Онковирусы: двойная стратегия. Вирусная теория развития рака. Вирусный канцерогенез Частые вирусные заболевания при онкологии

Сегодня многие говорят о том, что вирус папилломы человека (ВПЧ) становится причиной развития рака шейки матки. Ольга Витальевна Дехтярева, главный врач «Лаборатории Гемотест», рассказала «Летидору», как неправильная диета может привести к мутации клеток, чем опасен бессимптомно протекающий ВПЧ и что делать, чтобы предотвратить страшное заболевание еще до его появления.

Современное общество оказывает постоянное давление на женщин, претензии предъявляются ко всему: внешности, семейному положению, количеству детей, профессиональному статусу и даже аромату парфюма. А в Интернете и прессе гораздо больше публикаций с фотографиями истощенных фотомоделей, чем информации о женском здоровье и о том, как сохранить его на долгие годы.

Худоба и несбалансированный режим питания являются одними из наиболее пагубных тенденций современной моды.

Длительные несбалансированные диеты с ограничением белков, жиров и углеводов приводят к нарушению функционирования абсолютно всех систем организма, в том числе иммунной системы.

Как снижение иммунитета приводит к мутации клеток

В основе любого онкологического процесса лежит изменение клеток - мутация. Мутации возникают в организме ежеминутно под действием физических, химических и биологических факторов. Но это нестрашно: в здоровом организме клетки иммунной системы постоянно выявляют и уничтожают мутировавшие клетки, препятствуя их размножению.

Для поддержания нормальной работы иммунной системы необходимо достаточное количество питательных веществ, в особенности белков и витаминов.

Неправильная диета, целью которой является резкое снижение веса, может стать причиной ослабления иммунной системы.

Какие вирусы способны вызывать мутации

Некоторые вирусы обладают сильным потенциалом вызывать мутации клеток. Одним из них является вирус папилломы человека (ВПЧ), передающийся половым путем. Доказано, что ВПЧ является причиной практически всех случаев рака шейки матки - онкогенные типы ВПЧ встраиваются в геном клеток шейки матки, вызывая их мутацию.

При этом, если иммунная система обнаруживает клетки с вирусом и уничтожает их, развития онкологического заболевания не происходит. В 98% случаев защитные силы организма сами подавляют активность вируса.

Теперь представим себе, что происходит в оставшихся 2% случаев. Если произошло инфицирование несколькими типами ВПЧ (всего их более 10) или вирус попал в организм в большом количестве, то иммунной системе справиться с ним гораздо сложнее. А если при этом женщина истощила себя несбалансированной диетой, снизив способность организма бороться с вирусом, то шансов избавиться от ВПЧ остается совсем немного.

Итак, в ряде случаев излечения от ВПЧ не происходит - измененные клетки, содержащие вирус, продолжают размножаться, образуя своеобразную колонию мутировавших клеток.

Такие изменения слизистой оболочки шейки матки называются дисплазией (от греческого «дис» - нарушение, «плазео» - образовывать). Дисплазия означает, что в ткани произошли изменения, отличающие её от нормальной.

Шейка матки - это особая зона, ограничивающая полость матки, где развивается плод, от наружных половых путей. Поэтому её покрывает 2 типа эпителия - многослойный снаружи (как на коже, но без ороговения) и однослойный внутри. Стык двух видов эпителия находится в цервикальном канале внутри шейки матки. Клетки этой зоны обладают особой генетической структурой, поэтому вирусу папилломы человека легче встроиться в геном такой клетки. Именно по этой причине более 90% случаев рака шейки матки развивается в цервикальном канале.

98% случаев рака шейки матки - результат ВПЧ-инфицирования.

Можно ли управлять риском

К счастью, с момента инфицирования до развития онкологического заболевания проходит много времени - от 7 до 15 лет. При правильном подходе к собственному здоровью этого срока бывает достаточно, чтобы вовремя, то есть на ранних стадиях, выявить изменения и принять меры. Поэтому всем женщинам необходимо регулярно проходить качественное обследование.

За период от 7 до 15 лет клетки шейки матки, пораженные ВПЧ, проходят несколько стадий:

- Легкая дисплазия - клетки еще не сильно изменены и сохраняют свою функцию (например, выработку слизи или гликогена). Но уже есть признаки внедрения вируса - ядро с вирусом увеличилось в размерах (там активно работает ДНК вируса), часть энергии клетка тратит не на себя, а на воспроизводство вируса. - Тяжелая дисплазия - развивается через несколько лет после заражения. Клетки гораздо хуже выполняют свои функции, зато активно работают на вирус папилломы человека. У такой клетки может быть 2 ядра (с генетическим материалом вируса), и сохраняются именно те части клетки, которые помогают вирусу размножаться. Это очень опасная стадия, которая в любой момент может перейти в следующую стадию - рак.

