Препараты антител. Моноклональные антитела: применение для лечения Антител служит применение препаратов
Лекарственная иммунная гемолитическая анемия составляет около 20% от всех приобретенных иммунных гемолитических анемий .При большинстве других лекарственных иммунных гемолитических анемий антитела направлены против комплекса лекарственное средство-мембранный гликопротеид. Гемолиз наблюдается только во время приема препарата и обычно быстро прекращается после его отмены.
Образование иммунных комплексов. Иммунные комплексы, состоящие из лекарственного средства и антитела, неспецифически связываются с мембранами эритроцитов с последующей активацией комплемента. Прямая проба Кумбса с антителами к комплементу обычно положительна, а с антителами к IgG - отрицательна. Антитела к препарату можно обнаружить с помощью инкубации сыворотки больного с нормальными эритроцитами в присутствии комплемента и данного препарата. Большинство случаев лекарственной иммунной гемолитической анемии обусловлены именно этим механизмом ( табл.16.3). Повторное назначение препарата даже в небольшой дозе вызывает острый внутрисосудистый гемолиз , проявляющийся гемоглобинемией , гемоглобинурией , острой почечной недостаточностью .
При гемолизе, вызванном аутоантителами, выздоровление более медленное (обычно несколько недель). Проба Кумбса может оставаться положительной в течение 1-2 лет.
Лекарственные средства, вызывающие иммунную гемолитическую анемию, в зависимости от механизма действия делят на две группы.
К первой относятся
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОФАРМАКОЛОГИЯ
При подготовке по данной теме я рекомендую использовать Национальное руководство по Клинической фармакологии. При рассмотрении некоторых вопросов будет частично использоваться это издание (материалы этой главы учебника - адаптированный вариант главы 35 Национального руководства, автор В.В. Юшков).
В настоящее время кардинально изменился образ жизни большинства жителей Земли: хронический стресс, гиподинамия и переедание характерны для населения развитых стран, в то же время недоедание и недостаток белковых компонентов рациона - для жителей развивающихся стран. Изменение климата и загрязнение окружающей среды также отражаются на здоровье обитателей планеты, в результате чего у наших современников мутации в геноме происходят чаще, чем у предков. Это ведет к нарушению гомеостаза, снижению резистентности организма. У многих людей развиваются хронические патологические состояния, включая вторичный иммунодефицит, что сопровождается высоким риском развития инфекционных и онкологических заболеваний, аллергической патологии. В связи с этим все больше возрастает интерес к фармакологическим препаратам, оказывающим влияние на иммунную систему.
Основной целью клинической иммунофармакологии является выбор иммунофармакологических средств, адекватных клиническому состоянию пациента, в дозах, которые соответствуют его индивидуальным особенностям, в течение должного периода времени для обеспечения выздоровления или длительной ремиссии заболеваний, а также повышения качества жизни.
Существует несколько групп иммунофармакологических средств.
Иммуностимуляторы.
Иммуномодуляторы.
Иммунодепрессанты.
Антиаллергические препараты.
Иммуностимуляторы - это препараты, оказывающие стимулирующее влияние на иммунную систему.
Иммуномодуляторы - это препараты, приводящие к физиологическому соотношению всех звеньев иммунной системы.
Иммунодепрессанты - это препараты, оказывающие ингибирующее влияние на активированную патологическим процессом иммунную систему.
Противоаллергические средства - это препараты, оказывающие влияние на гиперактивированную или гиперсенсибилизированную иммунную систему.
На рис. 116 представлена упрощенная схема иммунного ответа человека и указаны точки приложения для различных лекарственных средств, влияющих на данный процесс.
ИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ
В России ряд препаратов зарегистрирован как иммуностимуляторы. Считается, что их применение приводит к активации иммунной системы и повышению показателей иммунитета. Это не совсем верно отражает целевой эффект, поскольку показатели иммунитета под влиянием таких средств не превышают уровень физиологической нормы, а значит, истинной стимуляции нет. Опыт, который накоплен в клинической практике, свидетельствует, что направленность и выраженность иммунного ответа зависят от исходного уровня иммунной системы, поэтому клиническое улучшение состояния пациента и нормализация у него лабораторных показателей иммунитета в результате использования иммуноактивных лекарств есть проявление иммуномодулирующего действия препарата.
В Федеральном руководстве по использованию лекарственных средств (формулярной системе) иммуноактивные препараты, применяемые в клинической практике, определяются как иммуномодуляторы (в табл. 172 приведена современная классификация иммуномодуляторов).
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
Иммуномодуляторы устраняют дисбаланс различных звеньев иммунной системы. Они восстанавливают до нормального уровня сниженные и одновременно снижают до нормы повышенные показатели иммунитета.
Иммунофармакологический эффект иммуномодуляторов проявляется не только изменением количества клеток и медиаторов иммунитета, но и гармонизацией медиаторно-рецепторного взаимодействия на уровне клеточных мембран, активизацией биохимических, синте-
Таблица 172. Классификация иммуномодуляторов
Продолжение табл. 172
Окончание табл. 172
тических и секреторных процессов в иммунокомпетентных клетках, оптимизацией каскадной цитокиновой биорегуляции, определяющей регуляторные и эффекторные функции иммунной системы.
Иммуномодуляторы микробного происхождения
Фармакологическое действие - иммуномодулирующее. Основной мишенью для иммуномодуляторов бактериального происхождения служат клетки врожденной иммунной системы: мононуклеарные фагоциты, естественные киллеры, В-лимфоциты, полиморфно-ядерные лейкоциты, эпителиальные и дендритные клетки, прежде всего имеющиеся зрелые антигенспецифические лимфоциты. У естественных бактериальных препаратов иммуномодуляция проявляется активацией макрофагов, стимуляцией фагоцитоза, индукцией интерферонов, увеличением количества Т-лимфоцитов, активацией естественных киллеров, выработкой противовоспалительных цитокинов, усилением пролиферации В-лимфоцитов и продукцией специфических антител к антигенам бактериальных лизатов или рибосомам и мембранным пептогликанам, повышением синтеза и секреции слизистой оболочкой дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и слюнными железами IgA, снижением концентрации IgE в крови, увеличением количества лизоцима.
Механизм действия синтетических бактериальных препаратов, типичным представителем которых является глюкозаминил мурамилдипептид (ликопид *), также связан с быстрой активацией врожденного иммунитета через ]NOD2-рецепторы, локализованные в цитоплазме клеток иммунной системы. Он модулирует сигнал с NOD2-рецептора, который инициирует синтез цитокинов [ИЛ-1, ФНО-α, КСФ, интерферон гамма (ИНФ-γ)] и их секрецию. Это ведет к повышению активности макрофагов, стимуляции фагоцитоза, повышению в них активности лизосомальных ферментов, образование активных форм кислорода, переходу имеющихся антигенспецифических клеток адаптивного иммунитета в активированное состояние с последующим усилением эффекторных функций Т-лимфоцитов, натуральных киллеров и В-лимфоцитов, активации нативных лимфоцитов и включению их в реализацию адаптивного иммунного ответа.
