Основные принципы рациональной антибактериальной терапии. Антибиотикотерапия: важные аспекты применения. Красный - высокий риск

Показания и выбор

Целесообразность терапии. Антибиотики эффективны только при бактериальных ин­фекциях; к сожалению, их получают 50-80% больных с неосложненными ОРВИ и большинст­во больных с диареями, вызванными вирусами или устойчивыми микробами.

Назначив анти­биотик без должных оснований, врач повышает не только риск развития побочных явлений и нарушения микробного биоценоза, но и способствует распространению лекарственной ус­тойчивости. Так, за последние 10-15 лет во многих странах мира распространилась устойчи­вость пневмококков к пенициллинам, достигающая 40-80%. Важно и то, что врач, не получив в таком случае эффекта от антибиотика, часто прибегает к резервным препаратам.

Важнейшим шагом при назначении антибиотиков является решение вопроса о том, пока­заны ли они данному больному. И если антибиотик назначен при неполной уверенности в бактериальной природе болезни, важно уточнить этот вопрос и, если первоначальное подоз­рение не подтвердится, отменить его.

Выбор препарата. Выбор препарата следует основывать на его антибактериальном спек­тре и данных о лекарственной чувствительности возбудителя. Поскольку при остром заболе­вании выбор делается без этих данных (их получение требует времени), его основывают на рекомендациях по эмпирической стартовой терапии с учетом вероятной этиологии болезни. На правильность выбора антибиотика указывает быстрое наступление эффекта лечения.

При хронических заболеваниях, как и при тяжелых, особенно госпитальных инфекциях, выделение возбудителя повышает шансы на успех. Это же относится и к случаям тяжелого заболевания при отсутствии эффекта от стартовой терапии.

Выбор препарата должен учитывать и его способность проникать в пораженный орган: так, для лечения заболевания почек не подойдет препарат, выводимый печенью.

Препараты 1 -го выбора используют в тех случаях, где нет оснований думать о лекарст­венной устойчивости, в первую очередь при внебольничной инфекции. Там, где устойчивость вероятна (внутрибольничная инфекция, предшествующая терапия антибиотиками) лечение следует начинать с препаратов 2-го выбора, повышающих шансы воздействовать на штам­мы, выработавшие устойчивость к препаратам 1-го выбора. Казалось бы, логично начинать с препаратов 2-го выбора у всех больных, чтобы повысить процент эффективности; но именно такая тактика, к сожалению, нередкая - основная причина распространения устойчивости, лишающая препараты их преимуществ.

Средства 3-го выбора (резервные) применяют только в случаях выраженной полирези­стентности в стационарах; жесткий контроль за их использованием (лишь по решению конси­лиума) препятствует формированию устойчивости к ним госпитальной флоры.

Возраст и локализация процесса. Для каждой локализации микробного процесса суще­ствует достаточно небольшой список вероятных возбудителей, позволяющий предположить вероятную этиологию и сделать рациональный выбор антибиотика для стартовой терапии и предусмотреть замену в случае ее неуспеха. Характер флоры изменяется с возрастом, что во многом объясняется иммунологическими факторами. Поэтому рекомендации для эмпири­ческой стартовой терапии одного и того же заболевания у грудных и более старших детей от­личаются не только в отношении доз, но и препаратов.

Монотерапия или комбинированная терапия? Монотерапия более предпочтительна, комбинации препаратов используют для расширения антибактериального спектра при отсут­ствии данных о возбудителе, а также для преодоления или предотвращения лекарственной устойчивости (например, при туберкулезе).

Дозы и кратность введения

Для каждого препарата производителем указаны оптимальный диапазон суточных доз и кратность введения. Эти данные основаны на достигаемых в крови уровнях концентрации ан­тибиотиков, что важно, например, для лечения сепсиса. При лечении тканевых инфекций большее значение имеют концентрации препарата, создаваемые в тканях, и время, в течение которого она превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного воз­будителя.

Повышение концентрации в тканях β-лактамных препаратов (пенициллины, цефалоспорины) и макролидов не усиливает их бактерицидность, поэтому при их неэффективности повы­шение дозы нецелесообразно, лучше использовать другой препарат, к которому возбудитель чувствителен. Для этой группы препаратов, имеющих короткий антибиотический эффект (от­сутствие роста микроорганизмов после окончания воздействия антибиотика), важно поддер­жание уровня концентрации в тканях выше МПК в течение 45-55% времени лечения. Для макролидов с длительным периодом выведения это достигается и при небольшой кратности приема (2-3 раза в день, а для азитромицина - 1 раз в день). При использовании β-лактамных препаратов, имеющих короткий период полувыведения, обычно рекомендуется большая (3-4 раза в сутки) кратность введения. Было показано, однако, что при двукратном введении 1/2 рекомендуемых в настоящее время суточных доз этих препаратов достигается более вы­сокая пиковая концентрация препаратов в тканях и ее сохранение на уровне выше МПК чув­ствительных к ним бактерий в течение 60-70% времени, что достаточно для получения кли­нического и бактериологического эффектов.