- Рак - клетки очень сильно отличаются от своих предшественников. При некоторых видах рака невозможно даже по внешнему виду клеток определить, из какого органа они развились. Раковая опухоль состоит из незрелых быстро делящихся и быстро погибающих клеток. Такая ткань не может выполнять свои функции, потребляет при этом слишком много питательных веществ, в том числе железа - организм истощается, развивается анемия.

Раковые клетки опасны тем, что, активно размножаясь, они проникают в другие органы с током крови или лимфы, где дают начало новой опухоли.

Такой процесс становится бесконтрольным, и его крайне сложно остановить. Поэтому основной задачей в профилактике рака является выявление ВПЧ-инфекции и дисплазии на начальной стадии. В этом случае показатель излечения составляет 100%.

Как выявляются ВПЧ и дисплазия

Для исследования при гинекологическом осмотре у женщины берется биоматериал - мазок на цитологию. Главное, чтобы мазок был взят качественно (для этого разработаны специальные цитощетки для сбора всех клеток в опасной зоне - с удлиненным стержнем, который хорошо проникает в цервикальный канал).

Вторая задача - сохранить клетки. Существует «традиционный» метод, используемый уже 90 лет: мазок наносят на стекло, а щетку с оставшимися клетками утилизируют. При этом выбрасывается более 40% материала, и точность диагностики значительно снижается.

Более современным методом является жидкостная цитология: при таком исследовании цитощетка опускается в специальную жидкость, где оседают 100% клеток. Еще одно преимущество жидкостной цитологии в том, что из этого же раствора можно сделать анализ на ВПЧ без повторного взятия мазка.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) выявляется методом ПЦР (полимеразно-цепной реакции).

Согласно вирусной теории рака, опухолеродный вирус, в отличие от инфекционных, необходим только на самых ранних этапах процесса зарождения и развития опухоли. После возникновения опухолевой клетки, как считают сторонники вирусной теории, присутствие вируса не обязательно. При озлокачествлении вирус вызывает в клетке наследственные изменения, и образовавшаяся опухолевая клетка уже не нуждается в вирусе для своего дальнейшего размножения.

Кроме известных злокачественных новообразований: саркомы кур, вызываемой вирусом Рауса, папилломы Шоупа у кроликов, вызываемой фильтрующимся агентом, рака молочной железы мышей, возникающего под влиянием вируса — так называемого фактора молока,- в настоящее время имеется свыше 30 опухолевых заболеваний позвоночных животных и человека, роль вирусов в возникновении которых доказана. Среди них — папилломы и кондиломы человека, папилломатоз крупного рогатого скота, ротовая папиллома кроликов, собак. Сейчас известно 7 типов вирусов, вызывающих лейкозы у мышей. Вирусы Гросса, Молони вызывают лимфоидную лейкемию, вирус Графи — миелоидную, вирус Френд — ретикулез, вирус Мазуренко — гемоцитобластоз-ретикулез.

В последнее время вирусная теория рака обогатилась важным фактом — обнаружен вирус Se-полиомы. Этот вирус открыт Стюарт и Эдди, которые засевали бесклеточные фильтраты опухолей околоушных желез и лейкозных тканей мышей в однослойные культуры почечной ткани обезьяних эмбрионов. После нескольких пассажей вирус полиомы, содержащийся в надосадочной жидкости, способен был вызывать развитие опухоли не только у мышей различных линий, но и у крыс, кроликов, хомяков и морских свинок; при этом возникали опухоли ни одного какого-либо органа, а различных локализаций.

Интересным фактом вирусной теории рака является установление возможности вызвать злокачественное превращение нормальных клеток нуклеиновыми кислотами, выделенными из опухолеродных вирусов, в частности полиомы. Нуклеиновые кислоты опухолеродных вирусов вносят в клетку дополнительную генетическую информацию, обусловливающую ее озлокачествление. Высказывают предположение, что при проникновении в клетку нуклеиновая кислота опухолеродного вируса входит в геном ее клетки, связываясь с нуклеиновыми кислотами и вызывая наследственные изменения клетки.

Вирусная природа некоторых злокачественных и доброкачественных новообразований несомненна, однако для объяснения происхождения всех злокачественных новообразований под влиянием вирусов нет оснований.

Установление факта, что в механизме действия вируса лежит действие нуклеиновой кислоты, то есть химического вещества, сближает эту вирусную теорию рака с полиэтиологической теорией генеза рака и открывает перспективы создания единой теории происхождения опухолей.

