Нормальная микрофлора человека: значение, виды и функции. Нормальная микрофлора тела человека и ее значение

Организм человека заселен (колонизирован) примерно 500 видами микроорганизмов , составляющими его нормальную микрофлору, в виде сообщества микроорганизмов (микробиоценоз ). Они находятся в состоянии равновесия (эубиоза ) друг с другом и организмом человека. Большинство этих микроорганизмов являются комменсалами, не причиняющими вреда человеку. Микрофлора колонизирует поверхность тела и полости, сообщающиеся с окружающей средой. В норме микроорганизмы отсутствуют в легких, матке и внутренних органах. Различают постоянную и транзиторную микрофлору. Постоянная (резидентная, индигенная, или автохтонная) микрофлора представлена микроорганизмами, постоянно присутствующими в организме. Транзиторная (непостоянная, или аллохтонная) микрофлора неспособна к длительному существованию в организме.

Постоянную микрофлору можно разделить на облигатную и факультативную. Облигатная микрофлора (бифидобактерии, лактобактерии , пептострептококки, кишечные палочки и др.) является основой микробиоценоза, а факультативная микрофлора (стафилококки, стрептококки , клебсиеллы , клостридии , некоторые грибы и др.) включает меньшую часть микробиоценоза.

Количество микроорганизмов у взрослого человека составляет около 1014 особей, причем преобладают в значительной степени облигатные анаэробы . Микроорганизмы , составляющие нормальную микрофлору, заключены в высокогидратированный экзополисахаридно-муциновый матрикс, образуя биологическую пленку, устойчивую к различным воздействиям.

Микрофлора кожи . На коже, в ее более глубоких слоях (волосяных мешочках, протоках сальных и потовых желез), анаэробов в 2-10 раз больше, чем аэробов . Кожу колонизируют грамположительные бактерии (пропионибактерии, коринеформные бактерии , эпидермальные стафилококки и другие коагулазоотрицательные стафилококки*, микрококки, пептострептококки, стрептококки , Dermabacter hominis), дрожжеподобные грибы рода Malassezia;, реже встречается транзиторная микрофлора (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и др.). При ослаблении организма на коже возрастает количество грамотрицательных бактерий .

В норме на 1 см˄2 кожи приходится менее 80 000 микроорганизмов, и это количество не увеличивается в результате действия бактерицидных стерилизующих факторов. Например, в поте кожи обнаружены: иммуноглобулины классов А и В трансферин, лизоцим, органические кислоты и другие противомикробные вещества. Низкий уровень pH (5,5), низкая температура кожи также ограничивают размножение микроорганизмов. Более увлажненные участки кожи колонизируются наибольшим количеством микроорганизмов (10˄6 на 1 см˄2), например, в паховых складках, межпальцевых пространствах, подмышечных впадинах. Усиленный рост микроорганизмов происходит при загрязнении кожи; при ослаблении организма размножающиеся там микроорганизмы определяют запах тела.

Микрофлора кожи имеет большое значение в распространении микроорганизмов в воздухе. В результате десквамации (шелушения) кожи несколько миллионов чешуек, несущих каждая несколько микроорганизмов, загрязняют окружающую среду.

Микрофлора конъюнктивы . На конъюнктиве глаза имеется небольшое количество коринеформных бактерий и стафилококков. Незначительное количество микробов на конъюнктиве обусловлено действием лизоцима и других бактерицидных факторов слезной жидкости.

Микрофлора верхних дыхательных путей .

В верхние дыхательные пути попадают пылевые частицы, нагруженные микроорганизмами, большая часть которых задерживается и погибает в носо- и ротоглотке. Здесь растут бактероиды, коринеформные бактерии , гемофильные палочки, лактобактерии , стафилококки, стрептококки , нейссерии, пептококки, пептострептококки и др. Трахея , бронхи и альвеолы обычно стерильны.

Микрофлора желудочно-кишечного тракта . Микрофлора пищеварительного тракта наиболее представительна по своему качественному и количественному составу. Микроорганизмы свободно обитают в полости пищеварительного тракта, а также колонизируют слизистые оболочки в виде биологической пленки.

