместо подсолнечного масла), у детей - в результате превышения курсовых профилактических и лечебных доз.
Тошнота, повторная рвота, обезвоживание, гипотрофия, вялость, повышение температуры тела, общая адинамия, мышечная гипотония, сонливость, сменяющаяся резким беспокойством, клонико-тоничес- кими судорогами. Повышение АД, приглушение тонов сердца, иногда нарушения ритма и проводимости. Гематурия, лейкоци- турия, протеинурия, азотемия, острая почечная недостаточность. Гиперкальциемия (содержание кальция в сыворотке крови до 20 мг/дл и более), гипер- холестеринемия, гиперфосфате- мия, гиперпротеинемия. При рентгеноскопии трубчатых костей выявляется остеопороз диа- физарной части. Возможны метастатическая кальцификация почек, миокарда, клапанов сердца, сосудистой стенки
Диспепсические расстройства (тошнота, рвота). Брадикардия, желудочковые и предсердные экстрасистолы, нарушения проводимости, различные виды тахикардии, мерцание и фибрилляция желудочков. Падение артериального давления, цианоз, судороги, нарушение зрения, психические нарушения, потеря сознания 3. При гемоглобинурии - глю- козоновокаиновая смесь внутривенно (глюкозы 5 % раствор - 500 мл, новокаина 2 % раствор - 50 мл), гипертонические 20-30 % растворы глюкозы - 200-300 мл, эуфиллина
2,4% раствор - 10мл, гидрокарбоната натрия 4 % раствор - 100 мл внутривенно. Форсированный диурез. Сердечно-сосудистые средства 1. При приеме высокой дозы - гемодиализ, детоксикационная гемосорбция.
3. Гидрокортизон - 250 мг/сут или преднизолон - 60 мг/сут внутримышечно. Тирокальцито- нин - 5 ЕД 2-3 раза в день, витамины А (масляный раствор) по 30 000-50 000 МЕ 2 раза в сутки внутримышечно. Токоферола (витамина Е) 30 % раствор - 2 мл внутримышечно 2 раза в сутки. Сердечно-сосудистые средства. При повышении АД - 1 % раствор дибазола по 2-4 мл внутримышечно. Каль- цийдинатриевая соль ЭДТА по 2-4 мг на 500 мл 5 % раствора глюкозы капельно внутривенно. Глюкоза 40 % - 20 мл с инсулином - 8 ЕД, изотонический раствор хлорида натрия, плазма и плазмозамещающие растворы
Зшгиоса ивн^ Д
гГчтвП ечнг.чоп венд >янг;нфийлгжни а лян*
.41.® -;>нм«вЛ опшня *
См. Спирт метиловый
’ М - *"
*?Ч}ТО.1пэп. л О* - веоЕ «ьшпвгэЛ
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации, 2 - антидотное лечение,
3 - симптоматическая терапия)
раздражающее действие Смертельная доза при приеме внутрь - 15-
20 мл Токсическая концентрация в крови - следы дихлорэтана, смертельная - 5 мг/л Быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, кожные покровы После приема внутрь в первые 6 ч достигается максимальная концентрация в крови, быстрота всасывания повышается при совместном приеме с алкоголем и жирами Подвергается метаболизму в печени с образованием токсичных метаболитов хлорэта- нола и монохлоруксусной кислоты Депонируется в жировой ткани Выделяется с выдыхаемым воздухом, мочой, калом
Заманиха (сем аралиевых) Корневища и корни содержат сапонины, следы алкалоидов и гликози- дов, эфирное масло Выпускают в виде настойки на 5 % спирте Кардио- токсическое, местное раздражающее, психотропное (возбуждающее) действие
Изониазвд (гидразид изо- никотиновой кислоты, тубазид) и его производные (фтивазид, салюзид и др) Нейротоксическое (судорожное) действие Летальная доза - 10 г Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови - через 1-3 ч после приема 50-75 % препарата в ацетилированной форме выводится с мочой в течение 24 ч, 5-10 % - через кишечник
психомоторное возбуждение, кома, экзотоксический шок (1 -
2-е сутки), на 2-3-и сутки - токсическая гепатопатия (болезненность в правом подреберье, увеличение печени, желтуха), нефропатия, печеночно-почечная недостаточность, геморрагический диатез (желудочные, носовые кровотечения) При ингаляционном отравлении - головная боль, головокружение, сонливость, диспепсические расстройства, повышенная саливация, токсическая гепатопатия, нефропатия В тяжелых случаях - кома, экзотоксический шок При попадании на кожу - явления дерматита, буллезные высыпания
См Атропин
При употреблении токсической дозы - тошнота, повторная рвота, жидкий стул, брадикардия, головокружение, беспокойство, возможно снижение артериального давления Брадиаритмия, желудочковая экстрасистолия
Тошнота, рвота, боль в животе, слабость, головная боль, парестезии, сухость во рту, тремор, атаксия, одышка, брадикардия, затем тахикардия При тяжелых отравлениях - судороги эпи- лептиформного типа с потерей сознания и расстройством дыхания Возможно развитие токсической нефропатии, гепатопа- тии в первые 3 сут
3 При глубокой коме - интубация, искусственное аппаратное дыхание Сердечно-сосудистые средства Лечение токсического шока В 1 -е сутки - гормонотерапия (преднизолон до 120 мг внутривенно повторно) Витаминотерапия Вц- до 1500 мкг, В| - до 4 мл 5 % раствора внутримышечно, В] 5 - до 5 г внутрь Аскорбиновая кислота - 5-10 мл 5 % раствора внутривенно Тета- цин-кальций - 40 мл 10 % раствора с 300 мл 5 % раствора глюкозы внутривенно Унитиол -
5 % раствор по 5 мл внутримышечно повторно Липоевая кислота - 20-30 мг/кг внутривенно за сутки Антибиотики (лево- мицетин, пенициллин) При резком возбуждении - 2 мл
2,5 % раствора пипольфена внутривенно Лечение токсической нефропатии и гепатопатии проводят в стационаре
См Атропин
1 Промывание желудка через зонд Форсированный диурез
3 Атропин - 1 мл 0,1 % раствора внутривенно повторно до купирования брадикардии
1 Промывание желудка через зонд, солевое слабительное Форсированный диурез с ощелачиванием крови Детоксика- ционная гемосорбция
2 Витамин - 5 % раствор по 10 мл внутривенно повторно
3 При судорогах - 2 мл 2,5 % раствора диазепама - внутривенно Коррекция ацидоза -
4 % раствор гидрокарбоната натрия - 1000 мл в вену
Фан,осцю9)>к^хо
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации; 2 - антидотное лечение; 3 - симптоматическая терапия)
Индийская конопля (гашиш, план, марихуана, анаша)
Инсулин. Гипогликеми- ческое действие
Йод. Местное прижигающее действие. Смертельная доза - около 3 г
Калия перманганат. Местное прижигающее, ре- зорбтивное, гемотокси- ческое (метгемоглобине- мия) действие. Смертельная доза для детей - около 3 г, для взрослых -
0, 3-0,5 г/кг
Кислоты крепкие: неорганические (азотная, серная, соляная и др.), органические (уксусная, щавелевая и др.). Щавелевая
Вначале психомоторное возбуждение, расширение зрачков, шум в ушах, яркие зрительные галлюцинации, затем - общая слабость, вялость, плаксивость и долгий, глубокий сон с замедлением пульса и понижением температуры тела Активен только при парентеральном введении. При передозировке возникают симптомы гипогликемии - слабость, усиленное потоотделение, тремор рук, чувство голода. При тяжелом отравлении (уровень сахара в крови ниже 50 мг%) - психомоторное возбуждение, клони- ко-тонические судороги, кома. При выходе из коматозного состояния отмечается длительная токсическая энцефалопатия (шизофреноподобный синдром) При вдыхании паров йода поражаются верхние дыхательные пути (см. Хлор). При попадании концентрированных растворов йода внутрь возникают тяжелые ожоги пищеварительного тракта, слизистая оболочка имеет характерный цвет. Возможно развитие гемолиза, гемоглобинурии
При попадании внутрь возникают резкая боль в полости рта, по ходу пищевода, в животе, рвота, понос. Слизистая оболочка полости рта и глотки отечная, темно-коричневого, фиолетового цвета. Возможны отек гортани и механическая асфиксия, ожоговый шок, двигательное возбуждение, судороги. Часто возникают тяжелые пневмонии, геморрагический колит, нефропатия, гепатопатия, явления паркинсонизма. При пониженной кислотности желудочного сока возможна метгемоглобине- мия с выраженным цианозом и одышкой
При приеме внутрь развивается химический ожог полости рта, зева, глотки, пищевода, желудка, иногда кишечника: резкая боль в полости рта, по ходу пи-
Промывание желудка в случае принятия яда внутрь, форсированный диурез. При резком возбуждении - 4-5 мл 2,5 % раствора аминазина внутримышечно
1. Форсированный диурез с ощелачиванием крови.