Вирусы, вызывающие рак

Всемирной организацией здравоохранения вирусы, вызывающие рак, были разделены на три группы: мелкие ДНК-содержащие вирусы (вирусы группы папова, аденовирусы); РНК-вирусы величиной 70-100 ммк — вирус саркомы Рауса, вирус лейкоза млекопитающих и птиц, вирусы рака молочной железы у мышей; крупные ДНК-вирусы. К ним относятся вирусы фибромы кроликов, контагинозного моллюска и яба-вирус.

Как правило, вирусы, вызывающие рак, вызывают опухолевую трансформацию, сопровождающуюся включением генома вируса в геном клетки. Часть вирусного генома в опухолевых клетках активна и определяет синтез нескольких специфических антигенов, локализующихся на поверхности клеток (специфический трансплантационный антиген) и в ядре (так называемый Т-антиген). В клетках опухолей, индуцированных. ДНК-содержащими вирусами (аденовирусы и вирусы группы папова), синтеза полных вирусных частиц обычно не происходит, но такой синтез может быть индуцирован специальными экспериментальными приемами. В клетках лейкозов и опухолей, индуцированных РНК-содержащими вирусами, может иметь место синтез полных вирусных частиц.

Мелкие ДНК-содержащие вирусы, вызывающие рак. Аденовирусы человека и животных представляют собой ДНК-содержащие вирусы с частицами размером 70-75 ммк. Некоторые типы аденовирусов (типы 12 и 18), выделенные от человека, а также некоторые аденовирусы, выделенные от птиц и обезьян, вызывают опухоли через 1-2 месяца после введения новорожденным сирийским хомячкам и (реже) крысам и мышам. В культуре клеток хомячка эти вирусы вызывают опухолевую трансформацию. Данных об опухолеродной активности этих вирусов для их природных хозяев нет.

Вирусы группы папова — ДНК-содержащие вирусы размером около 45 ммк. К ним относятся вирус полиомы, вирус БУ-40 и вирусы папиллом человека, кролика, рогатого скота и других животных.

При заражении вирусом полиомы эмбриональных культур мыши наблюдается продуктивная вирусная инфекция, завершающаяся формированием в ядре клеток большого числа вирусных частиц и разрушением большинства клеток (цитопатогенный эффект); небольшая доля выживших клеток претерпевает опухолевую трансформацию. При заражении эмбриональных клеток сирийского хомячка продуктивная инфекция не наблюдается, в большинстве клеток отмечается абортивная вирусная инфекция, при которой свойства клеток временно меняются, но через некоторое время возвращаются к норме. У небольшой части клеток через несколько месяцев происходят включение генома в геном клетки и стойкая трансформация.

Вирусоспецифическая ДНК включается в геном клетки, соединяясь с клеточной ДНК Некоторые вирусы этой группы (вирусы сарком кур, мышей) являются дефектными: они не способны вызвать образование белков, образующих капсулу вирусной частицы. Такие вирусы могут образовывать инфекционные частицы только в том случае, если клетка одновременно инфицирована вирусом-помощником, вызывающим синтез компонентов капсулы: нуклеиновая кислота дефектного вируса одевается затем в оболочку вируса-помощника. Один и тот же дефектный вирус может «одеваться» в капсулу разных вирусов-по мощников. Для вирусов сарком вирусами-помощниками обычно являются вирусы лейкозов. В культуре вирусы этого типа обычно не способны вызывать инфекцию, сопровождающуюся разрушением клеток.

Эффективность трансформации клеток, вызываемой в культуре некоторыми РНК-содержащими вирусами, очень высока: вирус куриной саркомы или вирус мышиной саркомы могут вызывать трансформацию 80-100% клеток культур за короткий срок (3-4 дня). Во многих случаях вирусы, вызывающие рак существуют в латентном состоянии и передаются следующему поколению через половые клетки или через молоко при вскармливании (вертикальная передача). Различают несколько групп РНК-содержащих вирусов.

Для каждой группы характерны общий группоспецифический антиген и антигены, специфичные для каждого варианта вируса.

а) Группа вирусов лейкозов — саркомы птиц. Сюда входят вирус саркомы мышей и вирусы лейкозов кур, разные штаммы. Вирус саркомы кур Рауса вызывает в короткий срок (от 1 до 3-8 недель) опухоли на месте введения у кур. Некоторые варианты вируса Рауса вызывают саркомы также при введении новорожденным и взрослым млекопитающим (обезьяны, мыши, крысы, морские свинки, хомячки), а также при введении некоторым пресмыкающимся. Лейкозные вирусы вызывают у кур разные варианты лейкоза (миелобластоз, эритробластоз).