Бактерицидность аминогликозидов и фторхинолонов повышается параллельно росту их пиковой концентрации в тканях, что служит основанием для введения еще более высоких ра­зовых доз - всей суточной дозы сразу. Эти препараты отличаются выраженным постантибио­тическим эффектом, что делает их действие независимым от времени сохранения концент­рации выше МПК. Однократное введение всей суточной дозы рекомендуется и для препара­тов, накапливающихся в клетках (азитромицин, рифампицин) или обладающих длительным периодом полувыведения (цефтриаксон).

Такая тактика безопасна, поскольку токсичность (в частности, ототоксичность) зависит от величины суточной дозы, т.е. от средней концентрации препарата.

Эти данные, полученные в последние годы, позволили пересмотреть рекомендации по кратности введения, что важно как для инъекционных (уменьшение травматичности), так и для оральных препаратов (повышение комплаентности - соблюдение предписанного режима приема препарата). Сокращение кратности введения большинства антибиотиков (при тех же суточных дозах) не снижает, а часто повышает эффективность лечения. Контролируемые ис­пытания и опыт многих клиник и больниц позволяют рекомендовать 2-кратное введение ан­тибиотиков практически при любом заболевании органов дыхания.

По этой же причине и при внутривенном введении предпочтительна одномоментная инфу­зия, если, конечно, по инструкции не требуется медленное или капельное введение использу­емого препарата. И только при сепсисе важно постоянство концентрации антибиотика в кро­ви, которое достигается более частым - 4-кратным в/м или капельным в/в - его введением.

Пути введения

В детской практике основным путем введения препаратов является оральный как наиме­нее травматичный. Предпочтение парентеральному введению привело, в буквальном смыс­ле слова, к инъекционной эпидемии - за курс лечения дети получают 20-40, а то и 75 инъек­ций! Применение оральных препаратов позволяет у 90-95% больных не делать инъекций во­обще.

Среди оральных препаратов выгодно отличаются (не только хорошими вкусовыми свойст­вами, но и точностью дозирования) детские формы в £иде сиропов, суспензий и порошка или гранул.

Из парентеральных путей более приемлем внутривенный как менее травматичный при на­личии периферического венозного катетера; широкое использование центрального венозно­го катетера из-за опасности сепсиса недопустимо. Внутримышечный путь следует использо­вать лишь кратковременно и после наступления эффекта от лечения переходить на ораль­ный прием аналогичного препарата. Такая ступенчатая тактика уменьшает число инъекций и связанную с ними психическую травму.

Аэрозольный путь имеет ограниченное применение из-за плохого проникновения а очаг пора­жения в легком; он используется лишь при необходимости длительной терапии легочного про­цесса. Введение антибиотиков в очаг поражения, позволяющее повысить его местную концент­рацию, показано при гнойных процессах. Наиболее часто с этой целью используются аминогликозиды, цефалоспорины 2-го и 3-го поколений, однократно вводится суточная доза препарата.

Применение депо-препаратов (например, бензатин-бензилпенициллина) ограничено лече­нием заболеваний, вызванных высокочуаствительными к ним возбудителями (сифилис, стрептококк группы А).

Оценка эффекта и смена препарата

Продолжать антибактериальное лечение есть смысл только в случае наступления клини­ческого улучшения. При остром заболевании следует ожидать эффекта через 36-48 ч от на­чала лечения. Можно выделить следующие ситуации в оценке эффекта.

Полный эффект - падение температуры ниже 38°С, улучшение общего состояния, появле­ние аппетита, уменьшение клинических проявлений и изменений в очаге поражения указы­вают на чувствительность возбудителя к препарату и позволяют продолжить то же лечение.

Частичный эффект- снижение степени токсикоза, улучшение общего состояния и аппетита, уменьшение выраженности основных клинических симптомов (например, одышки, частоты сту­ла, менингеальных знаков, болей), отсутствие отрицательной динамики в очаге воспаления при сохранении фебрильной температуры и некоторых симптомов. Наблюдается обычно при нали­чии гнойной полости, смены антибиотика не требует, полный эффект наступает при опорожне­нии или вскрытии гнойника. Лихорадка (метаинфекционная) связана с иммунопатологическим процессом, эффект достигается при назначении противовоспалительных средств.

Отсутствие эффекта - сохранение фебрильной температуры при ухудшении состояния и/или нарастании патологических изменений в очаге воспаления и общих расстройств (одышки, токсикоза, симптомов со стороны ЦНС и др.) - требует смены антибиотика.

Неэффективность антибиотика может быть связана как с устойчивостью к нему возбуди­теля, так и с ограниченным его проникновением в очаг: скопление гноя снижает кровоток и подавляет фагоцитоз вследствие локальной гипоксии и ацидоза, дренирование резко изме­няет ситуацию в благоприятную сторону. Гной уменьшает активность аминогликозидов, мак­ролидов, линкомицина из-за снижения pH среды и/или усиленного связывания антибиотика с продуктами распада тканей.