* S. hominis, S. haemolyticus. S. warneri, S. capitis (на лбу, лице), S. saprophyticus. S. caprae, S. saccharolyticir
S. pasteun, S. lugdunensis, S. simulans, S. xylosis. S. auric- j ularis колонизирует внешний слуховой канал. j
Таблица 7.5. Характеристика основных иммуномодуляторов, применяемых в клинике

Наименование препарата	Применение препарата
I. Препараты микробного происхождения
Продигиозан (липополисахарид В. prodigiosum)	Хронические инфекции (стимуляция интерфероногенеза, антителогенеза, активности фагоцитоза)
Пирогенал (липополисахарид Pseudomonas aeruginosa)	Хронические инфекции, иногда при аллергии , дерматозы
	Заболевания с поражением гуморального иммунитета (иммуномодуляция В-системы лимфоцитов)
Иммунофан (гексапептид, синтетическое производное тимопоэтина)	Профилактика и лечение иммунодефицитов, при опухолях
Кемантан (адамантантансодержащие соединения)	Иммунодефициты, синдром хронической усталости
Леакадин (2-карбамоилазиридин)	Лейкопении, тромбоцитопении
Диуцифон{пара-пара-(2,4-диоксо-б-метилпиримидинил- 5-сульфоноаминодифинилсульфон}

Рот . В полости рта обитают многочисленные микроорганизмы. В 1 мл слюны обитает до 10s бактерий . Этому способствуют остатки пищи во рту, благоприятная температура (37 °С) и щелочная реакция среды. Анаэробов больше, чем аэробов , в 100 раз и более. Здесь обитают разнообразные бактерии: бактероиды, превотеллы, порфиромонады, бифидобактерии , эубактерии, фузобактерии, лактобактерии , актиномицеты , ге- мофильные палочки, лептотрихии, нейссерии, спирохеты, стрептококки, стафилококки, пептококки, пептострептококки, вейлонеллы и др. Обнаруживаются также грибы рода Candida и простейшие (Entamaeba gingivaLis, Trichomonas tenax).

Бактерии имеют определенное топографическое распространение. Так, стрептококки располагаются неодинаково: на эпителии щек - S. mitior, на сосочках языка, в слюне - S. salivarius, на зубах - S. mutans. Актиномицеты присутствут в больших количествах на языке, в десневых карманах, зубной бляшке и в слюне. Ассоцианты нормальной микрофлоры и продукты их жизнедеятельности образуют зубной налет.

Состав микрофлоры рта регулируется механическим действием слюны и языка; микроорганизмы смываются слюной со слизистой оболочки и зубов (человек проглатывает в день около литра слюны). Антимикробные компоненты слюны, особенно лизоцим, антитела (секреторный IgA), подавляют адгезию посторонних микробов к эпителиоцитам. С другой стороны, бактерии образуют полисахариды: S. sanguis и S. mutans преобразовывают сахарозу во внеклеточный полисахарид (глюка- ны, декстраны), участвующие в адгезии к поверхности зубов. Колонизации постоянной частью микрофлоры способствует фибронектин, покрывающий эпителиоциты слизистых оболочек. Он обладает сродством к грамположительным бактериям . При низком уровне фибронектина грамположительные бактерии замещаются на грамотрицательные.

Микрофлора влагалища включает лактобактерии, бифидобактерии , бактероиды, пропионибактерии, порфириномонады, превотеллы, пептострептококки, коринеформные бактерии и др. Преобладают анаэробы: соотношение анаэробы/аэробы составляет 10/1. В репродуктивный период жизни преобладают грамположительные бактерии, а в период менопаузы она заменяется грамотрицательными бактериями. Примерно у 5-60 % здоровых женщин выявляются Gardnerella vaginalis; у 15-30 % - Mycoplasma hominis; у 5 % - бактерии рода Mobiluncus.

Состав микрофлоры зависит от многих факторов: менструального цикла, беременности и др. В клетках влагалищного эпителия накапливается гликоген (способствуют эндогенные эстрогены), расщепляемый лактобактериями с образованием молочной кислоты. Образующиеся органические кислоты подкисляют среду до pH 4-4,6. Подкисление лактобактериями вагинального секрета, продукция ими перекиси водорода и бактериоцинов ведет к подавлению роста посторонней микрофлоры.

Полость матки и мочевой пузырь в норме стерильны.