б) Группа вирусов лейкозов — саркомы мышей. Вирус саркомы (варианты Молони и Харвея) выделен из опухолей мышей и уже через несколько дней вызывает разрастание саркоматозных клеток у мышей, крыс, хомячков. Вирусы лейкозов мышей существуют во многих вариантах, различающихся по своей патогенности: вирус Гросса вызывает лимфатический лейкоз, патогенен лишь для новорожденных мышей. Вирус Молони вызывает также лимфатический лейкоз у новорожденных мышей, но патогенен и для взрослых мышей. У мышей, зараженных вирусом осповакцины, удалось выделить вариант лейкозного вируса, вызывающий ретикулез и гематоцитобластоз (вирус Мазуренко). Некоторые варианты лейкозных вирусов вызывают лейкоз при заражении и мышей, и крыс.

в) Вирусы сарком-лейкозов кошек.

г) Вирус рака молочных желез мышей (вирус Биттнера, фактор молока) Крупные ДНК-содержащие вирусы, вызывающие рак, принадлежат к особой группе. Они близки по структуре к вирусам группы оспы. Эти вирусы вызывают преимущественно доброкачественные опухоли или опухолевидные разрастания клеток, которые могут регрессировать. В клетках этих разрастаний обнаруживаются вирусные частицы. К этой группе относятся вирусы фибромы и миксомы кроликов, а также яба-вирус обезьян.

Однако есть заболевания, которые переносятся самими раковыми клетками. Попав в новый организм, они становятся родоначальниками опухоли. Тем самым, мы имеем дело с классическим инфекционным агентом, использующим хозяина для размножения и дальнейшего переноса в другой организм. Хотя известно всего несколько таких случаев, их список постепенно растет - и, похоже, то, что раньше считалось исключением, вполне может оказаться правилом. Изучение таких видов рака (в частности, выяснение их эволюционной истории и эпидемиологические исследования) существенно продвинулось в последние несколько лет благодаря секвенированию геномов опухолевых клеток.

Собаки

Один из таких видов рака - трансмиссивная венерическая саркома собак (Canine Transmissible Venereal Tumor - CTVT). Это опухоль наружных половых органов псовых, известная как отдельное заболевание уже более 200 лет . В 1876 г. российский ветеринар М. А. Новинский продемонстрировал передачу болезни при переносе раковых клеток от больной собаки здоровой . Хотя опухоль выглядит ужасно, в большинстве случаев она поддается полному излечению с помощью химиотерапии, а иногда даже сама исчезает через несколько месяцев.

Геном этой опухоли, а точнее, два генома - опухолей чистопородного американского кокер-спаниеля из Бразилии и собаки австралийских аборигенов, секвенировали в 2014 г. . Количество мутаций в каждом из геномов примерно в 100 раз превышало число мутаций других раковых опухолей, что отражает давнюю историю накопления этих изменений. Свыше 10 тыс. генов - чуть меньше половины - имеют мутации, которые полностью разрушают более чем 600 генов. Спектр наблюдаемых нуклеотидных замен напоминает некоторые виды человеческого рака; в частности, хорошо заметны мутации, вызываемые ультрафиолетовым излучением.

Из сопоставления с геномами современных собак выяснилось, что представитель семейства псовых, в котором зародилась опухоль, жил около 11 тыс. лет назад и больше всего походил на аляскинского маламута. Это была среднего или крупного размера собака, черная либо двухцветная - темная на большей части тела и более светлая на животе, лапах. Часть генов, связанных с одомашниванием, имела аллели, характерные для волков, что отражает древность и некоторую примитивность породы. При этом секвенированные геномы двух опухолей разошлись менее 500 лет назад. Это может означать, что трансмиссивная венерическая саркома была занесена в Австралию собаками первых европейских поселенцев.

Оказалось также, что древняя собака происходила из небольшой, генетически однородной популяции. Возможно, это сказалось на первых этапах возникновения патогенного клона: поскольку собаки были близкими родственниками, клетки одной особи после заражения другой не уничтожались ее иммунной системой.

Тасманийские дьяволы

Клетки еще одного вида инфекционного рака - лицевой опухоли тасманийского дьявола (Devil Facial Tumor Disease - DFTD) - молодой патоген в отличие от клеток венерической саркомы собак. Тасманийские дьяволы - самые крупные хищники среди сумчатых млекопитающих, живущие на о. Тасмания. В 1996 г. на северо-западе острова было отмечено начало эпизоотии. Болезнь, проявляющаяся в больших и часто метастазирующих опухолях морды и полости рта, быстро распространяется и угрожает существованию вида.