Длительность лечения

Длительность терапии должна быть достаточной для того, чтобы подавить жизнедеятель­ность возбудителя и позволить иммунологическим механизмам закончить его элиминацию или инактивацию. При хронической инфекции на это может уйти много месяцев, при острых может быть достаточно 2 дней после падения температуры, исчезновения болей, отхождения экссудата и т.д. Однако длительность терапии определяется не только непосредственным эффектом, но и частотой отдаленных неблагоприятных последствий и рецидивов.

Антибактериальная профилактика

Показания к ней немногочисленны, однократно вводят антибиотики за 1-2 ч до операций на кишечнике, сердце, в стоматологии. Эффективна химиопрофилактика туберкулезной ин­фекции у контактных туберкулинотрицательных детей. Профилактическое лечение осущест­вляют больным ревматизмом, лицам с иммунодефицитом, реципиентам трансплантатов, кон­тактным по коклюшу, менингококковой или Н. influenzae типа b инфекции, при возможной экспозиции ВИЧ, жертвам сексуального насилия.

Однако широкое применение антибиотиков для профилактики бактериальных заболева­ний, например при респираторно-вирусной инфекции, не только не эффективно, но и опасно, т.к. подавляет защитную условно-патогенную аутофлору. Бактериальные суперинфекции у детей с ОРВИ, получавших антибиотики в больнице, наблюдаются в 2 раза чаще, чем у не по­лучавших, из-за устойчивости возбудителя, при этом лечение часто бывает затруднено. Ща­дящее отношение к условно-патогенной аутофлоре - один из важнейших аргументов для профилактического использования антибиотиков.

Антибиотики в детском возрасте

Физиологические особенности детей приводят к изменению фармакокинетики антибиоти­ков, что накладывает отпечаток на их применение. Больший объем внеклеточной жидкости ребенка требует использования больших, по сравнению со взрослыми, доз препаратов в рас­чете на 1 кг массы тела. Использование ряда препаратов у детей из-за их токсичности запре­щено. Так, тетрациклины у детей младше 8 лет нарушают рост костей и окрашивают зубы, а фторхинолоны - нарушают рост хрящевой ткани (в экспериментах на щенках).

Применение антибиотиков у новорожденных также требует некоторого изменения по сравнению со старшими детьми. Это связано со снижением клубочковой фильтрации, а также с незрелостью ферментативных систем печени. В первую неделю жизни вводят меньшие су­точные дозы большинства антибиотиков, снижая кратность их введения. Родившимся с весом более 2500 г суточные дозы, применяемые у доношенных новорожденных, уменьшают еще на 1/4-1/3, обычно за счет более редкого введения тех же разовых доз. Детям в возрасте 0-7 дней (а родившимся с весом менее 1200 г - в возрасте 0-28 дней) суточную дозу умень­шают еще на 1/4-1/3 по сравнению с более старшими детьми, родившимися с тем же весом, также за счет меньших кратности введения и/или разовой дозы.

Средства, имеющие высокое сродство с белком плазмы (цефтриаксон, сульфонамиды) могут усилить желтуху, хлорамфеникол (левомицетин) у новорожденных вызывает «серую болезнь» вследствие избыточного накопления и токсического действия на миокард.

Антибиотики у особых групп больных

У больных со сниженной клубочковой фильтрацией снижают дозы препаратов, выводимых в основном почками в активной форме. Это достигается удлинением интервалов между вве­дениями препарата, а в выраженных случаях - и снижением разовых доз. Не требуется сни­жать дозы азитромицина, доксициклина, линкомицина, клиндамицина, цефтриаксона, цефоперазона, левомицетина, изониазида, рифампицина.

Больные с незначительным снижением клубочковой фильтрации (сохранность более 50%) могут получать полные дозы всех пенициллинов, эритромицина, метронидазола, цефазолина, цефуроксима, цефотаксима, цефокситина, фторхинолонов, ацикловира, ганцикловира, амфотерицина В, флуконазола, кетоконазола. При большей степени нарушения почечных функций дозы этих препаратов уменьшаются на 25-75%. Дозы аминогликозидов и ванкомицина уменьшают даже при небольшом снижении клубочковой фильтрации.

При нарушении функции печени не используют эритромицин, спирамифин, доксициклин, тетрациклин, ко-тримоксазол, снижают дозы цефоперазона, азтреонама, других макролидов, линкомицина, левомицетина и метронидазола, а также противотуберкулезных средств.

У больных, находящихся на гемодиализе, приходится считаться с удалением части анти­биотика и вводить его дополнительно. Больше всего (более 50%) удаляется аминогликози­дов, многих цефалоспоринов, имипенема, ацикловира. На 25-50% удаляются пенициллины, цефаклор, метронидазол, ванкомицин, в меньшей степени - оксациллин, макролиды, тетрациклины, цефоперазон, цефиксим, амфотерицин В, фторхинолоны. Перитонеальный диализ не ведет к существенному вымыванию большинства препаратов, исключение составляют аминогликозиды, цефуроксим и ванкомицин (на 15-25%).