Глюкозаминил мурамилдипептиду (ликопид ) присущи дозозависимая направленность и выраженность иммунофармакологического
эффекта. В дозах 1-10 мг он увеличивает бактерицидную и цитотоксическую активность моноцитов, макрофагов и лимфоцитов, а в дозах 10-20 мг ингибирует биосинтез провоспалительных цитокинов.
Кроме иммуномодулирующего эффекта, глюкозаминил мурамилдипептид оказывает противовоспалительное, лейкопоэтическое, детоксицирующее и гепатопротекторное действие. Последний эффект связан со способностью глюкозаминил мурамилдипептида активировать системы цитохрома Р-450 в печени.
Фармакокинетика
Фармакокинетика иммуномодуляторов этой группы изучена у глюкозаминил мурамилдипептида (ликопид ). Его биодоступность составляет 7-13%, C max достигается через 1,7 ч. Глюкозаминил мурамилдипептид метаболизируется на мурамилпептидные фрагменты лизоцимом, а N-ацетилмурамил-аланин-амидаза гидролизует связь между остатком мурамовой кислоты олигосахарида и пептидной составляющей. Глюкозаминил мурамилдипептид выводится почками, кишечником и легкими, T 1 / 2 равно 4,5 ч.
Показания
Острые хронические заболевания и обострения верхних и нижних дыхательных путей, профилактика их рецидивов. Вторичные иммунодефициты, сопровождающиеся хроническими, вялотекущими, рецидивирующими инфекционно-воспалительными процессами.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации (ИРС-19 , имудон ), детский возраст (ИРС-19* - до 3 мес; имудон* - до 3 лет).
Побочное действие
Аллергические реакции, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея (имудон , бронхо-мунал ). ИРС-19* в начале лечения может вызвать чиханье и усиление ринореи, а бронхо-мунал * и глюкозаминил мурамилдипептид - повышение температуры тела. Эти явления по мере дальнейшего лечения проходят.
Взаимодействие
Для естественных бактериальных иммуномодуляторов взаимодействие не описано. Глюкозаминил мурамилдипептид (ликопид *) при одновременном применении повышает клиническую эффектив-
ность противомикробных, противовирусных и противогрибковых лекарственных средств.
Особые указания
Отмечено, что в случае появления клинических симптомов бактериальных инфекций следует рассмотреть возможность назначения антибактериального воздействия на фоне продолжающегося применения ИРС-19 . Не рекомендуется применять бронхо-мунал* в I триместре беременности. При необходимости использования препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Прием бронхо-мунала * можно начинать только через 4 нед после вакцинации живой вакциной. Не рекомендуют применять бронхо-мунал * при острых кишечных заболеваниях из-за возможного снижения эффективности препарата.
Иммуномодуляторы растительного происхождения
В национальный формуляр включены эхинацеи пурпурной травы сок (иммунал *) и картофеля ростков экстракт (иммуномакс *) .
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Лекарственным препаратам этой группы присуще иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Фармакологическую активность препаратов эхинацеи определяют полисахариды и их мономеры, фенолкарбоновые кислоты и их производные, флавоноиды, ненасыщенные углеводороды, алкиламиды ненасыщенных кислот. Иммуномодуляция эхинацеи связана с активацией макрофагов, сопровождающейся повышением фагоцитоза и внутриклеточного киллинга микроорганизмов, увеличением продукции интерферонов и ИЛ-1, активацией соответственно естественных киллеров и Т-хелперов, ускорением пролиферации и трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, усилением синтеза антител. Прямое воздействие на макрофаги и В-лимфоциты оказывают полисахариды эхинацеи, тогда как изменение остальных звеньев иммунитета происходит вследствие активации пусковых механизмов иммунного ответа.
Противовоспалительный эффект эхинацеи связан с угнетающим влиянием полиненасыщенных алкамидов на липоксигеназный и циклооксигеназный пути метаболизма арахидоновой кислоты, вследствие чего уменьшается синтез медиаторов воспаления (лейкотрие-
нов и простагландинов). По выраженности противовоспалительного действия препараты эхинацеи уступают НПВС. Они также устраняют лекарственно обусловленное угнетение лейкопоэза.
Механизм иммуномодулирующего действия картофеля ростков экстракта (иммуномакс ) иной, чем у эхинацеи. Являясь кислым пептидогликаном, картофеля ростков экстракт может встраиваться в структуры клеточных рецепторов антигенпрезентирующих клеток, активировать механизмы быстрого реагирования врожденного иммунитета и включать механизмы адаптивного иммунитета для обеспечения адекватной реакции иммунной системы при вторичных иммунодефицитах, проявляющихся развитием вирусных и бактериальных инфекций. Иммуномодулирующий эффект проявляется активацией макрофагов или моноцитов, которые через 2-4 ч секретируют цитокины (ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНО-α). Практически одновременно активируются натуральные киллеры. Их цитолитическая активность возрастает в 3 раза. Прямого действия на нейтрофильные гранулоциты картофеля ростков экстракт не оказывает. Их активация достигается через 24 ч после применения препарата посредством ИЛ-8. Усиление синтеза антител против чужеродных антигенов происходит вследствие действия картофеля ростков экстракта на пусковые звенья иммунитета.
Фармакокинетика
Фармакокинетика препаратов растительного происхождения не изучалась.
Показания
Показания для препаратов эхинацеи - это профилактика и лечение гриппа и простудных заболеваний, а для картофеля ростков экстракта (иммуномакс *) - иммунодефицитные состояния, вызванные вирусами, в том числе герпеса и папилломы человека; хламидиями, микоплазмами, уреаплазмами.
Противопоказания
Противопоказаниями для препаратов эхинацеи являются гиперчувствительность (в том числе к растениям семейства сложноцветных), прогрессирующие системные заболевания (туберкулез, лейкоз, системные заболевания соединительной ткани, рассеянный склероз, СПИД, ВИЧ-инфекция, аутоиммунные заболевания), а у картофеля ростков экстракта - гиперчувствительность, период лактации, детский возраст до 12 лет.
Побочное действие
Аллергические реакции.
Взаимодействие
Описано лишь для препаратов эхинацеи. Возможно применение одновременно с антибиотиками и другими противомикробными лекарственными средствами. Препарат в виде капель содержит этанол и может изменять эффект производных цефалоспорина и этанолсодержащих напитков. Несовместим с иммунодепрессантами.