Довольно быстро выяснилось, что заболевание разносится за счет передачи раковых клеток при укусах (а тасманийские дьяволы достаточно агрессивны) . Некоторые особенности экспрессии генов этих клеток указывают на то, что они происходят из нервного гребня - вероятно, из шванновских клеток, в норме формирующих миелиновые оболочки нервных волокон.

В 2012 г. были секвенированы геномы двух здоровых особей тасманийского дьявола и двух заболевших DFTD из географически отдаленных областей. Анализ филогенетических деревьев, построенных по митохондриальным геномам; отсутствие следов опухолевых клеток в музейных образцах, собранных в 1941–1989 гг.; высокая заразность и бросающиеся в глаза внешние проявления - все эти факторы делают маловероятным возможность того, что болезнь долго существовала незамеченной в популяции тасманийских дьяволов . Подсчет количества различий между двумя опухолевыми геномами и сопоставление их с геномами нормальных клеток позволили оценить скорость накопления мутаций и давление естественного отбора, а также показали, что прочитанные раковые геномы разошлись вскоре после появления предковой опухолевой клетки. При этом в обоих раковых геномах присутствует один и тот же набор предпочитаемых типов замен (какой нуклеотид каким заменяется чаще всего), что свидетельствует о каком-то молекулярном дефекте в механизме репликации или репарации у общего предка. Дополнительное генотипирование еще 69 больных животных позволило предположить не только время, но и место появления предкового клона на п-ове Форестье, а также подтвердило происходящее сейчас быстрое распространение одного из генетических вариантов опухоли.

Одно из предположений о том, как клетки лицевой опухоли избегают реакции со стороны иммунной системы нового хозяина, было основано на относительно малом генетическом разнообразии тасманийских дьяволов. У нескольких заболевших особей обнаружили два генетически различных типа клеток - т.е. эти животные как минимум дважды заразились патогенными клетками. Оказалось, однако, что у здоровых тасманийских дьяволов развивается нормальная реакция отторжения при пересадке ткани от другой особи. В дальнейшем выяснилось, что клетки лицевой опухоли не экспрессируют гены главного комплекса гистосовместимости и, видимо, таким образом избегают атаки иммунной системы .

Стратегия спасения вида понятна, хотя и печальна: нужно изолировать достаточное для сохранения генетического разнообразия количество особей тасманийского дьявола и повторно заселить ареал после вымирания диких животных - носителей и жертв болезни. Современные ученые имеют уникальную возможность наблюдать взрывную эпидемию инфекционного рака, и их первоочередная задача - собрать как можно большее число образцов для дальнейшего изучения.

Двустворчатые моллюски

Впрочем, уникальна ли эпизоотия лицевой опухоли тасманийского дьявола? Оказывается, аналогичная быстро распространяющаяся болезнь поражает двустворчатых моллюсков на Атлантическом побережье Северной Америки. Впервые развитие заболевания заметили в 1970-х годах у съедобных моллюсков Mya arenaria . Оно выражается в неконтролируемом делении клеток иммунной системы и напоминает лимфому.

В раковых клетках обнаружили высокую экспрессию гена обратной транскриптазы, характерного для вирусов и подвижных элементов генома. Источником этой повышенной экспрессии оказался новый ретротранспозон (мобильный элемент генома, распространяющийся в нем через промежуточную стадию молекулы РНК) - Steamer. Естественно, предположили, что причина рака - вызванная ретротранспозоном геномная нестабильность . Однако более подробный анализ показал, что у раковых клеток разных особей места внедрения ретротранспозона в геном совпадают и при этом отличаются от позиций Steamer в геномах хозяев . Тем не менее множество копий ретротранспозона в геноме раковых клеток (150–300 штук в отличие от 2–10 в нормальных клетках) и тот факт, что большинство мест интеграции совпадает у разных экземпляров опухоли, позволяют предположить, что Steamer сыграл роль в первичной трансформации клеток.

Похожие опухоли были замечены и у других двустворчатых моллюсков: мидий, устриц, гребешков . Интересно, что у тихоокеанских мидий (Mytilus trossulus ) раковые клетки разных особей имеют одинаковый набор полиморфизмов. Это также может быть свидетельством общности происхождения опухолей и, стало быть, инфекционного пути возникновения рака . У беспозвоночных нет главного комплекса гистосовместимости - основного защитника от внедрения чужеродных клеток - и потому нет возможности препятствовать экспансии инфекционных опухолевых клонов. Будем надеяться, что понимание механизма распространения инфекционного рака моллюсков поможет найти новые примеры среди других беспозвоночных.

Человек

Человек может заразиться раком при трансплантации органов, если в пересаженных тканях был незамеченный опухолевый клон . Известен также случай, когда хирург, повредивший руку при операции, заразился саркомой . Но, пожалуй, самая удивительная (и, увы, трагичная) история произошла с сорокалетним мужчиной из Колумбии, больным синдромом приобретенного иммунодефицита .