Следует учитывать и данные о совместимости антибиотиков с другими средствами - они указываются в инструкциях к применению препаратов.

Вероятность побочных явлений

Все антибиотики способны вызвать побочное действие. Чаще встречаются аллергические реакции в виде сыпи, их повторное возникновение более вероятно у лиц, имевших ранее ле­карственные сыпи, хотя до 85% лиц, давших реакции на пенициллин, переносят повторные курсы без осложнений. Аллергические реакции чаще возникают при использовании антибио­тиков у больных без бактериальных инфекций; последние сопровождаются выбросом цАМФ, цГМФ и других медиаторов, препятствующих реализации аллергической реакции.

Успехи фармацевтической науки и промышленности позволили в послед­ние годы внедрить в клиническую практику большое количество новых антибактериальных препаратов основных фармакологических групп с улуч­шенными антимикробными свойствами (цефалоспорины Ill-ГУ поколений, макролиды/азалиды, аминогликозиды III поколения, комбинации бета-лактамов с ингибиторами бета-лактамаз); также появились новые классы противомикробных средств - карбапенемы, монобактамы, фторхинолоны. В настоящее время в распоряжении клиницистов имеется большое количество различных антибактериальных средств, поэтому наиболее важной является задача правильного выбора оптимального лекарственного препарата. Подхо­ды к эффективной и безопасной антибиотикотерапии должны быть основаны на учете многих факторов, которые сформулированы в основных принципах антибактериальной терапии.

^ ПРИНЦИПЫ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

Наличие показаний для назначения антибактериального средства.

Установление причин, препятствующих проведению эффективной антибакте­риальной терапии.

Идентификация микроорганизмов, вызвавших инфекционное заболевание, определение чувствительности микробов к препаратам.

Выбор оптимальных схем лечения с учетом локализации инфекционного процесса (эмпирическая терапия) или вида патогенного микроорганизма (целенаправленная терапия).

Выбор антибактериального средства с учетом особенностей заболевания, больного (макроорганизма) и клинической фармакологии препаратов.

Рациональная комбинация антибактериальных средств.

Определение оптимального способа введения лекарственного препарата.

Определение адекватной дозы лекарственного препарата.

Осуществление адекватного контроля в процессе лечения.

Определение оптимальной продолжительности антибактериальной терапии.

^

1. Показания к назначению антибактериальных средств

1.1. Общая и местная симтоматика инфекций

Показанием к назначению антибактериальных средств является лока­лизованная или генерализованная бактериальная инфекция. Благоприятное влияние химиотерапии на заболеваемость и смертность при инфекциях и на эпидемиологический процесс - это установленный факт.

Вирусная инфекция не требует антибактериальной терапии. Признаками бактериальной инфекции являются общие или местные симптомы.

1.1.1. Общие симптомы инфекции: острое начало, лихорадка, ознобы потливость, интоксикация, слабость, нарушение функции кишечника, миалгии, фотофобия, лимфаденопатия, спленомегалия, лейкоцитоз, палочкоядерный сдвиг в лейкоцитарной формуле, лимфопения, увеличение СОЭ.

Все указанные симптомы не являются строго специфичными для инфек­ционного процесса и могуг наблюдаться при других заболеваниях неинфек­ционной природы. Так, лихорадка (с ознобом или без) характерна для сис­темных васкулитов, системной красной волчанки, лимфогранулематоза, злокачественных опухолей или может быть следствием медикаментозной терапии; лимфаденопатия может наблюдаться при различных гематологи­ческих и онкологических заболеваниях.

В то же время у некоторых больных, например, пожилых и старческого возраста, инфекция, даже тяжелая, может протекать без лихорадки и измене­ний в периферической крови, а проявляться иной симптоматикой (наруше­нием функции центральной нервной системы, дыхательной недостаточ­ностью, прогрессированием сердечной недостаточности, анемией и др.).

^ 1.1.2. Местные симптомы инфекции: фарингит/тонзиллит, кашель, дизурия, артралгии, диарея и др.; кроме того может наблюдаться локализованная болезненность, припухлость и/или гиперемия.
^

1.2. Диагностика инфекционного процесса

До назначения антибактериальной терапии требуется тщательное обсле­дование больного для уточнения наличия бактериальной инфекции. Не следует назначать антибактериальные средства до уточнения диагноза за исключением неотложных ситуаций, когда у тяжелых больных антибакте­риальная терапия может назначаться только при подозрении на бакте­риальную инфекцию. Преждевременное или необоснованное назначение антибактериальных средств является ошибочной тактикой, так как эти препараты потенциально опасны, дорогостоящи и могут способствовать селекции устойчивых штаммов микроорганизмов.

Не следует назначать антибактериальные средства при неугочненной лихорадке, за исключением сложных диагностических случаев.