Особые указания
Применение при беременности и в период лактации возможно только после консультации с врачом. При приеме препарата эхинацеи в виде капель с производными цефалоспорина или этанолсодержащими напитками возможно возникновение тошноты, потливости, головной боли, сердцебиения. Прием препарата эхинацеи, содержащего этанол, возможен через 3 суток после окончания курса лечения вышеприведенными производными цефалоспорина.
Иммунорегуляторные пептиды
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Иммунорегуляторные пептиды оказывают иммуномодулирующее действие за счет изменения преимущественно количества и функциональной активности Т-лимфоцитов. Они индуцируют пролиферацию и дифференцировку предшественников T-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, нормализуют соотношение их субпопуляций, а также взаимодействие T- и B-лимфоцитов, активируют фагоцитарную функцию нейтрофилов. Пептидные иммунорегуляторы восстанавливают синтез гормона вилочковой железы тимулина (имунофан *), стимулируют синтез цитокинов, активируют факторы врожденного иммунитета (нейтрофилы, моноциты, макрофаги и натуральные киллеры). Они подавляют выработку цитокинов воспаления ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-α (гепон ), восстанавливают синтез иммуноглобулинов (lgG, IgA, IgM) и угнетают синтез IgE (имунофан ).
Иммунорегуляторные пептиды улучшают течение процессов клеточного метаболизма, увеличивают содержание циклических нуклеотидов (тимоген *), стимулируют синтез церулоплазмина, лактоферрина
и повышают активность каталазы, нормализуют перекисное окисление липидов, подавляют распад фосфолипидов в мембране клеток, образование арахидоновой кислоты и медиаторов воспаления (имунофан *).
Кроме иммуномодулирующего действия препаратам этой группы присуще противовоспалительное и антиоксидантное действие.
Гепон* обладает противовирусным эффектом, который связан со способностью препарата индуцировать продукцию α- и β-интерферонов.
Тимуса экстракт (тималин ) стимулирует процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения.
Миелопид* относится к пептидным иммуномодуляторам костномозгового происхождения, действующих преимущественно на В-лимфоциты. Он повышает митотическую активность клеток костного мозга и образование зрелых В-лимфоцитов, активирует гуморальный иммунитет. Миелопид * увеличивает количество В- и Т- лимфоцитов, активирует фагоцитоз. Кроме иммуномодулирующего действия, препарат проявляет анальгетический эффект.
Фармакокинетика
Фармакокинетика препаратов этой группы не изучалась в связи с их пептидной природой.
Показания
Вторичные иммунодефициты с преимущественным поражением клеточного звена иммунитета вирусной и бактериальной этиологии различной локализации, оппортунистические инфекции (имунофан * , гепон *), рассеянный склероз, угнетение костно-мозгового кроветворения, лимфопролиферативные заболевания. Миелопид * показан при вторичных иммунодефицитах с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, сопровождающихся рецидивирующими гнойными инфекциями различной локализации.
Противопоказания
Гиперчувствительность, атопическая бронхиальная астма, беременность. В период лактации нельзя применять гепон * . Имунофан * противопоказан детям до 2-х лет, а гепон* - до 12 лет. Миелопид* противопоказан при гиперчувствительности и беременности с наличием резус-конфликта.
Побочное действие
Аллергические реакции.
При применении тимуса экстракта (тактивин *) возможно развитие гипериммунного цитолиза и обострение гнойных инфекций.
Миелопид * вызывает следующие неблагоприятные реакции: головокружение, слабость, тошноту, подъем температуры тела, гиперемию и болезненность в месте инъекции.
У гепона* побочные эффекты не обнаружены.
Взаимодействие
В клинической практике не зарегистрированы случаи взаимодействия препаратов иммунорегуляторных пептидов с другими лекарственными средствами.
Препараты цитокинов
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Суперлимф * - это комплексный по цитокиновому составу препарат, обладающий иммуномодулирующим, противовоспалительным, антиоксидантным, антибактериальным и регенерирующим действием. Его иммуномодулирующий эффект связан с влиянием на количество и функцию клеток врожденного иммунитета (нейтрофилы, моноциты, макрофаги и натуральные киллеры). Суперлимф * ускоряет миграцию фагоцитов в очаг инфекционного воспаления, активирует все фазы фагоцитоза, повышает цитотоксические свойства макрофагов, стимулирует синтез ИЛ-1 и ФНО-α и тем самым активирует механизмы реализации клеточного и гуморального иммунитета.
Наличие в составе суперлимфа * дефензинов, кателицидинов и других бактерицидных веществ первичных и вторичных гранул лейкоцитов способствует проявлению у него антибактериального и противовирусного действия.
Регенерирующий эффект суперлимфа * связан с его регулирующим влиянием на синтез коллагена, а также пролиферативную активность фибробластов кожи и пародонта, стимуляцией регенерации, что препятствует образованию грубых рубцов.
Интерлейкин-1 бета (беталейкин *) оказывает гемостимулирующее и иммуностимулирующее действие. Препарат индуцирует выработку КСФ, усиливает пролиферацию и дифференцировку клеток различных ростков кроветворения. Иммуностимулирующее действие интерлейки- на-1 бета обусловлено активацией нейтрофилов, индукцией дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток, усилением
пролиферации лимфоцитов, синтеза ИНФ-γ и ИЛ-2, повышением функциональной активности NK-клеток.
Интерлейкину-2 (ронколейкин *) присуще иммуномодулирующее действие. Он связывается со специфическими рецепторами на клеткахмишенях, стимулирует рост, дифференцировку и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, снижает уровень спонтанного и активированного апоптоза. Вызывает образование лимфокинактивированных киллеров, стимулирует цитолитическую активность натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. На другие клетки иммунной системы интерлейкин-2 действует опосредованно через цитокины, синтезируемые клетками-мишенями, что ведет к дальнейшему развитию и завершению антибактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа.
Фармакокинетика
Данные о фармакокинетике препаратов этой группы не предоставлены.
Показания
Вторичные иммунодефицитные состояния в результате гнойносептических и гнойно-деструктивных процессов [интерлейкин-1 бета (беталейкин )], сепсиса и рака почки (интерлейкин-2), вялотекущего раневого процесса, неудовлетворительной репарации или избыточного рубцевания (суперлимф *), лейкопении (интерлейкин-1 бета).
Противопоказания
Гиперчувствительность. Интерлейкин-1 бета противопоказан при септическом шоке, выраженной лихорадке, интерлейкин-2 - при аутоиммунных и декомпенсированных сердечно-сосудистых заболеваниях, беременности, а суперлимф * - при глубоких свищах.
Побочное действие
Озноб, гипертермия, аллергические реакции [интерлейкин-1 бета (беталейкин *), интерлейкин-2 (ронколейкин *)], обострение воспалительных явлений в области патологического процесса в начале лечения в течение 1-2 дней (суперлимф ).