Значение микрофлоры организма человека

Нормальная микрофлора является одним из факторов неспецифической резистентности организма. Она обладает антагонистическими свойствами против патогенной и гнилостной микрофлоры, так как продуцирует молочную, уксусную кислоты, антибиотики, бактериоцины; конкурирует с посторонней микрофлорой за счет более высокого биологического потенциала.
- Нормальная микрофлора участвует в водно-солевом обмене, регуляции газового состава кишечника, обмене белков, углеводов, жирных кислот, холестерина, нуклеиновых кислот, а также в продукции биологически активных соединений: антибиотиков, витаминов (К, группы В и др.), токсинов и др.
- Нормальная микрофлора участвует в переваривании и детоксикации экзогенных субстратов и метаболитов, что сравнимо с функцией печени.
- Нормальная микрофлора участвует в рециркуляции стероидных гормонов и желчных солей в результате экскреции метаболитов из печени в кишечник и последующего возврата в нее.
- Нормальная микрофлора выполняет морфокинетическую роль в развитии различных органов и систем организма, участвует в физиологическом воспалении слизистой оболочки и смене эпителия.
- Нормальная микрофлора выполняет антимутагенную функцию, разрушая концерогенные вещества в кишечнике. В то же время некоторые бактерии могут продуцировать сильные мутагены. Ферменты бактерий кишечника преобразуют искусственный подсластитель цикломат в активный канцероген (циклогексамин) для мочевого пузыря.
- Экзополисахариды (гликокаликс) микроорганизмов , входящие в состав биологической пленки, защищают микробные клетки от разнообразных физико-химических воздействий. Слизистая оболочка кишечника также находится под защитой биологической пленки.
- Значительное влияние оказывает микрофлора кишечника на формирование и поддержание иммунитета . В кишечнике находится примерно 1,5 кг микроорганизмов , антигены которых стимулируют иммунную систему. Естественным неспецифическим стимулятором иммуногенеза является мура- милдипептид, образующийся из пептидогликана бактерий под влиянием лизоцима и других литических ферментов, находящихся в кишечнике. В результате происходит обильное насыщение кишечной ткани лимфоцитами и макрофагами, т. е. в норме кишка находится как бы в состоянии хронического воспаления. Животные гнотобионты, выращиваемые в среде, свободной от микроорганизмов , отличаются от обычных животных слабо развитой лимфоидной тканью. Особенно отличается тонкая пластинка propria. Кишечная ткань слабо насыщена лимфоцитами и макрофагами, в результате чего животные гнотобионты неустойчивы к инфекциям.
- Важнейшей функцией нормальной микрофлоры является ее участие в колонизационной резистентности. Колонизационная резистентность - это совокупность защитных факторов организма и конкурентных, антагонистических и других свойств нормальной микрофлоры (в основном, анаэробов) кишечника, придающих стабильность микрофлоре и предотвращающих колонизацию слизистых оболочек посторонними микроорганизмами. При снижении колонизационной резистентности увеличивается количество и спектр аэробных условно-патогенных микробов . Их транслокация через слизистые оболочки может привести к развитию эндогенного гнойно-воспалительного процесса. Для предотвращения инфекционных осложнений, при понижении сопротивляемости организма и повышенном риске аутоинфекции (в случаях обширных травм, ожогов, иммунодепрессивной терапии, трансплантации органов и тканей и др.) целесообразно сохранить или восстановить колонизационную резистентность с помощью селективной деконтаминации. Селективная деконтаминация - это избирательное удаление из пищеварительного тракта аэробных бактерий и грибов для повышения сопротивляемости организма к инфекционным агентам. Селективную деконтаминацию проводят путем назначения для приема внутрь малоадсорбируемых химиопрепаратов, подавляющих аэробную часть микрофлоры и не влияющих на анаэробы (например комплексное назначение ван- комицина, гентамицина и нистатина).
- Представители нормальной микрофлоры при снижении сопротивляемости организма вызывают гнойно-воспалительные процессы, т. е. нормальная микрофлора может стать источником аутоинфекции или эндогенной инфекции. Когда микробы-комменсалы оказываются при транслокации в непривычных местах обитания, они могут вызывать различные нарушения. Например, бактероиды, обитающие в норме в кишке, могут вызывать абсцессы, проникая в различные ткани в результате травмы или хирургической операции. Эпидермальный стафилококк, в норме часто встречающийся на коже, склонен колонизировать внутривенные катетеры, вызывая нарушения кровотока. Такие комменсалы кишки как кишечная палочка поражают мочевую систему (цистит и др.).
- В результате действия микробных декарбоксилаз и ЛПС высвобождается дополнительное количество гистамина, что может вызывать аллергические состояния.
- Нормальная микрофлора является хранилищем и источником хромосомных и плазмидных генов, в частности генов лекарственной устойчивости к антибиотикам.
- Отдельных представителей нормальной микрофлоры используют в качестве санитарно-показательных микроорганизмов, свидетельствующих о загрязнении окружающей среды (воды, почвы, воздуха, продуктов питания и др.) выделениями человека и, следовательно, об их эпидемиологичекой опасности.