2. Немедленное внутривенное введение 20 % раствора глюкозы в количестве, необходимом для восстановления нормального уровня сахара в крови. Глюка- гон - 0,5-1 мг внутримышечно.
3. При коме - адреналин -
1 мл 0,1 % раствора подкожно. Сердечно-сосудистые средства
1. Промывание желудка через зонд, лучше 0,5 % раствором натрия тиосульфата.
2. Натрия тиосульфат 30 % раствор - до 300 мл в сутки внутривенно капельно, 10 % раствор натрия хлорида - 30 мл внутривенно.
3. Лечение ожогов пищеварительного тракта (см. Кислоты крепкие)
1. См. Кислоты крепкие.
1. При резком цианозе (метге- моглобинемия) - метиленовый
синий - 50 мл 1 % раствора, аскорбиновая кислота - 30 мл 5 % раствора внутривенно.
3. Витаминотерапия: В, до 1000 мкг, В 6 - 3 мл 5 % раствора внутримышечно. Лечение токсической нефропатии, гепа- топатии в стационаре
1. Промывание холодной водой желудка через зонд, смазанный растительным маслом. Перед промыванием желудка - подкожно морфин - 1 мл 1 % рас-
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации, 2 - антидотное лечение, 3 - симптоматическая терапия)
кислота входит в состав ряда средств бытовой химии, применяемых для снятия ржавчины (жидкостей, паст, порошков). Местное прижигающее действие (коагуляционный некроз), гемотокси- ческое (гемолитическое) и нефрогепатотоксичес- кое - для органических кислот. Смертельная доза - 30-50 мл
Клофелин (гемитон, кло- нидин, катапресан) Действие психотропное и кардиотоксическое, обу- щевода, в животе. Значительная саливация, повторная рвота с примесью крови, пищеводножелудочное кровотечение Механическая асфиксия в связи с ожогом и отеком гортани. Явления токсического ожогового шока (компенсированного или декомпенсированного). В тяжелых случаях, особенно при отравлениях уксусной эссенцией, наблюдаются гемолиз, гемогло- бинурия (моча приобретает красно-бурый, темно-коричневый цвет), к концу первых суток появляется желтушность кожных покровов и склер. На фоне гемолиза развивается токсическая коагулопатия (кратковременная фаза гиперкоагуляции и вторичный фибринолиз). На 2-3-и сутки преобладают явления эндогенной токсемии (повышение температуры тела, возбуждение), явления реактивного перитонита, панкреатита, затем явления нефропатии на фоне острого гемоглобинурийного нефроза (при отравлении уксусной кислотой), гепатопатии, инфекционные осложнения (гнойный трахеобронхит, пневмонии). На 2-3-й неделе осложнением ожоговой болезни могут быть поздние пищеводно-желудочные кровотечения. К концу 3-й недели при тяжелых ожогах (язвенно-некротическое воспаление) появляются признаки рубцового сужения пищевода или чаще выходного отдела желудка (при отравлении неорганическими кислотами) Отмечаются ожоговая астения, потеря массы тела, нарушение белкового и водно-электролитного равновесия. Язвенно-некротический гастрит и эзофагит часто приобретают хроническое течение
Головокружение, слабость, ми-
оз, оглушение с расстройством ориентации и памяти (ретроградная амнезия). Быстрое раз- твора и атропин - 1 мл 0,1 % раствора, форсированный диурез с ощелачиванием крови. Глотать кусочки льда.
2. Введение 4 % раствора гидрокарбоната натрия до 1500 мл в вену при появлении темной мочи и развитии метаболического ацидоза.
3. Лечение ожогового шока. По- лиглюкин - 800 мл внутривенно капельно. Глюкозоновокаи- новая смесь (глюкоза - 300 мл
5 % раствора, новокаин - 30 мл
2 % раствора) внутривенно капельно Папаверин - 2 мл 2 % раствора, платифиллин - 1 мл
0, 2 % раствора, атропин - 0,5-
1 мл 0,1 % раствора подкожно до 6-8 раз в сутки. Сердечно-сосудистые средства (кордиамин -
2 мл, кофеин - 2 мл 10 % рас
твора подкожно). При развитии кровотечений - лед внутрь В случаях значительной кровопотери -повторное переливание крови. Антибиотикотерапия. Гормонотерапия: гидрокортизон - 125 мг, АХТГ - 10 ЕД внутримышечно в сутки. Для местного лечения обожженной поверхности внутрь через 3 ч дают алмагель с анестезином. Витаминотерапия: - 400 мкг,
2 мл 5 % раствора, В^
2 мл 5 % раствора внутримышечно (одновременно не вводить). Лечение токсической нефропатии, гепатопатии - в стационаре. Для лечения токсической коагулопатии после остановки кровотечения - гепарин до 30 000-60 000 ЕД в сутки внутривенно или внутримышечно в течение 2-3 сут (под контролем коагулограммы). При отеке гортани - ингаляции аэрозолей: новокаина - 3 мл 0,5 % раствора с эфедрином - 1 мл 5 % раствора или адреналином -
1 мл0,1 % раствора. В случае безуспешности указанного мероприятия - трахеостомия
1. Промывание желудка, энтеросорбция, форсированный диурез.
2. Лечение брадикардии: атро-
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации; 2 - антидотное лечение; 3 - симптоматическая терапия)
словленное стимуляцией адренореактивных систем. Биотрансформация в печени, выведение с мочой до 24 ч. Токсическая доза - более 15 мг Кофеин и другие ксантины (теофиллин, теобромин, эуфиллин, амино- филлин). Психотропное, нейротоксическое (судорожное) действие. Смертельная доза -20 г с большими индивидуальными различиями, смертельная концентрация в крови - более 100 мг/л. Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, деметилируется в организме, выводится с мочой в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде
Литий - лития карбонат. Психотропное, нейротоксическое, кардиотокси- ческое действие Смертельная доза - 20 г. Токсическая концентрация в крови - 13,9 мг/л, смертельная - 34,7 мг/л. Всасывается в желудочнокишечном тракте, распределяется равномерно в организме во внутриклеточной и внеклеточной жидкости. 40 % выводится с мочой, небольшая часть -через кишечник
Мазь ртутная: серая (содержит 30 % металлической ртути), белая (10 % - амидхлорида ртути), желтая (2 % - окиси ртути желтой)
витие выраженной синусовои брадикардии (пульс до 15-
20 уд/мин), резкое снижение АД (кардиогенный коллапс) ;
Шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, повышение температуры тела, сердцебиение. Возможны выраженное психомоторное возбуждение, КЛОНИ- ко-тонические судороги. В дальнейшем могут развиться угнетение нервной системы вплоть до сопорозного состояния, выраженная тахикардия (иногда пароксизмальная, сопровождающаяся артериальной гипотонией), сердечные аритмии. При передозировке препаратов, особенно при внутривенном введении, возможны приступ КЛОНИ- ко-тонических судорог и падение АД. Ортостатический коллапс
Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, мышечная слабость, тремор конечностей, адинамия, атаксия, сонливость, сопорозное состояние, кома. Нарушения ритма сердца, брадиарит- мия, снижение артериального давления, острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс). На 3-4-е сутки - проявления токсической нефропатии. Характерно волнообразное течение интоксикации „„
сиэтифшжзп »
" ындзтхаф
) ШШ"ВДС Э(
П ТАЯ") вН ы»
Отравления развиваются при втирании мазей в кожу, особенно в волосистые части тела и при наличии на коже экскориаций, ссадин или при длительной экспозиции (более 2 ч). На 1 -
2- е сутки появляются признаки дерматита и повышается температура тела, что может быть также проявлением повышенной чувствительности к препаратам ртути. На 3-5-е сутки развиваются симптомы токсической непин 0,1 % -1-2 мл подкожно повторно
3. Строгий постельный режим, сердечно-сосудистые средства
1. Промывание желудка через зонд, солевое слабительное. Форсированный диурез. В тяжелых случаях - детоксикационная гемосорбция.