Взаимодействие
Интерлейкин-2 совместим с другими лекарственными средствами, а взаимодействие интерлейкина-1 бета и суперлимфа * не описано.
Особые указания
При возникновении тяжелых побочных явлений на интерлейкин-1 бета применяют парацетамол, метамизол натрия, дифенгидрамин (димедрол *) или их комбинации, при необходимости - глюкокортикоиды.
Быстрое внутривенное введение интерлейкина-2 может сопровождаться проявлениями сердечно-сосудистой недостаточности.
Препараты интерферонов и их индукторов
Препараты интерферонов
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Препараты α- и β-интерферонов обладают иммуномодулирующим, противовирусным и антипролиферативным действием. Иммунофармакологические эффекты обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток макроорганизма и запуском сложного каскада межклеточных взаимодействий, приводящих к интерферонобусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, в числе которых главный комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх 2 "/5"-олигоаденилатсинтетаза, бета 2 -микроглобулин и неоптерин. Препараты интерферона стимулируют активность макрофагов и естественных киллеров, цитотоксичную активность Т-киллеров.
Механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках, что достигается изменением свойств клеточных мембран и предотвращением проникновения вируса внутрь клетки. Интерфероны подавляют процессы транскрипции и трансляции вирусного генома. Они избирательно активируют 21,51-олигонуклеотидсинтетазу и Р1-киназу. Активированная 21,51-олигонуклеотидсинтетаза катализирует образование 21,51-олигоадеглатов, которые повышают активность эндонуклеазы, что ведет к подавлению транскрипции вирусных РНК, т.е. к разрушению и-РНК вируса, а Р1-киназа специфически блокирует трансляцию белка зараженной вирусом клетки.
Антипролиферативное действие препаратов интерферона обусловлено прямыми механизмами, вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки, регулирующими процессы дифференцировки и клеточного метаболизма, которые, в свою очередь, препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Интерфероны способствуют модулированию экспрессии некоторых онкогенов (myc, sys,
ras), что позволяет «нормализовать» неопластическую трансформацию клеток и тем самым ингибировать опухолевый рост.
Фармакокинетика (табл. 173)
Интерфероны гликолизируются и имеют единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом азота.
Таблица 173. Некоторые параметры фармакокинетики интерферонов
Препараты интерферонов проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препаратов в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Из кровеносного русла элиминируются путем связывания с рецепторами клеток и последующего проникновения в клетки, а также в ходе разрушения и выведения почками.
Показания
Профилактика и лечение вирусных инфекций (грипп, острые и хронические вирусные гепатиты А, В, С, D, клещевой энцефалит), онкопатология (волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинская лимфома, кожная T-клеточная лимфома, хронический миелолейкоз, саркома Капоши на фоне СПИДа, карцинома почки, меланома, остроконечные кондиломы, рассеянный склероз).
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые формы аллергических заболеваний, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, тяжелые нарушения системы кроветворения и функций печени или почек, эпилепсия и другие заболевания ЦНС, проведенное ранее воздействие иммунодепрессантами, аутоиммунные заболевания в анамнезе, беременность, период лактации, детский возраст.
Побочное действие
Гриппоподобный синдром, головокружение, сонливость, снижение когнитивных функций, снижение способности к концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон,
тревожность, парестезии, атаксия, нарушение сознания, изменения на электроэнцефалограмме, паралич зрительных нервов, транзиторное снижение или повышение АД, аритмии, боли в грудной клетке, лейко- и тромбоцитопения, сухость слизистых оболочек, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Взаимодействие
Уменьшают клиренс и T 1/2 теофиллина. Нарушают метаболизм циметидина , фенитоина, варфарина, диазепама, пропранолола. Следует избегать совместного применения с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, иммунодепрессантами, этанолом. Деконгестанты усиливают сухость слизистых оболочек при применении интерферона альфа-2 (гриппферон *). Интерферон альфа-2а (роферон А *) может усиливать нейро-, гемо- и кардиотоксические эффекты лекарственных средств, применяемых ранее или одновременно.
Особые указания
При возникновении у пожилых больных, получающих высокие дозы, побочных эффектов со стороны ЦНС необходимо прервать лечение.
У больных гепатитом С на фоне лечения могут иногда наблюдаться нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипоили гипертиреозе, поэтому курс лечения следует начинать при исходно нормальном содержании ТТГ в крови.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препараты-индукторы интерферонов
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Индукторы интерферона обладают иммуномодулирующим и противовирусным действиями, которые реализуются благодаря стимуляции выработки эндогенных интерферонов. Кроме того, препаратам этой группы присуще ингибирование трансляции вирусоспецифических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция ДНК- и РНК-геномных вирусов.
Фармакокинетика
Фармакокинетика изучена лишь у тилорона (табл. 174).
Таблица 174. Некоторые фармакокинетические параметры тилорона
Показания
Вторичные иммунодефициты, вирусные гепатиты А, В, С, энцефалиты, энцефаломиелиты, грипп и ОРВИ, герпетическая и цитомегаловирусная инфекция, хламидиозы.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Оксодигидроакридинилацетат натрия (неовир ) противопоказан при тяжелой почечной недостаточности и аутоиммунных заболеваниях, а картофеля побегов экстракт (панавир *) - при тяжелых заболеваниях почек и селезенки. Противопоказаны в детском возрасте до 4 лет [меглюмина акридонацетат (циклоферон *)], 7 лет (тилорон) и 18 лет (аллокин-альфа *).
Побочное действие
Аллергические реакции, диспепсические явления, кратковременный озноб.
Взаимодействие
Совместимы с антибиотиками, лекарственными средствами, применяемыми для лечения вирусных и бактериальных заболеваний.
Препараты нуклеиновых кислот
Основные фармакологические эффекты и механизм действия
Препараты нуклеиновых кислот обладают иммуномодулирующим, лейкопоэзстимулирующим, антиоксидантным и регенерирующим действием. Иммуномодулирующий эффект проявляется активацией
фагоцитоза, повышением функциональной активности Т-хелперов и Т-киллеров, улучшает кооперацию Т- и В-лимфоцитов, их пролиферацию, активирует синтез антител.
Фармакокинетика
Фармакокинетика описана у дезоксирибонуклеата натрия (деринат ). При его внутримышечном введении C max достигается через 0,5 ч, а T 1/2 равен 72 ч. При многократном введении каждые 24 ч в течение 5 суток препарат накапливается в крови и костном мозге. Через 8 суток после прекращения введения концентрация во всех органах и тканях снижается. Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов преимущественно почками (60%) и частично кишечником (15%).
Показания
Вторичные иммунодефициты, проявляющиеся инфекционновоспалительными заболеваниями вирусной и бактериальной этиологии, лейко- и нейтропенией.