При первичном обследовании оказалось, что он заражен карликовым цепнем (Hymenolepis nana ), но главным, разумеется, было не это, а многочисленные неоплазии в легких и в лимфатических узлах. Новообразования состояли из атипичных клеток малого размера, хотя некоторые были крупными и содержали множественные ненормальные ядра с большим количеством ядрышек.

Болезнь Генриетты Лакс (Henrietta Lacks), родившейся в 1920 г., а умершей в возрасте 31 года от рака шейки матки, который дал многочисленные метастазы, диагностировали незадолго до смерти женщины. Поставленный диагноз «эпидермоидная карцинома» оказался неверным - на самом деле это была аденокарцинома шейки матки. Впрочем, эта частая в то время ошибка все равно не повлияла бы на лечение - радиотерапию с использованием источника излучения, вшиваемого внутрь тела. Образец опухолевой ткани, полученный во время операции, попал в распоряжение доктора Джорджа Отто Гая (George Otto Gey). Он обнаружил, что клетки образца способны неограниченно делиться. Так была создана «бессмертная» линия клеток человека HeLa (названная по имени носительницы опухоли), которая по сей день используется в тысячах биологических опытов и с помощью которой в промышленных масштабах производили вакцину от полиомиелита, после того как ее разработал вирусолог Джонас Солк (Jonas Salk).

Однако жизнеспособность клеток HeLa имеет и плохие последствия. Уже в 1960-х годах обнаружилось, что многие лабораторные клеточные линии заражены HeLa; по состоянию на сегодня - 10–20% [ , ]. Таким образом, линия HeLa ведет себя почти как патоген, только ее хозяин - не организм, а клетки, культивируемые в лабораториях.

В марте 2013 г. геном одной из сублиний клеток HeLa был опубликован, однако по просьбе родственников Г. Лакс доступ к нему закрыли . В августе того же года было достигнуто соглашение, согласно которому исследования, использующие геном клеток HeLa, должны проводиться исключительно в медицинских целях, а результаты следует помещать в единую базу данных . Доступ к ней регулируется специальным комитетом, состоящим из биологов, специалистов по биоэтике и членов семьи Г. Лакс. Одновременно была опубликована вторая версия генома клеток HeLa и данные о перестройках в еще нескольких сублиниях . Причиной трансформации, которая привела к роковой болезни знаменитой пациентки, стала интеграция вируса папилломы 18-го типа, вызвавшая активацию протоонкогена MYC.

Итак, похоже, что раковые клоны иногда ведут себя как самостоятельные одноклеточные патогенные организмы. Они преодолевают иммунологические барьеры при их ослаблении или в ситуации малого антигенного разнообразия у хозяев. Естественно предположить, что известные примеры вовсе не исчерпывают имеющегося многообразия инфекционных типов рака. Приблизительно понятно, где искать новые - в относительно больших, но генетически однородных популяциях. Существование таких видов рака указывает на одну из возможных причин появления генов тканевой несовместимости (которые сейчас так мешают при пересадке органов) - эволюционное преимущество, которое они давали, могло состоять как раз в защите от инфекционных опухолевых клонов.

Во время подготовки данной статьи к печати, буквально в последние дни 2015 г., вышла публикация о втором клоне лицевой опухоли тасманийского дьявола - DFT2 . Вызываемые этим клоном опухоли внешне неотличимы от тех, причина появления которых - первый описанный клон DFT1. Внешне, но не гистологически или цитогенетически! В частности, клон DFT2 имеет Y-хромосому, а значит, его родоначальником был самец, в то время как клетки DFT1 происходят от самки. Имеются также различия в длинах микросателлитов (коротких тандемных повторов ДНК) и в аллелях главного комплекса гистосовместимости. Вероятно, скоро выйдет статья про геном DFT2, которая, будем надеяться, позволит построить гипотезы о механизмах возникновения этих клонов. Хотя авторы предполагают, что тасманийские дьяволы по каким-то причинам особо склонны к порождению опухолевых клонов, сложно объяснить, почему тогда этот вид до сих пор не вымер, учитывая ураганный характер нынешней эпидемии. В качестве совсем уж дикой гипотезы можно предположить, что клон DFT2 все же происходит от клеток DFT1, испытавших (частичную?) гибридизацию с клеткой зараженной особи. В самом деле, история трансмиссивной венерической саркомы собак включает горизонтальный перенос митохондриального генома от хозяина к опухоли . Нечто подобное могло произойти и в случае с лицевой опухолью тасманийского дьявола. Это будет ясно после определения геномной последовательности DFT2, пока же никаких общих специфических маркеров у двух клонов не найдено. Правда, если гибридизация привела к полной замене генетического материала, не очень понятно, как ее детектировать существующими сегодня методами.