3. Аминазин - 2 мл 2,5 % раствора внутримышечно. В тяжелых случаях - внутримышечное введение литической смеси: аминазин - 1 мл 2,5 % раствора, промедол - 1 мл 1 % раствора, дипразин (пипольфен) - 2 мл
2,5 % раствора При судорогах - диазепам - 2 мл 2,5 % раствора внутривенно. Для купирования пароксизмальной тахикардии - 10 % раствор новокаинамида 5 мл внутривенно медленно
1. Промывание желудка через зонд. Форсированный диурез.
В тяжелых случаях - ранний гемодиализ.
2. В вену - гидрокарбонат натрия - 1500-2000 мл 4 % раствора, хлорид натрия - 20-30 мл 10 % раствора через 6-8 ч в течение 1-2 сут.
3. При снижении артериального давления - допамина 40 мг в 5 % растворе глюкозы внутривенно капельно до получения клинического эффекта. Витамины группы В, АТФ - 2 мл 1 % раствора внутримышечно 2-3 раза в сутки. Лечение токсической нефропатии
1. Форсированный диурез. Ранний гемодиализ при токсической концентрации ртути в крови и выраженных симптомах интоксикации.
2. Унитиол - 5 % раствор по
10 мл внутримышечно повторно.
3. Лечение токсической нефропатии - в условиях стационара. На пораженные участки кожи - мазевые повязки с гидрокортизоном, анестезином. Лечение стоматита
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации; 2 - антидотное лечение; 3 - симптоматическая терапия)
Медь и ее соединения (медный купорос). Содержащие медь ядохимикаты: бордосская жидкость (смесь медного купороса и извести), бургундская жидкость (смесь сульфата меди и карбоната натрия), купронафт (соединение медного купороса с раствором мило- нафта) и др. Местное прижигающее, гемоток- сическое (гемолитическое), нефротоксическое, гепатотоксическое действие. Смертельная доза медного купороса - 30- 50 мл. Токсическая концентрация меди в крови - 5,4 мг/л. Около */4 дозы, поступившей через рот, всасывается из желудочно-кишечного тракта, связывается с белками плазмы. Большая часть депонируется в печени. Выделение с желчью, калом, мочой
Морфин и другие наркотические анальгетики группы опия: опий, пантопон, героин, дионин, кодеин, текодин, фена- дон. Препараты, содержащие вещества группы опия (капли и таблетки противокашлевые и желудочные). Психотропное (наркотическое), нейро- токсическое действие. Смертельная доза при приеме внутрь морфина -
0, 5-1 г, при внутривенном введении - 0,2 г. Смертельная концентрация в крови - 0,1-4 мг/л. Все препараты особенно высокотоксичны для де- фропатии, острая почечная недостаточность и одновременно проявления стоматита, гингивита, увеличение регионарных лимфатических узлов, на 5-
6-е сутки - энтероколит При поступлении внутрь медного купороса развиваются тошнота, рвота, боль в животе, частый стул, слабость, головокружение, головная боль, тахикардия, экзотоксический шок. При выраженном гемолизе (гемоглобин в моче) - острая почечная недостаточность (анурия, уремия). Токсическая гепатопатия. Гемолитическая желтуха, анемия. При попадании во время сварки цветных металлов высокодисперсной пыли меди (цинка и хрома) в верхние дыхательные пути развиваются явления острой литейной лихорадки: озноб, сухой кашель, головная боль, слабость, одышка, стойкая лихорадка. Возможна аллергическая реакция (красная сыпь на коже, зуд)
При приеме внутрь или парентеральном введении токсических доз препаратов развивается коматозное состояние, для которого характерны значительное сужение зрачков с ослаблением реакции на свет, гиперемия кожи, гипертонус мышц, иногда клонико-тонические судороги.
В тяжелых случаях часто наблюдается нарушение дыхания и развитие асфиксии - резкий цианоз слизистых оболочек, отек легких, расширение зрачков, брадикардия, коллапс, гипотермия. При тяжелом отравлении кодеином возможны нарушения дыхания при сохраненном сознании больного, а также значительное снижение артериального давления
1. Промывание желудка через зонд. Ранний гемодиализ. Форсированный диурез.
2. Унитиол - 10 мл 5 % раствора, затем по 5 мл каждые 3 ч внутримышечно в течение 2-
3 сут. Натрия тиосульфат -
100 мл 30 % раствора внутривенно.
3. Морфин - 1 мл 1 % раствора, атропин - 1 мл 0,1 % раствора подкожно. При частой рвоте - аминазин - 1 мл 2,5 % раствора внутримышечно. Глю- козоновокаиновая смесь (глюкоза 5 % - 500 мл, новокаин
2 % - 50 мл внутривенно). Антибиотики. Витаминотерапия. При гемоглобинурии -гидрокарбонат натрия - 1000 мл 4 % раствора внутривенно. Лечение острой почечной недостаточности и токсической гепатопатии - в условиях стационара. При литейной лихорадке - ацетилсалициловая кислота - 1 г, кодеин - 0,015 г внутрь. При аллергической сыпи - димедрол -
1 мл 1 % раствора подкожно, глюконат кальция - 10 мл 10 % раствора внутривенно
1. Повторное промывание желудка (даже при парентеральном введении морфина), активированный уголь внутрь, солевое слабительное. Форсированный диурез с ощелачиванием крови. Детоксикационная гемосорбция.
2. Введение 3-4 мл 0,4 % раствора налоксона или 3-5 мл
0, 5 % раствора налорфина внутривенно.
3. Подкожно атропин - 1-2 мл
0, 1 % раствора, кофеин - 2 мл 10 % раствора, кордиамин -
2 мл. Витамин В | - 3 мл 5 % раствора внутривенно повторно. Ингаляция кислорода, искусственное дыхание. Согревание тела
теи младшего возраста. Быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и при парентеральном введении, детоксикация в печени путем конъюгации с глюкуро- новой кислотой (90 %), 75 % выводится с мочой в первые сутки в виде конъюгатов
Мышьяк и его соединения. Нефротоксическое, гепатотоксическое, энте- ротоксическое, нейротоксическое действие. Наиболее токсичны соединения трехвалентного мышьяка. Смертельная доза мышьяка при приеме внутрь - 0,1- 0,2 г. Токсическая концентрация в крови - 1 мг/л, смертельная - 15 мг/л. Медленно всасываются из кишечника и при парентеральном введении. Депонируются в печени, почках, селезенке, стенке тонкого кишечника, легких. При употреблении неорганических соединений мышьяк появляется в моче через 2-8 ч, выводится с мочой до 10 дней Органические соединения выводятся с мочой и калом в течение 24 ч
Нафталин. Местное раздражающее, гемотокси-
ческое (гемолитическое) действие. Смертельная доза для взрослых при приеме внутрь - около 10 г, для детей - 2 г. Отравления возможны при вдыхании паров или пыли, при проникновении через кожу, попадании в
При поступлении внутрь чаще наблюдается желудочно-кишечная форма отравления. Металлический вкус во рту, рвота, сильная боль в животе. Рвотные массы зеленоватого цвета. Жидкий стул, напоминающий рисовый отвар. Резкое обезвоживание организма, сопровождающееся хлорпеническими судорогами. Гемоглобинурия в результате гемолиза, желтуха, гемолитическая анемия, острая печеночно-почечная недостаточность. В терминальной фазе - коллапс, кома. Возможна паралитическая форма: оглушение, сопорозное состояние, судороги, потеря сознания, кома, паралич дыхания, коллапс. При ингаляционных отравлениях мышьяковистым водородом быстро развиваются тяжелый гемолиз, гемоглобинурия, цианоз, на 2-3-и сутки -печеночно-почечная недостаточность
Металлическая ртуть в желудке и кишечнике не всасывается. В открытых водоемах из металлической ртути образуются соединения алкилртути, при употреблении в пищу рыбы из таких водоемов возникают тяжелые отравления. Через неповрежденную кожу всасывается 2-5 %. В крови ртуть частично связывается с белками, большая часть депонируется (особенно растворимые в липидах органические соединения) в мозге, печени, почках В органах депонирования органические соединения постепенно превращаются в неорганические. Выводится ртуть почками и желудочно-кишечным трактом, органические соединения -значительно медленнее, чем неорганические
Салицилат натрия
Сероводород. Нейротоксическое, гипоксическое,
местное раздражающее действие Смертельная концентрация в воздухе- 1,2 мг/л Синильная кислота и другие цианиды. Всасывается быстро из желудочнокишечного тракта, через дыхательные пути, кожные покровы. Характерно быстрое развитие симп- ются симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (частый жидкий стул) и ЦНС (сонливость, периоды возбуждения). На 3-4-е сутки - проявление токсической нефропатии. Клиника отравлений - см. Сулема, Гранозан, Мазь ртутная
МЬММЯЦЮ ак*>.|
Эн>- жж"-да оя эоняс
Ыкгоэ ю}этоп,
-««ад, мэннэшудвн э толчпнн -об Йохэзганехэм упнт оп" ййн яхтцироп Г0ОМ эжеоП.тййй4ф’
См Аспирин
Насморк, кашель, резь в глазах, блефароспазм, головная боль, тошнота, рвота, возбуждение.