Противопоказания
Гиперчувствительность, органические заболевания миокарда с нарушением проводимости, печеночная и почечная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст до 7 лет.
Иммуномодуляторы синтетического происхождения
Основные фармакологические эффекты и механизм действия (табл. 175)
Таблица 175. Основные эффекты иммуномодуляторов синтетического происхождения
Иммуностимулирующий эффект препаратов этой группы проявляется:
1)восстановлением антигенпредставляющей и регулирующей функции макрофагов, стимуляцией фагоцитоза [аминодигидрофталазин- дион натрия (галавит *), глутоксим * , инозин пранобекс, азоксимера бромид (полиоксидоний )];
2)изменением уровня редокс-систем и динамикой фосфорилирования ключевых белков сигналпередающих систем и транскрипционных факторов (NF-kB и AP-1), в первую очередь иммунокомпетентных клеток (глутоксим *);
3)дифференцированным влиянием на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) и трансформированные (индукция апоптоза - генетически программированной клеточной гибели) клетки (глутоксим *);
4)стимулирующим действием на каскадные механизмы фосфатной модификации основных белков сигналпередающих систем (глутоксим *);
5)инициацией системы цитокинов (в том числе их эндогенную продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, эритропоэтина), воспроизведением эффектов ИЛ-2 посредством индукции экспрессии его рецепторов (глутоксим *);
6)повышением доступности инозин пранобекса для лимфоцитов и стимулированием пролиферации лимфоцитов и образования цитокинов;
7)понижением повышенных и повышением пониженных уровней ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α (азоксимера бромид);
8)усилением цитотоксической активности NK-клеток, особенно при ее исходно пониженном уровне (азоксимера бромид, инозин пранобекс);
9)элиминацией цитопатогенных иммунных комплексов (азоксимера бромид);
10)усилением антителообразования к Т-зависимым и Т-независимым антигенам как животного, так и микробного происхождения (азоксимера бромид).
Противовоспалительное действие у аминодигидрофталазиндиона натрия (галавит *) связано с подавлением гиперактивности макрофагов, снижением избыточного синтеза ФНО-α, ИЛ-1, продукции активных форм кислорода и острофазных белков.
Противовирусное действие инозина пранобекс связано с блокадой размножения вирусных частиц путем повреждения его генетического аппарата.
Фармакокинетика
Глутоксим * неравномерно распределяется по органам и тканям организма: максимальное накопление - в печени, почках, органах иммуногенеза и гемопоэза, минимальное в жировой ткани. Метаболизируется до аминокислот. Выводится почками в виде метаболитов.
Показания
Вторичная иммунная недостаточность на фоне острых и хронических заболеваний различной локализации, вирусной и бактериальной этиологии, невротические и психосоматические расстройства.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Инозин пранобекс также противопоказан при подагре, нефроуролитиазе, ХПН, аритмиях.
Побочное действие
Болезненность в месте введения (азоксимера бромид, глутоксим ), тошнота, рвота, диарея, гастралгия, обострение подагры, гиперурикемия, головокружение, слабость, головные боли (инозин пранобекс), аллергические реакции (галавит * , инозин пранобекс).
Взаимодействие
Глутоксим * фармацевтически совместим с водорастворимыми ЛС. Эффективность действия инозина пранобекс снижают иммунодепрессанты.
Бурное развитие биотехнологии привело к созданию принципиально новых иммунофармакологических средств, являющихся моноклональными антителами (табл. 176).
Препараты этой группы применяются только парентерально. Период полувыведения зависит от стабильности этих иммунофармакологических средств и механизмов элиминации. Белковые молекулы массой меньше 70 кДа элиминируются почками. Чем ближе моноклональные антитела к человеческим иммуноглобулинам, тем дольше их циркуляция и эффект.
Мононуклеарные антитела с иммунодепрессантным действием могут вызывать вторичные иммунодефициты. При применении препаратов моноклональных антител могут наблюдаться аллергические реакции или появляться в крови антитела к этим иммунофармакологическим средствам, что ведет к снижению их клинической эффективности.
Таблица 176. Препараты моноклональных антител
Интенсивное использование иммуномодуляторов в широкой клинической практике ведет к накоплению доказательной базы.
Доказана клиническая эффективность для ИРС-19* (А, В) (профилактика и лечение ринита, фарингита, ларингита и отита), дезоксирибонуклеата натрия (деринат *) (В) (ринит, синусит, афтозный стоматит, нарушение целостности слизистой оболочки носа, глотки, полости рта и др.), гепона * (В) (вторичный иммунодефицит, обусловленный вирусной, бактериальной и грибковой интоксикацией при полипозном риносинусите, аденоидите, фарингомикозе, тонзиллите), интерферона альфа-2 (гриппферон *) (С) (синусит вирусной этиологии).
В конце 2006 г. были опубликованы данные исследований по определению эффективности и безопасности иммуномодуляторов бактериального происхождения у 4 тыс. детей в возрасте от 6 мес до 18 лет с острыми инфекциями дыхательных путей (простуда, тонзиллит, фарингит, бронхит и острый средний отит). При сравнении групп пациентов, получивших иммунокорректоры или плацебо, было показано, что применение бактериальных иммунокорректоров уменьшает частоту развития острых инфекций дыхательных путей у детей на 40%. В этих же рандомизированных клинических исследованиях эффективность не установлена для препаратов эхинацеи, применявшихся с профилактической или лечебной целями.
Имеют доказательность клинической эффективности при хроническом вирусном гепатите В препараты интерферона альфа-2а и интерферона альфа-2b (А).
Иммуномодуляторы применяются не только при вторичных иммунодефицитах, проявляющихся инфекционными заболеваниями, а также при вялотекущих заболеваниях ЦНС, в частности рассеянном склерозе и миастении. Существуют несколько лекарственных групп с иммуномодулирующей активностью, снижающих частоту обострений при ремиттирующем и ремиттирующе-прогрессирующем течении рассеянного склероза, а также степень прогрессирования инвалидности при данном заболевании (А). Препаратами выбора служат иммуномодуляторы - интерферон бета-1а (ребиф , авонекс ) (A, B), глатирамера ацетат (А) и иммунодепрессанты азатиоприн (D), митоксантрон (A).
При миастении для лекарственной коррекции иммунопатогенеза используются иммунорегуляторные пептиды [альфа-глутамил-триптофан (тимоген ), типоптин , тимуса экстракт (тимактид , тималин )] и иммунодепрессанты (азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид) (В).
Пути коррекции патологии иммунной системы приведены на рис. 159.
Рис. 159. Возможные пути коррекции патологии иммунной системы
· Лечебные сыворотки.
· Иммуноглобулины.
· Гамма-глобулины.
· Препараты плазмы.