Антибактериальные средства не следует назначать в качестве жаропонижающих или диагностических средств!
^

1.3. Профилактическое применение антибактериальных средств

В некоторых ситуациях антибактериальные средства назначаются при отсутствии инфекционного процесса, но при наличии высокого риска его возникновения, т.е. профилактически. В настоящее время профилактическое применение антибактериальных средств ограничено определенными клини­ческими ситуациями:

Оперативные вмешательства у больных с высоким риском развития ин­фекционного эндокардита (врожденные, приобретенные или оперированные пороки сердца, пролапс митрального клапана с регургитацией, гипертро­фическая обструктивная кардиомиопатия) или других инфекционных ослож­нений (первичный и вторичный иммунодефицит);

Оперативные вмешательства в высококонтаминированиых областях (тол­стая кишка, малый таз);

Предупреждение сепсиса у больных с агранулоцитозом;

Предупреждение рецидивов и повторных инфекций у больных с хрони­ческим пиелонсфритом;

Предупреждение инфекции (в основном кишечной) в эпидемиологичес­ки неблагоприятных регионах.

^

2. Причины, препятствующие эффективной антибактериальной

терапии

Иногда антибактериальные средства могут не оказывать клинического эф­фекта, хотя результаты бактериологического исследования показали хорошую чувствительность выделенного патогенного микроорганизма к выбранному препарату. Причинами может быть недостаточно хорошее проникновение антибактериальных средств в ткани и клетки, снижение их активности при наличии гноя, изменение рН мочи или других жидкостей. Установлено, что секреция антибактериальных средств в желчь при обструкции желчных путей значительно снижается, что может обуславливать неэффективность препара­тов до хирургаческого восстановления проходимости желчных протоков. Дренирование абсцессов, хирургическая обработка ран с удалением всех девитализированных тканей, затеков, карманов также способствует усилению антибактериального эффекта лекарств. При обструкции мочевыводящих путей (камни, опухоль) эффект от антибактериального лечения, как правило, временный и непостоянный; стабильный эффект можно ожидать после ликвидации причин, нарушающих пассаж мочи.
^

3. Идентификация возбудителей заболевания

3.1. Забор и транспортировка биологического материала

Для точной этиологической диагностики инфекционного процесса необ­ходимо прямое или непрямое обнаружение патогенного микроорганизма в тканях или клетках больного человека. С этой целью в зависимости от характера и локализации инфекционного процесса забирается биологический материал: кровь, моча, мокрота, гной, тканевой экссудат, аспират, раневое отделяемое, спинномозговая жидкость, желчь, фекалии. Техника забора и транспортировки биологического материала представлена в Приложении 1.

Материал для бактериологического исследования следует брать до назначения антибактериальной терапии!

^ 3.2. Методы выявления возбудителей инфекции

В практической деятельности применяют прямые и непрямые методы выявления возбудителей инфекции.

Прямые методы:

Прямое микроскопическое исследование нативных препаратов;

Микроскопия окрашенных препаратов;

Электронная микроскопия;

Культуральное исследование - посевы на искусственные питательные среды, выделение и идентификация чистой культуры.

^ Непрямые методы:

Встречный иммуноэлектрофорез;

Радиоиммунологическое исследование;

Иммуноферментное исследование;

Хроматография;

Серологические тесты;

Кожные пробы.

В клинической практике наиболее доступными и распространенными методами являются микроскопия окрашенных препаратов и культуральное исследование.

^ 3.3. Окраска по Граму

Является информативным методом быстрой ориентировочной диагнос­тики бактериальных инфекций. Используется при исследовании практически всех видов клинических материалов (тканевые экссудаты, аспираты, мокрота, тканевые жидкости, включаямочу и спинномозговую жидкость). Техника окраски мазков по Граму представлена в Приложении 1.

Метод окраски по Граму позволяет разграничить грамположительные (окрашенные, темно-синие или фиолетовые) и грамотрицательные (неокра­шенные, красные, розовые или бледно-желтые) микроорганизмы, уточнить их морфологические особенности - кокки (округлые), палочки (продол­говатые). В некоторых случаях возможна более точная идентификация микроорганизмов по морфологии и характеру расположения колоний (стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, гонококки и др.). Ориентировочная оценка возбудителя может оказать существенную помощь в выборе начальной антибактериальной терапии (табл. 6).

Таблица 6

Окраска по Граму и препараты выбора

^ Выявленные микроорганизмы	Лекарственные средства 1-го ряда
Грамположительные кокки:
стафилококки	Оксациллин или цефалоспорины I пок.
стрептококки, пневмококки	Пенициллин или макролиды
энтерококки	Ампициллин или амоксициллин
Грамотрицательные кокки	Бензилпенициллин или ко-тримоксазол
Грамотрицательные палочки	Цефалоспорины II-III поколения; аминогликозиды; фторхинолоны

^ 3.4. Культуральное исследование

Наиболее доступный и точный метод этиологической диагностики инфек­ционного процесса, требующий, однако, определенного времени (48 часов и более). Включает посев на искусственные питательные среды, выделение и идентификацию чистой культуры микроорганизмов, определение чувстви­тельности микробов к антибактериальным средствам, определение мини­мальной ингибирующей концентрации препарата в отношении выявленного патогена.