В тяжелых случаях - кома, судороги, токсический отек легких ких
1. Ингаляция амилнитрита (2- 3 ампулы). Промывание желудка через зонд, лучше 0,1 % раствором перманганата калия. Активированный уголь внутрь
2. Нитрит натрия - 10 мл 1 % раствора внутривенно медленно
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации; 2 - антидотноелечение;
3 - симптоматическая терапия)
томов интоксикации. Нейротоксическое действие, блокирование клеточной цитохромоксидазы (тканевая гипоксия). Смертельная доза синильной кислоты - 50-100 мг, цианида натрия - 150 мг, цианида калия - 200 мг. Смертельная концентрация в крови - 5 мг/л
Скипидар. Местное раздражающее, психотропное, нефротоксическое действие. Смертельная доза для взрослых - 100-150 мл, для детей - 15 мл. Быстро всасывается из кишечника, через дыхательные пути, кожные покровы. В организме подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, выводится с мочой
Спирт метиловый (метанол, древесный спирт). Психотропное (наркотическое), нейротоксическое (дистрофия зрительного нерва), нефротоксическое действие. Смертельная доза - около 100 мл (без предварительного приема этанола). Токсическая концентрация в крови - 200 мг/л, смертельная - 800 мг/л. Быстро всасывается в желудке и кишечнике. Подвергается медленному окислению с образованием токсичных метаболитов, формальдегида и муравьиной кислоты. Часть выводится в неизмененном виде через легкие (до 75 %) в течение 48 ч, остальная часть выводится с мочой
тые оболочки цианотичны. При
поступлении внутрь смертельных доз появляются клонико- тонические судороги, резкий цианоз, острая сердечно-сосудистая недостаточность и остановка дыхания. Смерть может наступить в течение нескольких минут (так называемая молниеносная, или апоплексическая, форма отравления)
При поступлении внутрь -резкая боль пс ходу пищевода и в животе, рвота с примесью крови, жидкий стул, резкая слабость, головокружение. Возможны психомоторное возбуждение, бред, судороги, потеря сознания, кома с нарушением дыхания по типу механической асфиксии. Позже могут появиться бронхопневмония, нефропатия, почечная недостаточность. При ингаляции - трахеобронхит, конъюнктивит, возможно развитие токсической пневмонии и отека
Опьянение выражено слабо, тошнота, рвота. Мелькание "мушек" перед глазами. На 2-3-и сутки появляются неясность видения, слепота. Боль в ногах, голове, нарастание жажды Кожа и слизистые оболочки сухие, гипе- ремированы, с синюшным оттенком. Язык обложен серым налетом, зрачки расширены, ослабление их реакции на свет. Тахикардия с последующим замедлением и нарушениями сердечного ритма. Выраженный метаболический ацидоз. Артериальное давление сначала повышенное, затем падает Сознание спутано, возможны психомоторное возбуждение, судороги, кома. Гипертонус мышц конечностей, ригидность затылочных мышц. Токсический шок, паралич дыхания
через 10 мин 2-3 раза. Натрия тиосульфат - 50 мл 30 % раствора и метиленовый синий -
50 мл 1 % раствора внутривенно.
3. Глюкоза - 20-40 мл 40 % раствора внутривенно повторно. Оксигенотерапия. Витамин В ] 2 - до 1000 мкг в сутки внутримышечно и аскорбиновая кислота - 20 мл 5 % раствора внутривенно Сердечно-сосудистые средства. Реанимационные мероприятия
1. Промывание желудка Форсированный диурез.
3 При боли в животе - подкожно промедол - 1 мл 1 % раствора, атропин 1 мл 0,1 % раствора, папаверин - 1 мл 2 % раствора. Внутривенно - глю- козоновокаиновая смесь (глюкоза 5 % - 500 мл, новокаин
2 % - 50 мл) При возбуждении и судорогах - диазепам - 4 мл
2,5 % раствора внутримышечно. Сердечно-сосудистые средства. Витамины В|2 - 400 мкг, В| -
5 мл 5 % раствора внутримышечно (не вводить одновременно). Лечение токсического шока и нефропатии
1. Промывание желудка, солевое слабительное. Форсированный диурез с ощелачиванием крови. Ранний гемодиализ
2. Этиловый спирт 30 % -
100 мл внутрь, затем каждые 2 ч по 50 мл 4-5 раз В коматозном состоянии - внутривенно капельно этиловый спирт в виде
5 % раствора из расчета 1 г/кг в сутки
3. Преднизолон - 25-30 мг
внутривенно. Витамин В| -
5 мл 5 % раствора и аскорбиновая кислота - 20 мл 5 % раствора внутривенно. Глюкоза -
300 мл 5 % раствора и новокаин - 30 мл 2 % раствора внутривенно капельно. АТФ - 2-3 мл
1 % раствора внутримышечно повторно. Лечение токсического шока. Люмбальная пункция при отеке мозга
Неотложная помощь (1 - методы активной детоксикации; 2 - антидотное лечение;
3 - симптоматическая терапия)
Спирт этиловый (этанол, алкогольные напитки). Психотропное (наркотическое) действие. Смертельная доза - около 300 мл (95 %), у привычных к алкоголю значительно выше. Токсическая концентрация в крови - 1,5 г/л, смертельная - 3,5 г/л. Быстро (40-90 мин) всасывается в желудке (20 %) и тонком кишечнике (80 %). Окисляется с образованием ацетальдегида и уксусной кислоты. Выводится через легкие и с мочой в течение 7-12 ч
Сулема. Местное прижигающее, энтеротоксичес- кое, нефротоксическое
действие. Смертельная доза - 0,5 г
Сульфаниламиды (сульфадимезин, норсульфазол, сульфадиметоксин и др.).
Нефротоксическое, гемо- токсическое действие. Быстрота всасывания в желудочно-кишечном тракте у различных препаратов этой группы неодинакова Выведение с мочой в свободной и аце- тилированной форме
При приеме внутрь токсических доз после общеизвестных симптомов опьянения быстро развивается кома. Холодная липкая кожа, гиперемия лица, снижение температуры тела, рвота, непроизвольное выделение мочи и кала. Зрачки сужены, а при нарастании расстройства дыхания - расширены. Горизонтальный нистагм. Дыхание замедленное, пульс частый, слабый. Иногда - судороги, аспирация рвотных масс, ларингоспазм. Возможна остановка дыхания в результате механической асфиксии с последующим падением сердечно-сосудистой деятельности....
Лечение детей с инфекционными заболеваниями должно быть комплексным, направленным одновременно на все факторы, участвующие в развитии инфекционного процесса: на ликвидацию возбудителя и его токсинов (специфическая терапия), на нормализацию нарушенных в результате взаимодействия возбудителя и макроорганизма функций органов и систем (патогенетическая терапия), на повышение специфической и неспецифической сопротивляемости организма. При этом обязательно должны учитываться индивидуальные особенности каждого больного (возраст, сопутствующие заболевания и др.), период болезни, тяжесть ее, характер течения и т. д.
Положение, высказанное М. Я. Мудровым о том, что "врачевание не состоит в лечении болезни; врачевание состоит в лечении самого больного", остается незыблемым правилом и в современной медицине. В большей степени это относится к ребенку, поскольку каждый конкретный период его роста и развития характеризуется своими особенностями реактивности в широком ее понимании. Весьма важным условием эффективного лечения инфекционного больного является раннее его начало, а также правильное питание, режим и уход, которые нередко определяют исход заболевания. Лечение инфекционных больных должно проводиться в условиях, исключающих перекрестное инфицирование.