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект 14-24-00155).

Литература
. Brindley P. J., da Costa J. M., Sripa B. Why does infection with some helminths cause cancer? // Trends Cancer. 2015. V. 1. P. 174–182. DOI: 10.1016/j.trecan.2015.08.011
. Blaine D. P. A domestic treatise on the diseases of horses and dogs. L., 1803.
. Novinski M. A. Zur frage uber die impfung der krebsigen geschwulste // Zentr. Med. Wiss. 1876. V. 14. P. 790–791.
. Murchison E. P., Wedge D. C., Alexandrov L. B. et al. Transmissible dog cancer genome reveals the origin and history of an ancient cell lineage // Science . 2014. V. 343. P. 437–440. DOI: 10.1126/science.1247167

Любую форму Рака можно вылечить!

У Онкологических заболеваний нет специфических признаков, то есть таких, по которым можно было бы со 100%-ной точностью поставить данный диагноз. В этом также заключается проблема установления, а следовательно, и лечения раковых заболеваний. В тоже время, почти во всем мире термин "РАК" означает любую злокачественную опухоль независимо от ее тканевого происхождения. На самом деле Рак-это злокачественная опухоль из эпителия. Доброкачественная опухоль из эпителия называется Папилломой. Обычно опухоль растет постепенно, увеличиваться она может в течение нескольких лет или даже десятилетий. Поэтому никаких особенных симптомов человек не замечает. Опухоль долгое время не беспокоит больного, он даже не предполагает о ее существовании. Но в какой-то момент появляются повышенная утомляемость, слабость, снижение работоспособности, усталость. Может возникнуть искажение вкусовых ощущений, снижение аппетита, отсутствие удовольствия от ранее любимой пищи, допустимы чувство тяжести в животе, различные диспепсические расстройства.

ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ обусловлен различными этиологическими агентами (ВИРУСАМИ).

По данным экспериментальных исследований, опухоль развивается под воздействием Вирусов некоторых классов с горизонтальной передачей (по лимфасистеме).

Опухоль может быть обусловлена суперинфекцией некоторых РНК и ДНК - ВИРУСОВ.

Опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными. Но так, как основной причиной возникновения РАКОВЫХ ОПУХОЛЕЙ являются ВИРУСЫ, то и РАК необходимо лечить, как Системное Вирусное Заболевание. В тоже время, необходимо учесть, что ни одно ВИРУСНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ, будь то Гепатиты, ВИЧ и т.д. не возможно вылечить с помощью химпрепаратов, поэтому и ОНКОЗАБОЛЕВАНИЯ современная медицина не способна лечить, так как сам организм (лимфасистема) и имунные клетки противостоят проникновению химпрепаратов на клеточном уровне.

Опухоли возникают в лимфаузлах органов, в результате их воспаления в связи с проникновением Вирусов. Воспаление лимфаузла препятствует оттоку отработанной жидкости, отмерших клеток. В результате, в данном лимфаузле начинается процесс гниения. Это процесс сравним с возникновением фурункулов, которые возникают на теле, в результате нарушения оттока лимфы по внешним (эпителиальным) лимфакапилярам и лимфасосудам. В результате забивается определенный, внешний лимфаузел, возникает нарыв, который со временнем созревает и вся гниль выходит наружу.

В случае, когда подобный "фурункул" появляется внутри организма, процесс гниения усиливается, обостряется и сопровождается продвижением гнилостных веществ по лимфасистеме (метастазирование) РАКА.
Одновременно часть гнили попадает в кровь и отравляет все без исключения органы...Тем самым вызывая общее ослабление организма...

Моя Бабушка, много лет тому назад, говорила мне, что ПРИЧИНОЙ ЛЮБОГО ОНКОЗАБОЛЕВАНИЯ ЯВЛЯЕТСЯ ЛИМФА... Она называла ЛИМФУ "БЕЛОЙ КРОВЬ Ю". Если привести в нормальное состояние ЛИМФУ, то полностью исчезает любая злокачественная опухоль. К сожалению, химиатерапия, облучение, и ОСОБЕННО ХИРУРГИЧЕСКОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО, еще больше усугубляют состояние ЛИМФАСИСТЕМЫ и без того нарушенной при ОНКОЗАБОЛЕВАНИЯХ...

Невосприимчивость лекарственных препаратов ОПУХОЛЬЮ- труднейшая проблема современной химиотерапии.