^ Диагностическая ценность данного метода зависит от многих факторов:

Правильности забора биологического материала;

Правильности транспортировки проб;

Адекватности культуральных методов исследования (среды, условия).

Правила забора и транспортировки различных материалов (кровь, моча, мокрота, спинномозговая жидкость, аспират) представлены в Приложении 1.

Антибиотики являются основным средством этиотропной терапии заболеваний, вызванных различными бактериями. Их механизм действия основан на уничтожении бактериальной клетки или значительном снижении ее активности, способности к росту, развитию и размножению. Благодаря антибиотикам на сегодняшний день в медицине излечивается большинство бактериальных инфекций, которые еще 100 лет назад были неизлечимыми и приводили к частым летальным исходам.

Что такое рациональное применение антибиотиков

На сегодняшний день, несмотря на высокую эффективность антибиотиков в отношении уничтожения различных возбудителей бактериальных инфекций и появления новых видов этих препаратов, все большее количество микроорганизмов приобретают устойчивость к ним. В связи с этим были разработаны основы рационального применения этой группы препаратов, которые позволяют свести к минимуму возможность появления устойчивых видов бактерий. Рациональная антибиотикотерапия необходима в первую очередь для уменьшения количества резистентных (устойчивых) форм бактерий, которые требуют разработки все более мощных препаратов, которые также могут быть токсичными для человека.

Кроме появления бактерий, устойчивых к антибиотикам, все чаще появляются данные, которые указывают на появление микроорганизмов, нормальный обмен веществ которых зависит от наличия антибиотика в питательной среде их развития. Это указывает на то, что в дальнейшем может быть все сложнее подбирать оптимальные антибиотики для лечения инфекционных заболеваний.

Основные требования к антибиотикам

Антибиотики являются особыми лекарственными средствами, поэтому они должны отвечать ряду требований, которых нет для препаратов других фармакологических групп, к ним относятся:

Большинство современных антибиотиков отвечают требованиям, которые к ним предъявляются.

Эра антибиотиков берет свое начало с момента открытия А. Флемингом пенициллина. Это вещество
синтезируется некоторыми плесневыми грибками и является их естественным орудием против бактерий, которое сформировалось в ходе борьбы за существование. На сегодняшний день насчитывается больше 100 природных, полусинтетических и синтетических антибиотиков.

Преждевременное прекращение антибиотикотерапии в большинстве случаев приводит к развитию хронического инфекционного процесса, который тяжело поддается лечению даже с применением мощных современных препаратов.

Правильное применение антибиотиков позволяет эффективно бороться с инфекционными заболеваниями, вызванными различными видами бактерий. Также это позволяет исключить хроническое течение инфекции, при котором становится сложно подобрать соответствующий эффективный препарат.

В последнее время антибиотикотерапия вызывает много нареканий и является резонансной темой в сфере здравоохранения. Однако не стоит забывать о ключевой роли антибиотиков в лечении многих заболеваний. Рациональный подход к их применению, правильность назначения и рецептурный отпуск - основные факторы, которые необходимо соблюдать при антибиотикотерапии.

Согласно данным МЗСР РК, практическое здравоохранение Казахстана в настоящее время столкнулось со следующими проблемами использования антибиотиков:
- избыточное применение,
- применение резервных антибиотиков в качестве препаратов 1-й линии,
- антибиотикорезистентность,
- использование антибиотиков ненадлежащего качества,
- «профилактическое» применение антибиотиков в лечении вирусных инфекций,
- свободный доступ населения к антибиотикам без рецепта врача.

На данный момент существует около 200 антибиотиков 12-ти фармакологических групп, в Казахстане зарегистрировано около 809 антибактериальных препаратов (более 10% всех зарегистрированных лекарств), но, тем не менее, пациенты могут подвергнуться опасности от неправильного применения антибиотиков и развития резистентности микроорганизмов. В связи с чем разработка действенных механизмов, способствующих рациональному использованию антибиотиков, является важнейшей задачей здравоохранения. К таким механизмам относятся создание, внедрение и неукоснительное следование руководствам по применению антибиотиков и мониторинг использования антибиотиков во всех структурах общественного здравоохранения.

Основные принципы рационального применения антибактериальных препаратов

При назначении антибиотикотерапии следует:
1. Установить точный диагноз пациента с учетом всех биологических проб.
2. Отправить пациента, особенно с резистентным хроническим течением инфекций, на микробиологическое исследование.

Биологические материалы для проведения микробиологического исследования:
- исследуемые материалы из верхних дыхательных путей;
- исследуемые материалы из желудочно-кишечного тракта;
- микробиологическое исследование мочи.

Однако необходимо отметить, что эмпирическая терапия антибиотиками может проводиться до получения результатов микробиологического исследования. Но в следующих случаях:
- явное наличие бактериальной инфекции,
- высокий риск распространения инфекционного процесса,
- иммунокомпрометированные пациенты.

После получения результатов микробиологического исследования и выявления неэффективности проводимой терапии возможно изменение проводимой антибиотикотерапии.