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЭТИОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ
Специфическая терапия, направленная на устранение возбудителя болезни и обезвреживание продуктов его жизнедеятельности (токсины), осуществляется с помощью химических, серологических, вакцинальных препаратов и специфических фагов.
Химиотерапия - лечение препаратами, направленными на обезвреживание возбудителя болезни. К химиотерапевтическим средствам относятся препараты растительного происхождения (например, противомалярийные), синтетические (сульфаниламиды), а также антибиотики как природного, так и полусинтетического происхождения.
Сульфаниламидные препараты . Сульфаниламиды действуют бактериостатически, подавляя жизнедеятельность и прекращая размножение микробов. Они быстро получили широкое распространение в медицине и оказались весьма эффективными при лечении больных пневмонией, гнойным менингитом (менингококковой и пневмококковой этиологии), дизентерией, скарлатиной, рожей, а также больных гонореей. Применение сульфаниламидных препаратов способствовало значительному снижению летальности при многих инфекционных болезнях у детей, даже в тех случаях, если они не оказывали непосредственного специфического действия на возбудителя болезни. Например, при кори, ОРВИ сульфаниламиды применялись для лечения осложнений бактериального характера. В дальнейшем терапевтическая эффективность сульфаниламидов снизилась в связи с развитием резистентности многих микроорганизмов к этим препаратам. Выявилось побочное действие сульфаниламидов токсического и аллергического характера, депрессирующее влияние их на гемопоэз, витаминообразование в кишечнике и др. Тем не менее и в настоящее время некоторые сульфаниламиды (сульфадимезин, сульфамонометоксин, этазол, фталазол, бисептол, сульфапиридазин и др.) широко применяются в терапевтической практике, иногда в сочетании с антибиотиками.
Высокой антимикробной активностью обладают производные нитрофурана (фуразолидон, фурадонин, фурацилин). Они эффективны в отношении многих грамотрицательных и грамполо-жительных микробов, а также некоторых простейших. При кишечных инфекциях с успехом применяются производные хинолинового ряда (8-оксихинолина) - миксаза, мексаформ и др.
Антибиотики (от греч. anti - против, bios - жизнь) - специфические химические вещества микробного, животного или растительного происхождения. Многие антибиотики получены полусинтетическим путем, а некоторые (левомицетин) приготовлены синтетическим путем. Первый антибиотик - пенициллин - вошел в практику в 1943-1944 гг. С этого времени открыто огромное количество новых антибиотиков, обладающих различным спектром и механизмом антибактериального действия.
Каждый антибиотик избирательно действует бактериостатически или бактерицидно на определенные виды микроорганизмов. Сущность их действия сводится к подавлению ферментных процессов в микробной клетке.
Открытие и применение антибиотиков в борьбе с инфекционными болезнями ознаменовало наступление новой эры в медицине. Благодаря применению антибиотиков стало возможным излечивать детей от заболеваний, которые ранее считались смертельными; например, от туберкулезного менингита, при лечении которого стрептомицином получены поразительные результаты. В прежние же годы установление диагноза "туберкулезный менингит" было равнозначно смертному приговору.
Широкое применение антибиотиков позволило в исторически короткий срок резко снизить летальность, уменьшить количество осложнений и тяжелых последствий. Раннее применение пенициллина при скарлатине в условиях, исключающих возможность перекрестной инфекции, привело не только к полной ликвидации летальных исходов, но и к резкому сокращению гнойных осложнений. Антибиотикотерапия при скарлатине, способствуя быстрой санации организма от возбудителя, дала возможность сократить сроки госпитализации больных с 30-40 до 7-10 дней без вреда для самого больного и без опасности для окружающих в связи с сокращением заразного периода у реконвалесцента.
Исключительно эффективными антибиотики оказались при лечении детей с дизентерией, сальмонеллезом, другими кишечными инфекциями, а также менингококковой инфекцией и гнойными менингитами. Так, например благодаря применению синтомицина, а затем и левомицетина при дизентерии снизилась летальность у детей раннего возраста с 20-23% в прежние годы до десятых долей процента, а лечение гнойных менингитов позволяет не только вывести больного из тяжелейшего состояния, но и предупредить развитие неблагоприятных исходов (водянка головного мозга, глухота, задержка умственного развития и др.).
Выбор антибиотика определяется видом возбудителя, так как антибиотики характеризуются специфическим действием в отношении определенных возбудителей. Поэтому очень важно своевременно уточнить этиологию заболевания и тяжесть его, чтобы подобрать адекватный антибиотик, достаточную дозу и метод введения. Правильно подобранный антибиотик, примененный в ранние сроки и в достаточной дозировке, быстро (в течение 2-3 дней) дает терапевтический эффект, укорачивая длительность болезни, модифицируя клинические проявления и способствуя абортивному течению.
Антибиотики следует применять не только в начале, но и в разгар болезни для облегчения ее течения. При позднем их применении рассчитывают на полную санацию организма от возбудителя. При обострении или осложнении, обусловленном наслоением новой инфекции или реинфекции, приходится прибегать и к повторному назначению антибиотика. Возможно одновременное применение двух или трех антибиотиков или антибиотика и сульфаниламидного препарата (например, для лечения туберкулеза). При этом необходимо учитывать синергическое действие, когда бактериостатический и терапевтический эффекты от комбинации препаратов суммируются и проявляются при меньших дозах по сравнению с раздельным применением препаратов.
Диапазон применения антибиотиков не ограничивается только бактериальными инфекциями. Они широко применяются и при вирусных инфекциях. При этом антибиотики не являются этиотропными средствами, так как не оказывает влияния на возбудителя. Применение их патогенетически обосновано и направлено на подавление патогенной и условно-патогенной флоры, активизирующейся под влиянием вирусной инфекции, в результате чего у детей раннего возраста многие вирусные заболевания с первых дней нередко протекают как смешанная вирусно-бактериальная инфекция. Так, например, своевременное назначение антибиотиков при кори не только облегчает течение гнойных осложнений, но и полностью ликвидирует некоторые из них (нома, мастоидит). Эффективное лечение осложнений кори способствовало почти полной ликвидации летальности при этой инфекции. То же самое можно сказать и о гриппе, других ОРВИ, тяжесть течения и исход которых в большинстве случаев определяются присоединившимися бактериальными осложнениями (пневмония, круп и др.).
Клинические показания к назначению антибиотиков для этих целей не всегда легко определить и нередко в практической работе антибиотики назначаются без достаточных на то оснований ("на всякий случай"), как бы с профилактической целью, при любом остром респираторном вирусном заболевании. Это наносит иногда большой вред ребенку, так как применение антибиотиков может сопровождаться различными патологическими реакциями, нередко весьма серьезными.
Побочные отрицательные явления и осложнения, возникающие в связи с нерациональным применением антибиотиков, имеют разный генез.
Прямое токсическое действие антибиотика . Известно действие стрептомицина и гентамицина на слуховой нерв (вплоть до необратимой глухоты) и вестибулярный аппарат, токсическое действие левомицетина на костномозговое кроветворение и лейкопоэз (агранулоцитоз, апластическое состояние). Антибиотики группы аминогликозидов (гентамицин, канамицин и др.) могут производить нефротоксическое действие. Тетрациклиновые препараты вызывают стоматиты, глосситы, диспепсические расстройства, действуют на развитие костей и зубов. Особенно токсичен хлортетрациклин, который в педиатрической практике применять не рекомендуется.
Токсические реакции чаще возникают при назначении больших доз антибиотиков длительными курсами, а также при нарушении выделительной функции почек и дезинтоксикационной способности печени. При появлении токсических реакций этот антибиотик немедленно отменяется. Помимо истинных токсических реакций, обусловленных самим антибиотиком, возможна интоксикация в результате усиленного распада микробов и освобождения при этом эндотоксина. Такие реакции выявляются, например, при лечении менингококковой инфекции большими дозами бензилпенициллина калиевой соли.