Различают два источника получения специфических сывороточных препаратов:
1) гипериммунизация животных (гетерологичные сывороточные препараты);
2) вакцинация доноров (гомологичные препараты).
2.1. Гетерологичные сывороточные препараты.
Для изготовления гетерологичных сывороточных препаратов используют в основном крупных животных лошадей. Лошади обладают высокой иммунологической реактивностью, от них в срав
нительно короткий срок можно получить сыворотку, содержащую антитела в высоком титре. Кроме этого, введение лошадиного белка человеку дает наименьшее количество побочных реакций. Животные других видов используются редко. Годные к эксплуатации в возрасте от 3 лет
и выше животные подвергаются гипериммунизации, т.е. процессу многократного введения возрастающих доз антигена с целью накопления в крови животных максимального количества антител и поддержания его на достаточном уровне в течение возможно более длительного времени. В период максимального нарастания титра специфических антител в крови животных осуществляют 2-3 кровопускания с интервалом в 2дня. Кровь берут из расчета 1 литр на 50 кг веса лошади из яремной вены в стерильную бутыль, содержащую антикоагулянт. Полученная от лошадей-продуцентов кровь передается в лабораторию для дальнейшей обработки. Плазма отделяется на сепараторах от форменных элементов и дефибринируется раствором хлористого кальция. Использо
вание цельной гетерологичной сыворотки сопровождается аллергическими реакциями в форме сывороточной болезни и анафилаксии. Одним из путей уменьшения побочных реакций сывороточных препаратов, а также повышения их эффективности является их очистка и концентрация. Сыворотку очищают от альбуминов и некоторых глобулинов, которые не относятся к иммунологически активным фракциям сывороточных белков. Иммунологически активными являются псевдоглобулины с электрофоретической подвижностью между гамма- и бета-глобулинами, к этой фракции относятся антитоксические антитела. Также к иммунологически активным фракциям относятся гамма-глобулины, в эту фракцию входят антибактериальные и антивирусные антитела. Очистка сывороток от балластных белков проводится по методу «Диаферм-3». При использовании этого метода сыворотка очищается путем осаждения под влиянием сернокислого аммония и путем пептического переваривания.Помимо метода «Диаферм 3»,разработаны и другие (Ультраферм, Спиртоферм, иммуносорбцииидр.), имеющие ограниченное применение
Содержание антитоксина в антитоксических сыворотках выражается в международных единицах (ME), принятых ВОЗ. Например, 1 ME противостолбнячной сыворотки соответствует ее минимальному количеству, нейтрализующему 1000 минимальных смертельных доз (DLm) столбнячного токсина для морской свинки массой 350 г. 1 ME противоботулинического антитоксина - наименьшее количество сыворотки, нейтрализующее 10000 DLm ботулинического токсина для мышей массой 20 г. 1 ME противодифтерийной сыворотки соответствует ее минимальному количеству, нейтрализующему 100 DLm дифтерийного токсина для морской свинки массой 250 г.
В препаратах иммуноглобулинов IgG является основным компонентом (до 97%). lgA, IgM, IgD входят в препарат в очень малых количествах. Выпускаются также препараты иммуноглобулинов (IgG), обогащенные IgM и IgA. Активность препарата иммуноглобулина выражается в титре специфических антител, определяемых одной из серологических реакций и указывается в наставлении по применению препарата.
Гетерологичные сывороточные препараты применяют для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями, их токсинами, вирусами. Своевременное раннее применение сыворотки может не дать развиться болезни, удлиняется срок инкубации, появившееся заболевание имеет более мягкое течение, снижается смертность.
Существенным недостатком использования гетерологичных сывороточных препаратов является возникновение сенсибилизации организма к чужеродному белку. Как указывают исследователи, к глобулинам сыворотки лошади в России сенсибилизировано более 10% населения. В связи с этим повторное введение гетерологичных сывороточных препаратов может сопровождаться осложнениями в виде различных аллергических реакций, самой грозной из которых является анафилактический шок. Для выявления чувствительности пациента к лошадиному белку ставят внутрикожную пробу с разведенной 1:100 лошадиной сывороткой, которую специально изготавливают для этой цели. Перед введением лечебной сыворотки пациенту внутрикожно на сгибательную поверхность предплечья вводят 0,1 мл разведенной лошадиной сыворотки и наблюдают за реакцией в течение 20 минут.
2.2. Гомологичные сывороточные препараты из крови доноров.
Гомологичные сывороточные препараты получают из крови доноров, специально иммунизированных против определенного возбудителя или его токсинов. При введении таких препаратов в организм человека антитела циркулируют в организме несколько дольше, обеспечивая пассивный иммунитет или лечебный эффект в течение 4-5 недель. В настоящее время применяют донорские иммуноглобулины нормальные и специфические и донорскую плазму. Выделение иммунологически активных фракций из донорских сывороток производят с использованием спиртового метода осаждения.
Гомологичные иммуноглобулины практически ареактогенны, поэтому реакции анафилактического типа при повторных введениях гомологичных сывороточных препаратов возникают редко.
2.3.Препараты для бактериальной терапии (эубиотики).
Препараты для бактериальной терапии содержат живые антагонистически активные штаммы бактерий - представителей нормальной микрофлоры. Примером таких препаратов являются лактобактерин, бифи-думбактерин, колибактерин, бификол, бактисубтил и др. Микроорганизмы, содержащиеся в таких препаратах, обладают антагонистическими свойствами по отношению к различным микроорганизмам, прежде всего, к патогенным кишечным микробам. Подобные препараты получаются путем выращивания соответствующих микроорганизмов или их спор в жидких питательных средах с последующим высушиванием под вакуумом из замороженного состояния. Препараты используют для лечения дисбактериоза.
2.4.Препараты лечебных бактериофагов.
Бактериофаги представляют собой вирусы бактерий. Они проникают в бактериальную клетку, размножаются в ней и лизируют ее. На этом основано их применение для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Действие бактериофагов строго специфично и проявляется в отношении определенных видов и типов возбудителя.
Для получения препаратов бактериофагов используют производственные штаммы фагов и соответствующие культуры бактерий. Выращенную в реакторах с жидкой питательной средой бактериальную культуру заражают маточной взвесью фага. При репродукции фаги лизируют бактерии и выходят в питательную среду, такой состав получил название фаголизата. Питательную среду пропускают через бактериальные фильтры для освобождения от остатков бактериальных клеток (фильтрат фаголизата). Фильтрат с бактериофагами консервируют и контролируют на стерильность, безвредность и активность. Готовый препарат, представляющий собой прозрачную жидкость желтого цвета, расфасовывают во флаконы. Наряду с жидким выпускают сухие таблетированные фаги с кислотоустойчивым покрытием, свечи с фагами.