Антибиотики должны быть применены только после рассмотрения следующих факторов:
* Есть ли бактериальная инфекция?
* Каков наиболее вероятный возбудитель в данном случае?
* Входит ли предполагаемый возбудитель в спектр действия антибиотика?
* Способен ли антибиотик достигать очага инфекции?
* Какие побочные эффекты могут быть?
* Может ли антибиотик взаимодействовать с препаратами, уже назначенными больному?
* Какие индивидуальные особенности следует учесть: возраст, аллергию, функцию почек, печени, беременность, лактацию?
* Какова комплаентность пациента?

На что следует обратить внимание при выборе оптимального препарата

1. Фармакодинамический аспект: противобактериальный спектр применяемого препарата должен соответствовать активности возбудителя. В связи с чем должен быть выбран препарат, к которому возбудитель наиболее чувствителен. При отсутствии точной информации о природе возбудителя и его чувствительности следует назначить (до получения таковой) химиотерапевтический препарат, спектр действия которого перекрывает активность предполагаемого возбудителя.

2. Фармакокинетический аспект: должна быть уверенность, что препарат способен достичь очага инфекции и обеспечить создание в биофазе эффективного уровня концентрации. Необходимо знание фармакокинетической характеристики препаратов, особенно их способности проникновения через тканевые барьеры.

3. Анамнестический аспект. Необходимы данные о возможных аллергических реакциях к противобактериальному средству или данные о заболеваниях почек и печени, сопровождающихся нарушением выведения препарата или его метаболитов.

Основные аспекты применения антибактериальных препаратов: алгоритм лечения

1. Введение оптимальных доз препарата с оптимальной частотой . Для большинства противобактериальных препаратов эффект зависит от уровня концентрации (выше минимальной подавляющей концентрации для данного возбудителя) препарата в крови и времени поддерживания стабильной концентрации. Уровень препарата в крови не должен существенно колебаться в течение суток, поэтому вводить нужно регулярно по известным схемам.

2. Пероральный путь введения . Пероральный путь введения является самым безопасным и оптимальным и используется во всех случаях применения антибиотиков за исключением особых причин. Парентеральное применение антибиотиков показано при невозможности (отсутствие пероральной формы, невозможности применения через рот пациентом) или нецелесообразности (рвота, отказ приема через рот, нарушение функций всасывания в ЖКТ), а также при тяжелом состоянии пациента.

3. Продолжительность лечения - до достижения очевидного выздоровления больного, затем еще примерно 3 суток во избежание рецидива инфекции . В ситуациях, когда возможен отдаленный рецидив, терапию проводят более длительное время.

4. Проведение микробиологического контроля за излечением проводится в случаях неэффективной антибиотикотерапии или хронического течения заболевания.

5. Не лечить противобактериальными препаратами бациллоносителей. Предпочтительнее всего обеспечить нормализацию естественной флоры.

Комбинация антибиотиков с препаратами других фармакологических групп

Применение дезинтоксикационных стратегий (введение жидкости и электролитов перорально и парентерально при состояниях средней и тяжелой степени, адсорбенты при диарее) в лечении инфекционных заболеваний оправданно и необходимо.

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) нецелесообразно, т.к. при правильном подборе антибиотика наблюдается снижение температуры тела и воспаления. Применение НПВС может маскировать неэффективность антибиотикотерапии. Возможно ситуационное применение НПВС (в т.ч. парацетамола) при субъективном тяжелом восприятии лихорадки в начале применения антибиотиков или высоком риске развития судорожного синдрома.

Применение противогрибковых препаратов с профилактической целью клинически и экономически нецелесообразно. Помимо этого, избыточное и необоснованное применение противогрибковых препаратов приводит к развитию резистентности грибов (особенно Cаndida albicans) к ним.

Применение муколитических препаратов может быть оправдано при хронических бронхитах, ХОБЛ при условии наличия нормальной бронхиальной проходимости. Между тем широкое рутинное применение муколитиков, особенно при нарушенной бронхиальной проводимости и низкой способности к откашливанию у детей младшей возрастной группы, может приводить к утяжелению патологического процесса. В связи с чем применение муколитиков должно быть ограничено определенными клиническими ситуациями.

Применение местных аэрозольных препаратов, содержащих антибиотики и сульфаниламиды (особенно в сочетании с эфирными маслами и раздражающими веществами), нецелесообразно и может способствовать развитию побочных явлений (например, ларингоспазма). Кроме того, применение раздражающих аэрозольных препаратов противопоказано детям до 6-ти лет в связи с потенциальной возможностью остановки дыхания и провоцирования судорожного синдрома.

Применение препаратов, способствующих нормализации кишечной микрофлоры, целесообразно. Пробиотики и эубиотики относятся к биологическим добавкам к пище. Достоверных данных об их влиянии на течение инфекционного процесса не существует. Между тем их назначение с профилактической целью определенной группе пациентов (неблагоприятный преморбидный фон, длительное применение антибиотиков, сниженный иммунный статус) может быть клинически оправдано.

Применение иммуностимулирующих препаратов не доказало достоверного влияния на течение инфекционного процесса.