Аллергические реакции могут проявляться синдромом сывороточной болезни, различными кожными высыпаниями, зудом, астматическими приступами, коллаптоидным состоянием, отеком Квинке, ринитом, глосситом, конъюнктивитом и др. Редко возникают опасные для жизни реакции:
- анафилактический шок
[показать]
Анафилактический шок - наиболее тяжелая аллергическая реакция немедленного типа. Развивается очень быстро. Иногда анафилактическому шоку предшествуют продромальные явления: зуд, высыпания на коже, крапивница, ангионевротические отеки, рвота, понос. Смерть от анафилактического шока может наступить в первые минуты и часы после введения антибиотика.
- ангионевротический отек гортани
[показать]
Анафилактический отек (отек Квинке) может носить локальный характер (отек губ, век, лица, половых органов) или распространяться на гортань, трахею, легкие.
- Синдром сывороточной болезни возникает немедленно, если ребенок был сенсибилизирован, или через неделю от начала лечения и реже на 2-5-й неделе после прекращения лечения антибиотиками. Ранними симптомами сывороточной болезни являются набухание лимфатических узлов, кожные высыпания, артралгии, повышение температуры тела и др. Редко в месте введения антибиотика отмечается воспалительно-некротическая реакция (феномен Артюса).
Дисбактериоз - нарушение нормального биоценоза кишечника, возникающее в связи с тем, что антибиотики, подавляя чувствительную к ним нормальную микрофлору, создают благоприятные условия для роста антибиотикорезистентных микроорганизмов: стафилококков, протея, синегнойной палочки, клебсиеллы и др. При этом может снижаться общее количество кишечной палочки или могут нарушаться их ферментативные свойства, уменьшается количество бифидумбактерий и др.
Частота побочных реакций при антибиотикотерапии, по данным разных авторов, варьирует от 0,5 до 60%, что, вероятно, можно объяснить разным подходом к их регистрации. В одних случаях учитываются только тяжелые реакции, в других - все, включая самые незначительные. Частота и характер побочных явлений неодинаковы у детей разного возраста, при разных инфекциях, а также при разной тяжести заболевания. Так, у детей раннего возраста, особенно отягощенных предшествующими заболеваниями, они встречаются значительно чаще, чем у детей старшего возраста.
Аллергические реакции чаще отмечаются у детей старшего возраста, дисбактериоз, генерализованный кандидоз, стафилококковая эндогенная и другие инфекции - преимущественно у детей первого года жизни. Чаще побочные явления при использовании антибиотиков возникают у детей при кишечных инфекциях, ОРВИ, в то время как при скарлатине, инфекционном мононуклеозе они бывают исключительно редко. Очевидно, при кишечной инфекции и ОРВИ особенно быстро нарушаются обменные процессы, снижается реактивность организма и меняется биоценоз, т. е. создаются условия, способствующие появлению побочных действий антибиотика.
У детей частота возникновения и тяжесть аллергических реакций, дисбактериоза, эндогенной генерализованной инфекции определяется в первую очередь состоянием макроорганизма, его реактивностью, преморбидным состоянием.
Для предупреждения побочных явлений и осложнений, связанных с антибиотикотерапией, прежде всего следует тщательно собрать сведения о наличии у ребенка в прошлом реакций на применение антибиотиков и других лекарственных препаратов, а также аллергических заболеваний.
В истории развития ребенка и на титульном листе истории болезни должна быть отметка "Аллергия" с указанием вызывающих ее конкретных лекарственных препаратов. В дальнейшем необходимо воздерживаться от назначения этих препаратов. В случаях же крайней необходимости (тяжести болезни) антибиотики следует вводить вместе со стероидными гормонами и антигистаминными препаратами. Необходимо избегать ненужных сочетаний антибиотиков и тем более вводить в одном шприце два и более препарата. Не рекомендуется начинать лечение с антибиотиков резерва, лучше использовать средние лечебные дозы антибиотиков и только по особым клиническим показаниям (менингококковая инфекция и др.) применять максимальные дозы. Во всех случаях при назначении антибиотиков необходимо четко обосновать их назначение и выбор препарата.
Неэффективность антибиотикотерапии и побочные реакции обычно отмечаются при нерациональном применении антибиотиков, особенно если они назначаются вне комплекса патогенетической терапии (дезинтоксицирующей, регидратационной, противоаллергической, витаминной, лечебного питания и др.). Весьма удачно характеризовал антибиотики Г. П. Руднев: "Антибиотики могучие, но не всемогущие". Поэтому они не могут заменить всего комплекса лечебных мероприятий. Эффект лечения инфекционных заболеваний обеспечивает патогенетическая терапия, а при некоторых заболеваниях она является основной (холера) и антибиотики только дополняют ее.
Лечение при возникновении побочных явлений и осложнений химиотерапии . При возникновении побочных реакций, опасных для жизни, химиопрепарат обязательно отменяют. Если у ребенка возникают незначительные побочные явления (молочница, аллергическая сыпь), а состояние тяжелое и необходимо продолжить лечение, следует попытаться заменить этот препарат или продолжать его применять вместе с антигистаминными препаратами и стероидными гормонами.
Неотложная помощь при анафилактическом шоке. Лечение при анафилактическом шоке должно быть направлено на нейтрализацию биологически активных веществ, освободившихся в кровь в результате реакции антиген - антитело, а также восстановление надпочечниковой недостаточности. Необходимо вывести больного из состояния острой сердечно-сосудистой недостаточности, снять спазм гладкой мускулатуры бронхов и предупредить развитие асфиксии. Лечебные мероприятия должны быть комплексными и неотложными. Они сводятся к следующему:
- Вводят 0,1% раствор адреналина гидрохлорида внутримышечно или подкожно детям до 1 года в дозе 0,1-0,15 мл, от 1 года до 5 лет - 0,3 мл, от 6 до 10 лет - 0,5 мл, старше 10 лет - 0,75 мл.
- Вводят антигистаминные препараты: 0,3-0,5 мл 2% раствора супрастина, или 0,5-1 мл 2,5% раствора пипольфена (ди-празина), или 1-2 мл 1% раствора димедрола внутримышечно (при тяжелом шоке внутривенно); 10 мл 10% раствора хлорида или глюконата кальция внутривенно, а также стероидные гормоны - преднизолон 30-50 мг или 100-125 мг гидрокортизона внутривенно или внутримышечно.
- При отеке гортани отсасывают слизь, осуществляют интубацию или трахеостомию, искусственную вентиляцию с помощью дыхательных аппаратов. При бронхоспазме внутривенно вводят 2-3 мл 2,4% раствора эуфиллина, а подкожно 0,1-0,25 мл 5% раствора эфедрина гидрохлорида.
- Для улучшения микроциркуляции и восстановления объема циркулирующей крови внутривенно вводят реополиглюкин, гемодез, а при метаболическом ацидозе - капельно 4% раствор бикарбоната натрия.
- При сердечной недостаточности внутривенно вводят коргликон и 0,05% раствор строфантина - 0,5 мл в растворе глюкозы.
- Если анафилактический шок возник как реакция на введение пенициллина, следует внутримышечно ввести 800 000- 1 000 000 ЕД пенициллиназы в 2 мл физиологического раствора.
После снятия острых явлений в течение 3-5 дней проводят десенсибилизирующую терапию.
Во всех процедурных кабинетах и на медпунктах необходимо иметь набор следующих медикаментов для оказания неотложной помощи при анафилактическом шоке:
- 0,1% раствор адреналина - 1 мл в ампуле.
- 1% раствор димедрола - 2 мл в ампуле.
- 2% раствор супрастина - 1 мл в ампуле.
- Кордиамин - 2 мл в ампуле.
- 10-20% раствор кофеина - 1 мл в ампуле.
- 5% раствор эфедрина - 1 мл в ампуле.
- 0,05% раствор строфантина - 1 мл в ампуле.
- 2,4% раствор эуфиллина- 10 мл в ампуле.
- 3% раствор преднизолона - 1 мл в ампуле.
- Пенициллиназа- 1 млн ЕД- 1 флакон.
- 0,85% раствор хлорида натрия- 10 мл в ампуле.
- Шприцы на 20, 5, 2 мл.
Серотерапия - лечение сыворотками иммунизированных животных или иммунных людей. Лечебные сыворотки могут быть антитоксическими и антибактериальными. Антитоксические сыворотки получают путем иммунизации лошадей соответствующим токсином или анатоксином, в результате чего в крови иммунизированных образуется специфический антитоксин. Специфические антитоксические сыворотки применяются для лечения больных дифтерией, столбняком, ботулизмом и газовой гангреной.