Фаги применяют с лечебной и профилактической целью. В нашей стране выпускаются препараты сальмонеллезного, дизентерийного, ко-ли-протейного, стафилококкового, пиофага и др. В зависимости от заболевания фаги применяют местно в виде орошений, полосканий, примочек, тампонирования, для введения в полость ран, брюшную, плевральную и др. полости, перорально, а также подкожно, внутрикожно и внутримышечно.
2.5 Препараты цитокинов.
Цитокины – это вещества, продуцируемые различными клетками организма и оказывающие неспецифическое иммуностимулирующее действие. Цитокины очень многочисленны и разнообразны, они отличаются механизмами действия, при этом они нормализуют гуморальные и клеточные факторы неспецифической резистентности и влияют на разные стадии и звенья иммунитета. Цитокины могут использоваться в качестве адъювантов в вакцинах и могут быть использованы как самостоятельные препараты.
3. Побочные действия вакцин и сывороток и меры их предупреждения
Применение медицинских иммунобиологических препаратов и, прежде всего, вакцин и сывороток, наряду с выработкой иммунитета способно оказывать на организм неспецифические воздействия, которые могут сопровождаться патологическими процессами, иногда угрожающими жизни человека. Патологические процессы, возникающие после введения иммунобиологических препаратов, согласно схеме С.Г. Дзагурова, делятся на следующие группы:
1) осложнения, связанные с нарушением техники введения препарата, правил асептики в процессе введения препаратов, что приводит к развитию в месте инъекции нагноений, подкожных инфильтратов, абсцессов;
2) аллергические осложнения на введение иммунобиологических препаратов (сывороточная болезнь, анафилактический шок и др.);
3) осложнения вследствие индивидуальной реакции, прежде всего,со стороны ЦНС.
Основная роль в генезе поствакцинальных осложнений принадлежит аллергическим процессам. К наиболее тяжелым поствакцинальным осложнениям при введении иммунобиологических препаратов относятся следующие:
1) анафилактический шок. Развивается чаще всего при повторном парентеральном введении сывороток и вакцин. Относится к общей аллергической реакции немедленного типа. Степень выраженности симптомов шока может быть различной - от легких проявлений до молниеносных смертельных форм. С целью выявления сенсибилизации к гетерогенной сыворотке перед ее введением обязательно проводится кожная проба с лошадиной сывороткой,разведенной 1:100. При выраженной аллергической реакции и тяжелом состоянии больного допускается введение сыворотки после струйного внутривенного введения преднизолона;
2) эндотоксиновый шок. Наблюдается после введения убитых бактериальных вакцин, как проявление повышенной чувствительности организма к эндотоксину;
3)сывороточная болезнь. Является проявлением аллергической реакции организма на введение чужеродного белка, чаще всего лошадиного. Симптомы сывороточной болезни появляются на 7-10 день после введения сывороточных препаратов, но могут отмечаться и в более ранние и поздние сроки;
4)аллергические реакции со стороны кожи. Наиболее часто имеют место после введения АКДС, антирабической и др. вакцин;
5) неврологические поствакцинальные осложнения. Проявляются в форме поражения центральной и периферической нервной системы.
В профилактике всех описанных выше осложнений решающее значение придается выявлению состояний, являющихся противопоказанием для введения в организм иммунобиологических препаратов.
Антибиотики с иммуносупрессорной активностью
Препараты глюкокортикоидов
Цитостатические средства
Классификация иммуносупрессорных средств.
Иммуносупрессорные средства.
Иммунотропные средства
А. Иммуносупрессорные средства – средства, подавляющие иммунный ответ организма.
Б. Иммуностимулирующие средства – применяются при иммунодифицитных состояниях организма, хронических вялотекущих инфекциях.
1. Цитостатические средства:
Алкилирующие средства: циклофосфамид;
Антиметаболиты: азатиоприн
2. Препараты глюкокортикоидов:
Преднизалон, дексаметазон
3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью:
Циклоспорин
4. Препараты антител:
Препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин
(Тимоглобулин);
Препараты моноклональных антител: к рецепторам иньерлейкина – 2: даклизумаб
Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессивное действие, связанное с угнетением влияния на деление лимфоцитов.
Алкилирующие соединения (Циклофосфамид) - получили свое название в связи со способностью ими образовывать ковалентные связи своих алкильных радикалов с гетероциклическими атомами пуринов и пиримидинов и, особенно азотом гуанина в положении 7. Алкилирование молекул ДНК, образование сшивок и разрывов приводит к нарушениям их матричных функций в процессе репликации и транскрипции и в конечном итоге, к митотическим блокам и гибели опухолевых клеток. Все алкилирующие средства являются циклонеспецифичными, т.е способны повреждать опухолевые клетки в различные фазы их жизненного цикла. Особенно выраженным повреждающим действием они обладают по отношению к быстро делящимся клеткам.
Антиметаболиты (Азатиоприн) - вещества, имеющие структурные сходства с природными продуктами обмена веществ (метаболитами), но не идентичные им. Механизм их действия можно представить следующим образом: видоизмененные молекулы пуринов, пиримидинов,фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функции не могут.процессы синтеза РНК и ДНК бокируются.в отличие от алкилирующих они действуют только на делящиеся раковые агенты, т.е являются циклоспецифическими препаратами.
Циклоспорин - антибиотик, продуцируемый грибами.подавляет продукцию интерлейкина- 2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т- лимфоцитов. Препарт показан для предупреждения отторжения при аллогенной трансплантации.
Тимоглобулин - представляет собой препарат антител кролика к тимоцитам человека. Показан для профилактики и лечения реакций отторжения при трансплантации органов, для лечения апластической анемии.
Даклизумаб – препарт моноклональных антител к рецепторам интерлейкина – 2. подавляет ИЛ-2 - зависимую пролифирацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены.
Классификация иммунных препаратов (Нестерова И.В. и соавт., 2002)
А. Тимические факторы :
1. Гормоноподобные тимические факторы: биологические (тактивин, тималин, тимоптин, вилозен, тимактид); синтетические (имунофан, тимоген, тимомодулин, тимостимулин, бестим, тимопентин ТР-5).
2. Синтетические тимомиметики: имидазольные соединения (левамизол, метронидазол, дибазол); инозины: инозин (гроприносин), инозиплекс, метилинозинмонофосфат, датиокарб (имутиол), диуцифон.
Б. Препараты, восстанавливающие гуморальный иммунитет :
1. Иммуноглобулины для пассивной заместительной иммунотерапии: иммуноглобулины для внутривенного введения (сандоглобулин, интраглобин, октагам, эндобулин, иммуноглобулин G, вигам, биовен, пентаглобин, цитотект, гепатект); иммуноглобулины для местного применения (комплексный иммуноглобулиновый препарат – КИП, чигаин); иммуноглобулины для внутримышечного использования.