Дисбактериоз

Состояния, развивающиеся в результате утраты нормальных функций микрофлоры, называются дисбактериозом и дисбиозом. Эти нарушения происходят под влиянием факторов окружающей среды, стрессовых воздействий, широкого и бесконтрольного применения антимикробных препаратов, лучевой терапии и химиотерапии, нерационального питания, оперативных вмешательств и т.д. При дисбактериозе происходят стойкие количественные и качественные изменения бактерий , входящих в состав нормальной микрофлоры. При дисбиозе изменения происходят и среди других групп микроорганизмов (вирусов, грибов и др.). Дисбиоз и дисбактериоз могут приводить к эндогенным инфекциям. Дисбиозы классифицируют по этиологии (грибковый, стафилококковый, протейный и др.) и по локализации (дисбиоз рта, кишки, влагалища и т.д.). Изменения в составе и функциях нормальной микрофлоры сопровождаются различными нарушениями: развитием инфекций, диарей, запоров, синдрома мальабсорбции, гастритов, колитов, язвенной болезни , злокачественных новообразований, аллергий, мочекаменной болезни , гипо- и гиперхолестеринемии, гипо- и гипертензии, кариеса, артрита, поражений печени и др.
Для восстановления нормальной микрофлоры проводят: а) селективную деконтаминацию; б) назначают препараты пробиотиков* (эубиотиков ), полученные из лиофильно высушенных живых бактерий - представителей нормальной микрофлоры кишечника - бифидобактерий (бифидумбактерин), кишечной палочки (колибактерин), лактобактерий (лактобактерин) и др.

* Пробиотики - препараты, оказывающие при приеме per os нормализирующее действие на организм человека и его микрофлору.

Организм человека заселен (колонизирован) более чем 500 видов микроорганизмов,

составляющих нормальную микрофлору человека, находящихся в состоянии равновесия

(эубиоза) друг с другом и организмом человека. Микрофлора представляет собой стабильное

сообщество микроорганизмов, т.е. микробиоценоз. Она колонизирует поверхность тела и

полости, сообщающиеся с окружающей средой. Место обитания сообщества микроорганизмов

называется биотопом. В норме микроорганизмы отсутствуют в легких и матке. Различают

нормальную микрофлору кожи, слизистых оболочек рта, верхних дыхательных путей,

пищеварительного тракта и мочеполовой системы. Среди нормальной микрофлоры выделяют

резидентную и транзиторную микрофлору. Резидентная (постоянная) облигатная микрофлора

представлена микроорганизмами, постоянно присутствующими в организме. Транзиторная

(непостоянная) микрофлора не способна к длительному существованию в организме.

Организм человека и его нормальная микрофлора составляют единую экологическую систему.

Формирование микрофлоры новорожденных начинается с попадания микроорганизмов в про-

цессе родов на кожу и слизистые оболочки. Дальнейшее формирование микрофлоры

определяется санитарным состоянием среды, в которой проходили роды, типом вскармливания

и др. Нормальная микрофлора становится устойчивой и к концу третьего месяца жизни

сходной с микрофлорой взрослого. Количество микроорганизмов у взрослого человека

составляет около 1014 особей, причем преобладают в значительной степени облигат-ные

анаэробы.

Представители нормальной микрофлоры заключены в экзо-полисахаридно-муциновый матрикс,

образуя на слизистых оболочках и коже биологическую пленку, устойчивую к различным

воздействиям.