Среди причин резистентности опухоли - активация Гена множественной лекарственной устойчивости, недостаточное поступление препарата в клетку, недостаточная его активация, увеличение инактивации, увеличенная концентрация связывающего фермента, возникновение альтернативных путей метаболизма, быстрое восстановление ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК после повреждения и др.

Введение максимальных лечебных доз препаратов, предполагает развитие побочных эффектов различной степени.

Они могут наблюдаться непосредственно (тошнота, рвота, аллергические реакции и т.д.), в ближайшие сроки (лейкопения,тромбоцитопения, диарея, стоматит и др.) или в отдаленном периоде как результат длительного применения препаратов (нефто-, кардио-, нейро-, ототоксичность и др.).

В современной медицине активизируется применение различных ПРИРОДНЫХ биологически активных агентов (интерферона, интерлейкины и т.д.). А также иммуномодулирующих фармакологических препаратов. Это - новая перспективная область медициы, развитие которой тесно связано с совершенствованием тестирования иммунологических реакций у человека. Применение Био и Фитотерапии в онкологической практике современной Медицины только начинается.

Недаром говорят: "ВСЕ НОВОЕ - ЭТО ХОРОШО ЗАБЫТОЕ СТАРОЕ!"

В тоже время существует целый ряд лекарственных трав, СБОРЫ из которых при определенном сочетании, достаточно эффективно ВОССТАНАВЛИВАЮТ МИКРОФЛОРУ (живые микроорганизмы) ЖКТ-а, те же в свою очередь эффективно "рассасывают" Новооброзование (опухоль), одновременно уничтожая и вирусы, вызвавшие образование самой Опухоли... Воздействие непосредственно на само новообразование каким бы то нибыло способом, малоэффективно.

Только с пмощью внутренних МИКРООРГАНИЗМОВ можно справиться с ЛЮБОЙ "НЕИЗЛЕЧИМОЙ" Болезнью. Организму необходимо только помочь, усилив размножение собственных "ЗАЩИТНИКОВ", обитающих в организме каждого Человека!
Но это не КЛЕТКИ обеспечивающие ИММУНИТЕТ!!!

Химпрепараты направленны на уничтожение любых микроорганизмов. Поэтому они практически неэффективны в лечении вялотекущих, хронических заболеваний...

РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
При локализации опухоли в головке поджелудочной железы может возникнуть безболевая ЖЕЛТУХА с положительным симптомом КУРВУАЗЬЕ.
Лечение хирургическое. Прогноз плохой.

РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - гормонально-зависимая злокачественная опухоль. В течение длительного времени протекает бессимптомно, метастазирует преимущественно в кости.
Лечение хирургическое. Возможна гормонотерапия. Лучевая терапия малоэффективна.

О РАДИКАЛЬНОМ (хирургическом) "лечение", думаю, нет смысла говорить... К чему приводит гормонотерапия-известно всем... Что касается Лечения Сборами Трав, -это наиболее эффективный способ полного излечения БОЛЕЗНИ...

РАК ЖЕЛУДКА - злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки. Составляет 40% от всех злокачественных опухолей человека. Причины - ахилический гастрит, язвенная болезнь, гигантский гипертрофический гастрит (болезнь МЕНЕТРИЕ), полипоз желудка.
РАК АНТРАЛЬНОГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДКА сопровождается клинической картиной стеноза выходного отдела.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ на фоне мастопатии развивается в 11 раз чаще, чем в нормальной железе.

РАК СОСКА И ОКОЛОСОСКОВОГО поля (болезнь ПЕДЖЕТА) - экзематозное поражение соска, не поддается лечению обычными медикаментозными средствами.

РОЖЕПОДОБНЫЙ РАК - возникает за счет блокады путей лимфаоттока. Также имеют место быть: Панцерный РАК, Язвенная форма, отечная.
Пути МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ: в регионарных лимфатических узлах (подмышечные, подключичные, парастернальные, надключичные лимфатические узлы), в кости позвоночника, таза, легкие, реже в печень.
Лечение официальной медицины хирургическое или комбинированное (облучение, химиотерапия).
Пятилетняя выживаемость зависит от ранней диагностики и своевременного лечения.

РАК ЛЕГКОГО - 98% первичных опухолей ЛЕГКИХ относится к РАКУ, исходящему из слизистой оболочки бронхов. Мужчины заболевают в 8-10 раза чаще, чем женщины. РАК ЛЕГКОГО МЕТАСТАЗИРУЕТ по ЛИМФАТИЧЕСКИМ путям: в ЛИМФАТИЧЕСКИЕ узлы корня, трахеи, средостения (бифуркационные) и плевру. Гематогенным путем (потоку крови) в кости, головной мозг.