2. Препараты, модулирующие гуморальный иммунитет: костно-мозговой иммунорегулятор биологического происхождения – миелопид (МП), в том числе синтетические гексапептиды, составляющие МП (-1, -2, -3); синтетические препараты с поливалентным действием (полиоксидоний, мурамилдипептиды, ликопид, ромуртид); препарат дрожжевой РНК – нуклеинат натрия; препарат ДНК – деринат; низкоиммуногенные вакцины бактериального происхождения, повышающие специфический иммунитет: бронхомунал, ИРС-19, солкотриховак, бронховаксом, имудон, солкоуровак; рибосомального происхождения – рибомунил.
В. Препараты, восстанавливающие систему нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов-макрофагов:
1. Рекомбинантные колониестимулирующие факторы: лейкомакс, нейпоген, граноцит.
2. Синтетические препараты: левамизол, диуцифон, ликопид, полиоксидоний, метилурацил, пентоксил.
3. Интерфероны: человеческие и рекомбинантные.
4. Цитокиновый коктейль: лейкинферон.
5. Соли металлов: карбонат лития с фолатами.
6. Препараты микробного, дрожжевого и грибкового происхождения: микробного – пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ, пицибанил; низкоиммуногенные вакцины – бронхомунал, бронховаксом, солкотриховак, солкоуровак, имудон, ИРС-19, паспат, биостин; рибосомальные вакцины – рибомунил; дрожжевого и грибкового происхождения – нуклеинат натрия, крестин, лентинан, биоторин.
Г. Интерфероны (ИФН) :
1. Получаемые из человеческой крови (природные): ИФН-альфа – лейкоцитарные (вэллферон, эгиферон, человеческий лейкоцитарный интерферон); ИФН-бета – фибробластный (ферон, человеческий фибробластный ИФН); ИФН-гамма (человеческий иммунный ИФН, ИФН-?).
2. Получаемые с использованием биотехнологических генно-инженерных методов (рекомбинантные): ИФН-альфа (реаферон, реальдирон, виферон, роферон, интрон А, инрек); ИФН-бета (берофор, бетаферон); ИФН-гамма (гамма-ферон).
Д. Синтетические препараты с поливалентными эффектами :
1. Производное полиэтиленпиперазина – полиоксидоний.
2. Производное мурамилдипептидов – ликопид.
3. Производные имидазола – левамизол, дибазол, метронидазол и т. д.
Е. Препараты нуклеиновых кислот естественного и синтетического происхождения :
1. Нативная ДНК из молок осетровых рыб – деринат.
2. Дрожжевого происхождения – нуклеинат натрия.
3. Пиримидиновые производные – пентоксил, метилурацил.
4. Синтетические двухцепочечные полинуклеотиды (искусственно синтезированные РНК): полирибоадениловая кислота (поли а); полирибоуридиловая кислота (поли у); полирибоцитидиловая кислота (поли ц); полирибоинозиновая кислота (поли и); полудан (полирибоадениловая кислота, поли а); полигуацил (полирибоцитидиловая кислота, поли ц), полирибогуаниловая (поли г) кислота.
Ж. Цитокины :
1. Интерлейкины рекомбинантные: ИЛ-1 (беталейкин), ИЛ-2 (ронколейкин), ИЛ-8, ФНО.
2. Колониестимулирующие факторы (КСФ): гранулоцитарные (Г-КСФ) – нейпоген, граноцит; гранулоцитарно-макрофагальный (ГМ-КСФ) – лейкомакс.
З. Средства антицитокиновой терапии :
1. Моноклональные антитела против цитокинов и их рецепторов (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО).
2. Фармакокоррекция гиперпродукции ФНО: ингибиторы транскрипции (пентоксифиллин); ингибиторы трансляции (глюкокортикоиды); препарат, укорачивающий период полужизни ФНО (талидамид); ингибиторы активатора фактора транскрипции ФНО (антиоксиданты); ингибиторы синтеза ФНО (простаноиды, аденозин); ингибиторы процессинга ФНО (металлопротеазы).
Антитимоцитарные иммуноглобулины (Antithymocyte immunoglobulins)
Иммунодепресивное средство, полученное из сыворотки кроликов или лошадей, иммунизированных лимфоцитами вилочковой железы (Т-лимфоцитами) человека.
Содержит антитела, которые активны против лимфоцитов, особенно Т-клеток.
Антитела фиксируются на поверхности циркулирующих в крови лимфоцитов, после чего такие клетки подвергаются опсонизации и фагоцитируются ретикулоэндотелиальной системой в печени и селезенке. В результате содержание Т-лимфоцитов снижается и иммунный Т-клеточный ответ ослабевает.
Используется для лечения острой фазы реакции отторжения аллогенного трансплантата.
Вводят внутримышечно или внутривенно. Дозирование индивидуальное.
Н.Э.: озноб, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь и другие проявления реакции на введение чужеродного белка, а также осложнения, связанные с иммунодепрессией (обострение вирусных инфекций и т.п.)
Ф.в.: флак. 10 мл (1 доза). Для внутривенного введения содержимое флакона следует развести в 150 мл 0,9% р-ра натрия хлорида.
Муромонаб-CD3 (Muromonab-CD3)
Лекарственное средство моноклональных антител к CD3 антигену тимоцитов человека.
Антитела, связываясь с CD3 гликопротеином, блокирует взаимодействие антигена с узнающим участком на поверхности Т‒клеток и их участие в иммунном ответе ослабляется.
Используется для профилактики острого отторжения трансплантированной почки, лечения реакции отторжения при пересадке сердца и печени, а также для снижения числа Т-лимфоцитов в донорском костном мозге перед его трансплантацией реципиенту.
Назначают путем внутривенного болюсного введения в дозе 5 мг/кг в сутки на протяжении 10‒14 дней.
Н.Э.: аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока (для их ослабления целесообразно предварительное введение преднизолона или других кортикостероидов, антигистаминных препаратов, а также ацетаминофена), нарушения со стороны ЦНС (судороги, энцефалопатия, отек мозга, асептический менингит, головная боль), а также осложнения, связанные с подавлением иммунитета.
Ф.в.: амп 5 мг/мл.
Сходными по направленности своего влияния на течение иммунологического процесса в организме с иммунодепрессантами являются лекарственные средства, применяемые преимущественно для ослабления проявлений аутоиммунных заболеваний.
К ним относятся:
· лекарственные средства золота (натрия ауротиомалат, ауранофин)
· производные 4‒аминохинолина (хлорохин)
· Д‒пеницилламин
· сульфасалазин
· лефлуномид
Еще по теме Лекарственные средства антител:
- Лекарственные средства, подавляющие функциональную активность щитовидной железы - антитиреоидные лекарственные средства