При раннем введении антитоксические сыворотки весьма эффективны. Они нейтрализуют только токсин, свободно циркулирующий в крови. Дозируются сыворотки антитоксическими единицами (АЕ).
Введение антитоксических сывороток может сопровождаться побочными явлениями в виде сывороточной болезни или анафилактического шока. В настоящее время эти осложнения возникают редко, так как применяются сыворотки, максимально очищенные от балластных белков путем диализа и ферментативной обработки (сыворотки "Диаферм"). С целью профилактики анафилактического шока сыворотку вводят по методу Безредки.
К серотерапии относится и применение иммуноглобулинов, приготовленных из нормальной сыворотки человека или из сыворотки предварительно иммунизированных людей. В настоящее время применяется гипериммунный человеческий противостафилококковый иммуноглобулин и противогриппозный гамма-глобулин. Для профилактики кори и вирусного гепатита А применяется обычный гамма-глобулин. В последнее время изготовлен и апробируется сывороточный полиглобулин, содержащий, кроме IgG, еще IgA и железосвязывающий белок сыворотки трансферрин, являющийся эндогенным бактерицидным фактором крови. Сывороточный полиглобулин содержит в большом титре антитела против возбудителей многих бактериальных и вирусных инфекций.
Фаготерапия основана на лизисе бактерий. Фаг - это вирус, поражающий бактерии. Он строго специфичен в отношении определенного вида микробов. В настоящее время имеется тенденция к более широкому применению фаготерапии. Применяются стафилококковый, дизентерийный, сальмонеллезный, колипротейный фаги и др.
Вакцинотерапия в педиатрической практике не нашла широкого применения. Имеется опыт применения вакцины БЦЖ с целью иммунокоррекции при хроническом вирусном гепатите В.
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
Инфекционная болезнь - сложный процесс взаимодействия микроба-возбудителя с макроорганизмом в условиях окружающей среды. Однако не во все периоды болезни микроб играет одинаковую роль, иногда его значение сводится только к пусковому моменту. Нередко в результате воздействия этиотропной терапии или под влиянием собственных защитных механизмов микроб погибает, а болезнь продолжается.
Патогенетическая терапия - это совокупность терапевтических мероприятий, направленных на нормализацию нарушенных функций различных органов и систем, нормализацию измененной реактивности макроорганизма, восстановление защитных, компенсаторных и общебиологических функций. Она должна строиться на основе современного учения о патогенезе инфекционной болезни и осуществляться с учетом периода, фазы и тяжести патологического процесса.
Этиотропная терапия, проводимая без применения неспецифических патогенетических средств, нередко оказывается малоэффективной. Лечение инфекционного больного должно всегда проводиться комплексно с учетом ведущего звена патогенеза и особенностей течения болезни в каждом конкретном случае.
В связи с многообразием поражений, возникающих при инфекционном процессе, способы патогенетической терапии инфекционных больных разнообразны. Это неспецифическая дезинтоксицирующая терапия; восстановление нарушенных функций различных органов и систем (нормализация обменных процессов, кислотно-основного состояния, нервной системы, сердечно-сосудистой деятельности, функции дыхания, желудочно-кишечного тракта и др.); воздействие на патологически измененную реактивность и повышение неспецифических факторов защиты; в ряде случаев необходима и заместительная терапия.
Современная медицина располагает множеством лечебных методов и средств, с помощью которых проводится патогенетическая терапия. При этом одни и те же препараты могут одновременно воздействовать на разные звенья патогенеза и нормализовать различные нарушенные функции организма.
Инфузионная терапия . У детей, особенно раннего возраста, при инфекционных болезнях, сопровождающихся токсикозом, быстро возникают глубокие нарушения водного и электролитного обмена. В зависимости от характера нарушения водно-электролитного баланса инфузионная терапия может быть: 1) регидратационной - при обезвоживании; 2) дегидратационной - при отеке н набухании вещества головного мозга и паренхиматозных органов; 3) корригирующей электролитный баланс и кислотно-основное состояние.
Для проведения регидратационной терапии определяют количество необходимой жидкости (дефицит жидкости + суточная возрастная потребность + продолжающиеся патологические потери) и вводят ее внутривенно капельно (ориентировочно детям до 1 года 150-200 мл/кг в сутки, от 1 года до 2 лет - 120-150 мл/кг, старше 2 лет - 80-100 мл/кг). Вначале вводят коллоидные препараты (плазма крови, 5-10% раствор альбумина или синтетические плазмозаменители - полиглюкин, гемодез, неокомпенсан из расчета 10 мл/кг и др.) в количестве, равном 1/3 суточной потребности. Затем остальные 2/3 необходимой жидкости восполняют глюкозо-солевыми растворами.
Учитывая возможности передачи вируса гепатита В, к вливанию крови следует прибегать только при острых жизненных показаниях (например, при больших кровопотерях). Наилучший дезинтоксикационный эффект оказывают кровеплазмозаменители. Для предупреждения побочных реакций в вводимую жидкость добавляют антигистаминные препараты и препараты кальция. При выраженной сердечно-сосудистой недостаточности внутривенно вводят сердечные гликозиды: 0,2-0,5 мл, 0,2-0,4 мл 0,05% раствора строфантина, 0,06% раствора коргликона. При выраженном синдроме гипокалиемии вводят 1% раствор хлорида калия из расчета 10-15 мл на 1 кг массы тела. При ацидозе добавляют 4 мл/кг 4% раствора гидрокарбоната натрия.
Коррекцию водного и электролитного обмена, а также кислотно-основного состояния проводят под контролем лабораторных исследований (гематокрит, гемоглобин, концентрация натрия, калия, хлоридов в плазме и показателей кислотно-основного состояния).
С целью дегидратации внутривенно вводят 20-40% раствор глюкозы с инсулином, диуретические средства: фуросемид (лазикс) по 1-3 мг/кг в сутки в 2-3 приема, 10-15% раствор маннитола на физиологическое растворе или 5% глюкозе в дозе 0,5-1,5 мг/кг, а также 2,4% раствор эуфиллина в дозе 2-3 мл. При нейротоксикозе, если у ребенка имеются судороги и энцефалические проявления, необходимо сделать спинно-мозговую пункцию с целью диагностики, а также для уменьшения внутричерепного давления. Выраженное седативное действие оказывают натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК) по 50-100 мг/кг капельно внутривенно с 5% раствором глюкозы (50 мл); 0,5% раствор диазепама (седуксен) в дозе 0,25 мг/кг 2-3 раза в сутки или 2,5% раствор дипразина (пипольфена) в дозе 0,5-1 мл. Внутримышечно вводят 25% раствор сульфата магния (0,2 мг/кг) или 2% раствор хлоралгидрата в клизме (детям грудного возраста - 5-15 мл, от 1 года до 5 лет - 20-50 мл, старшим детям - 60- 80 мл). Хлоралгидрат вводят после очистительной клизмы. При гипертермии вводят внутримышечно 50% раствор анальгина (0,1 мл на год жизни), 1-2% раствор амидопирина (0,5 мл/кг), а также применяют физические методы - холод на голову, крупные сосуды, обтирание спиртом.
При тяжелых формах инфекционных болезней патогенетически обосновано применение витаминов, особенно С, группы В и А.
Кортикостероидная терапия . Терапия стероидными гормонами прочно вошла в педиатрическую практику и значение ее при некоторых инфекционных заболеваниях трудно переоценить. На первых этапах при назначении стероидных гормонов исходили в основном из фармакологических их свойств. Учитывая, что любое инфекционное заболевание в той или иной степени обязательно сопровождается интоксикацией и аллергическими реакциями, применение стероидных гормонов в терапии инфекционных болезней можно считать вполне патогенетически обоснованным, тем более что при многих инфекционных заболеваниях (дифтерия, менингококковая инфекция и др.) имеется функциональное или органическое поражение надпочечников (кровоизлияние, некроз) и поэтому нужна заместительная терапия стероидными гормонами.
Однако нельзя не считаться с многочисленными отрицательными сторонами влияния стероидных гормонов и особенно проинфекционным их действием. Поэтому показания к назначению стероидных гормонов должны быть строго регламентированы и обоснованы. Экспериментальными исследованиями показано, что стероидные гормоны не только не оказывают тормозящего влияния на возбудителя болезни, но и снижают сопротивляемость организма (уменьшается фагоцитарная способность лейкоцитов, количество лимфоцитов в периферической крови и лимфоидных органах, снижаются количество плазматических клеток, продукция гамма-глобулинов и уровень антител), что может способствовать генерализации инфекции, особенно у детей раннего возраста.