Надлежащее применение антибиотиков

1. При проведении антибиотикотерапии необходимо проводить контроль эффективности. Оценку клинического эффекта антибиотика проводят в течение первых 48 часов лечения. Полный клинический эффект подразумевает клиническое излечение и эрадикацию возбудителя.

2. Ранние критерии (48-72 часа) положительного эффекта антибактериальной терапии:
- положительная динамика клиники (уменьшение лихорадки, интоксикации);
- положительная динамика лабораторных показателей (уровень лейкоцитов, СОЭ, СРБ).

3. Поздние критерии положительного эффекта антибактериальной терапии:
- стойкая положительная клиническая динамика (нормализация температуры, исчезновение симптомов интоксикации);
- стойкая положительная динамика лабораторных показателей (уровень лейкоцитов, СОЭ, СРБ);
- отсутствие рецидивов инфекции в течение 2 недель после окончания антибактериальной терапии;
- отрицательные результаты бактериологического анализа на 3-7 день окончания антибактериальной терапии.

4. С целью оценки рисков угрозы здоровью/жизни пациентов при развитии инфекционного процесса можно пользоваться шкалой идентификации тяжести инфекционного процесса (ВОЗ) (таблица 1 ).

Таблица 1. Цветовая идентификация риска тяжести инфекций у детей

Индикаторы	Зеленый - низкий риск	Желтый - средний риск	Красный - высокий риск
Цвет кожных покровов	* Нормальный цвет кожи, губ и языка	* Описано со слов родителей/опекунов	* Кожа бледная/крапчатая/пепельная/ синюшная
Активность	* Нормально отвечает на общие вопросы * Довольный/улыбается * Не спит или быстро пробуждается * Громко нормально плачет или не плачет	* Не отвечает нормально на общие вопросы * Просыпается после длительной стимуляции * Сниженная общая активность * Не улыбается	* Не отвечает на общие вопросы * Необходимо привлечение профессионала (врача) * Невозможно разбудить * Слабый, разбитый, продолжает плакать
Дыхательная система	* Частота дыхания в норме	* Воспаление носа * Тахипноэ: ЧД>50 дыханий/мин. * Содержание кислорода < 95% * Растрескивания кожи или губ	* Хрюканье * Тахипноэ: ЧД>60 дыханий/мин. * Умеренный или сильный грудной рисунок
Гидратация	* Нормальная влажность кожи и глаз * Влажные слизистые оболочки	* Сухие слизистые оболочки * Плохой аппетит * ВКВ > 3 сек. * Сниженный объем выделяемой мочи	* Сниженный тургор кожи
Лабораторные показатели	Уровень лейкоцитов, СОЭ, СРБ в норме	Умеренное повышение уровня лейкоцитов, СОЭ, СРБ	Значительное повышение уровня лейкоцитов, СОЭ, СРБ
	* Нет признаков из желтого и красного секторов	* Лихорадка > 5 дней * Распухание конечностей или суставов * Новые опухания > 2 см	* Дети от 0-3 мес. температура тела > 38°С * Дети от 3-6 мес. температура тела > 39°С * Сыпь * Рвота желчью * Ригидный затылок * Эпилептический статус * Неврологические симптомы

Случаи, входящие в зеленый спектр, не требуют применения антибиотиков. Случаи, входящие в желтый и красный спектры, соответствуют средней и тяжелой стадиям инфекционного процесса и требуют незамедлительных медицинских вмешательств.

В среднетяжелых и тяжелых случаях инфекционных заболеваний пациенты направляются в специализированные стационары.

Условия отпуска антибактериальных препаратов - по рецепту

В связи с усиливающейся антибактериальной резистентностью и с бесконтрольным применением населением антибиотиков на фоне самолечения, МЗСР РК и ДККМФД взяли под жесткий контроль соблюдение правил рецептурного отпуска ЛС, в том числе антибактериальных препаратов, в аптеках и правил выписывания рецептов в поликлиниках и больницах. При этом медицинские работники - провизоры и врачи - должны руководствоваться следующими документами:

В настоящее время утвержден и введен в действие Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 28 апреля 2015 года №288 «Об утверждении Правил отнесения лекарственных средств к рецептурному отпуску»;

Утвержден и введен в действие Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 28 апреля 2015 года №281 «Об утверждении Правил оказания первичной медико-санитарной помощи и Правил прикрепления граждан к организациям первичной медико-санитарной помощи»;

Относительно выписывания рецептов: в соответствии с пунктом 2 части 1 Приказа Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 22 мая 2015 года №373 «Об утверждении Правил выписывания, учета и хранения рецептов»: рецепты выписываются медицинскими работниками организаций здравоохранения в пределах своей компетенции при наличии соответствующих медицинских показаний на бланках по форме, утвержденной приказом исполняющего обязанности Министра здравоохранения Республики Казахстан от 23 ноября 2010 года №907 (зарегистрирован в Реестре государственной регистрации за №6697).

09 января 2017
«Казахстанский фармацевтический вестник» №1 (508), январь 2017 г.