Необходимо также учитывать физиологические особенности растущего организма, особенности его реактивности, процесс становления эндокринной системы, лабильность ее у детей и, весьма осторожно, взвешивая в каждом конкретном случае все за и против, подходить к определению показаний для проведения стероидотерапии, помня, что отрицательное действие стероидных гормонов может неблагоприятно сказаться на дальнейшем развитии ребенка.
Наиболее широкое применение стероидные гормоны получили при лечении кишечных токсикозов разной этиологии у детей раннего возраста. Клинические симптомы, возникающие при кишечных токсикозах (вялость, адинамия, повторная рвота, бессонница, серый цвет кожи, расстройство сердечно-сосудистой деятельности), нарушение обменных процессов и прежде всего водно-мине-рального обмена, а также сенсибилизация могут быть результатом надпочечниковой недостаточности, поэтому включение глюкокортикоидных гормонов в комплексную терапию кишечных токсикозов патогенетически обосновано.
Показаниями для назначения глюкокортикоидов в комплексной терапии кишечных инфекций являются резко выраженный токсикоз, нейротоксикоз с гипертермией, потерей сознания, судорогами; токсикоз с эксикозом II-III степени при отсутствии эффекта от инфузионной терапии в течении 1-2 дней. Преднизолон в этих случаях назначают в дозе 1-2 мг на 1 кг массы тела. Длительность курса лечения гормонами при кишечных токсикозах 3-4 дня и не более 5-6 дней. Под влиянием преднизолона на 2-3-й день от начала лечения наступает отчетливое улучшение состояния: прекращается рвота, исчезает вялость, нормализуется температура тела, появляется аппетит, восстанавливаются гемодинамические показатели и состояние водно-минерального обмена. Противоаллергическое действие гормональных препаратов при кишечных инфекциях связано с торможением образования веществ типа гистамина, а также с восстановлением нарушенной проницаемости клеточных мембран.
У больных с кишечной инфекцией, сопровождающейся нейротоксикозом, клинический эффект от глюкокортикоидной терапии наступает еще быстрее, обычно к концу первых суток от начала лечения, и поэтому применение гормональных препаратов в этих случаях продолжается не дольше 2-3 дней.
Экстренная неотложная терапия заключается в применении стероидных гормонов при менингококковой инфекции, протекающей с явлениями эндотоксического шока и острой надпочечниковой недостаточностью. В этих случаях только раннее внутривенное введение кортикостероидных гормонов в больших дозах в комплексе с противошоковыми и дезинтоксикационными мероприятиями может спасти ребенка. Показанием для применения кортикостероидов при менингококковой инфекции является также отек и набухание мозга. Вместе с тем клинические наблюдения показывают, что кортикоиды при менингококковом менингите задерживают выздоровление и особенно санацию ликвора, вероятно, в связи с тем, что под влиянием глюкортикоидов снижается проницаемость гематоэнцефалического барьера и в ликворе не создается достаточной концентрации антибиотиков.
Таким образом, если целесообразность назначения стероидной терапии при тяжелой менингококкемии, сопровождающейся острой надпочечниковой недостаточностью, и при эндотоксическом шоке с явлениями отека и набухания мозга ни у кого не вызывает сомнения, то в остальных случаях менингококковой инфекции требуется сугубо индивидуальное решение вопроса. Длительность применения гормональных препаратов при менингококковой инфекции в большинстве случаев не должна превышать 2-3 дней, редко 5-6 дней.
Применение стероидных гормонов показано при токсической дифтерии. Еще В. И. Молчанов указывал на положительное действие кортина при дифтерии, а А. А. Богомолец высказал предположение, что кортикостероиды играют роль разрушителя дифтерийного токсина. В настоящее время показано, что введение кортизона предохраняет кору надпочечников от развития в ней повреждений (некрозы, кровоизлияния, дегенеративные изменения), связанных с дифтерийной интоксикацией. Поскольку в патогенезе токсической дифтерии, помимо специфической интоксикации, большую роль играет и аллергический компонент, применение стероидной терапии можно?читать патогенетически обоснованным, тем более что при дифтерии наблюдается прямое токсическое повреждение надпочечников (некрозы, кровоизлияния), иногда приводящее к острой надпочечниковой недостаточности.
Абсолютным показанием для применения стероидных гормонов в комплексной терапии являются вирусные и поствакцинальные энцефалиты, в генезе которых большую роль играют аллергия и аутоиммунные реакции.
Назначение гормональной терапии при тяжелых энцефалитах приводит к быстрому снижению температуры тела, прекращению судорог. Летальность от энцефалитов с применением гормональной терапии резко снизилась.
Благоприятное влияние гормональные препараты в комбинации с антибиотиками оказывают на течение токсических форм пневмонии, развивающихся при гриппе, кори и других вирусных инфекциях; хороший эффект отмечается и у больных крупом, сопровождающимся явлениями стеноза гортани II-III степени. Длительность лечения при крупе - 2-3 дня, редко 4-5 дней. При стенозе I степени гормональные препараты не назначаются.
Стероидные гормоны рекомендуется применять в качестве патогенетической терапии и при неосложненных токсических и гипертоксических формах гриппа, кори, других вирусных заболеваниях для предупреждения отека легкого, отека и набухания мозга, возникающих в результате гемоциркуляторных нарушений и повышения проницаемости капилляров.
О применении гормональных препаратов при инфекционном мононуклеозе имеющиеся в литературе сведения касаются единичных больных и главным образом взрослых. Мнения противоречивы. По нашим наблюдениям, глюкокортикоидные гормоны следует назначать больным при значительно выраженной интоксикации, сопровождающейся гипертермией, при резко выраженной реакции со стороны лимфоидной ткани и глоточного кольца, когда у ребенка отмечается резко затрудненное носовое дыхание и беспокойство. Эффект от преднизолонотерапии появляется уже через 2-3 дня от начала лечения: исчезает интоксикация, уменьшаются размеры небных и носоглоточной миндалин, а также лимфатических узлов, быстро восстанавливается нормальное носовое дыхание.
Неоднозначно решается вопрос о целесообразности применения стероидных гормонов при гнойно-септических заболеваниях. Установлено истощение коры надпочечников, сопровождающееся падением уровня стероидов в крови при тяжелом течении сепсиса у новорожденных. Имеется большое количество клинических наблюдений, свидетельствующих о высокой эффективности комплексного применения кортикостероидных гормонов с антибиотиками широкого спектра действия при септических состояниях у новорожденных. По нашему мнению, стероидная терапия при септических процессах показана прежде всего как заместительная, тем более что потребность в кортизоне при этих заболеваниях возрастает.
Рекомендации в отношении гормональных препаратов при вирусном гепатите весьма противоречивы. Наши клинические наблюдения показали, что назначение стероидных гормонов в комплексной терапии при тяжелых и злокачественных формах вирусного гепатита В у детей, особенно раннего возраста, вполне оправдано. Однако применение преднизолона в коматозном периоде даже в больших дозах неэффективно. Поэтому стероидные гормоны должны назначаться своевременно, пока еще сохранена структура печени - "мишень" для их воздействия, т. е. до развития массивного некроза. При лечении больных вирусным гепатитом можно ограничиться коротким - 7-10-дневным курсом преднизолонотерапии. К этому времени исчезают симптомы интоксикации, отмечается отчетливая положительная динамика функциональных проб печени. Более длительное применение стероидных гормонов не приводит к дальнейшему улучшению клинических и биохимических показателей.
Инфекционные больные с острыми тяжелыми, угрожающими жизни нарушениями должны находиться в специальном отделении реанимации и интенсивной терапии при круглосуточном наблюдении врача и медицинской сестры, где им проводится лечение под контролем лабораторных методов исследования. С целью профилактики внутрибольничных инфекций такое отделение желательно размещать в боксированных палатах, оснащенных необходимой диагностической и лечебной аппаратурой.
Источник : Нисевич Н. И., Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни у детей : Учебник.- М.: Медицина, 1990,-624 с., ил. (Учеб. лит. Для студ. мед. ин-тов. Педиатр, фак.)