Микрофлора кожи имеет большое значение в распространении микроорганизмов в воздухе. В

результате десквамации (шелушения) несколько миллионов чешуек, несущих каждая по

несколько микроорганизмов, загрязняют окружающую среду. На коже и в ее более глубоких

слоях (волосяные мешочки, просветы сальных и потовых желез) анаэробов в 3.10 раз больше,

чем аэробов. Кожу колонизируют пропионибактерии, коринеформные бактерии, стафилококки,

стрептококки, дрожжи Pityrosporum, дрож-жеподобные грибы Candida, редко микрококки, Мус.

fortuitum. На 1 см2 кожи приходится менее 80 000 микроорганизмов. В норме это количество

не увеличивается в результате действия бактерицидных стерилизующих факторов кожи, в

частности в поте кожи обнаружены а-глобулин, иммуноглобулины A, G, трансферрин, лизоцим

и другие противомикробные вещества. Процесс самоочищения кожи усиливается на чисто

вымытой коже. Усиленный рост микроорганизмов происходит на грязной коже; при ослаблении

организма размножающиеся микроорганизмы определяют запах тела. Через грязные руки

происходит контаминация (загрязнение) лекарственных средств микроорганизмами кожи, что

приводит к последующей порче лекарственных препаратов.

В верхние дыхательные пути попадают пылевые частицы, нагруженные микроорганизмами,

большая часть которых задерживается в носо- и ротоглотке. Здесь растут бактероиды,

коринеформные бактерии, гемофильные палочки, пептококки, лак-тобактерии, стафилококки,

стрептококки, непатогенные нейс-серии и др. Трахея и бронхи обычно стерильны.

Микрофлора пищеварительного тракта является наиболее представительной по своему

качественному и количественному составу. При этом микроорганизмы свободно обитают в

полости пищеварительного тракта, а также колонизируют слизистые оболочки.

В полости рта обитают актиномицеты, бактероиды, бифи-добактерии, эубактерии,

фузобактерии, лактобактерии, гемофильные палочки, лептотрихии, нейссерии, спирохеты,

стрептокок-

ки, стафилококки, вейлонеллы и др. Обнаруживаются также грибы рода Candida и простейшие.

Ассоцианты нормальной микрофлоры и продукты их жизнедеятельности образуют зубной налет.

Микрофлора желудка представлена лактобациллами и дрожжами, единичными грамотрицательными

бактериями. Она несколько беднее, чем, например, кишечника, так как желудочный сок имеет

низкое значение рН, неблагоприятное для жизни многих микроорганизмов. При гастритах,

язвенной болезни желудка обнаруживаются изогнутые формы бактерий. Helicobacter pylori,

которые являются этиологическими факторами патологического процесса.

В тонкой кишке микроорганизмов больше, чем в желудке; здесь обнаруживаются

бифидобактерии, клостридии, эубактерии, лактобациллы, анаэробные кокки. Наибольшее

количество микроорганизмов накапливается в толстой кишке. В 1 г фекалий содержится до

250 млрд микробных" клеток. Около 95 % всех видов микроорганизмов составляют анаэробы.

Основными представителями микрофлоры толстой кишки являются: грампо-ложительные

анаэробные палочки (бифидобактерии, лактобациллы, эубактерии); грамположительные

спорообразующие анаэробные палочки (клостридии, перфрингенс и др.); энтерококки; грам-

отрицательные анаэробные палочки (бактероиды); грамотрица-тельные факультативно-

анаэробные палочки (кишечные палочки и сходные с ними бактерии сем. Enterobacteriaceae .

цитро-бактер, энтеробактер, клебсиеллы, протей и др.). В меньших количествах

обнаруживаются фузобактерии, пропионибактерии, вейлонеллы, пептококки, стафилококки,

синегнойная палочка, дрожжеподобные грибы, а также простейшие, вирусы, включая фаги. На

эпителии успешно растут спирохеты, нитевидные бактерии. Бифидобактерии и бактероиды

составляют 80.90 % от общего количества микрофлоры кишечника.

Важную роль в жизнедеятельности человека играет микрофлора толстой кишки. своеобразный

экстракорпоральный орган. Она является антагонистом гнилостной микрофлоры, так как

продуцирует молочную, уксусную кислоты, антибиотики и др. Известна ее роль в водно-

солевом обмене, регуляции газового состава кишечника, обмене белков, углеводов, жирных

кислот, холестерина и нуклеиновых кислот, а также продукции биологически активных

соединений. антибиотиков, витаминов, токсинов и др. Морфокинетическая роль микрофлоры

заключается в ее участии в развитии органов и систем организма; она принимает участие

также в физиологическом воспалении слизистой оболочки и смене эпителия, переваривании и

детокси-кации экзогенных субстратов и метаболитов, что сравнимо с Функцией печени.

Нормальная микрофлора выполняет, кроме того, антимутагенную роль, разрушая канцерогенные

вещества

в кишечнике. В то же время некоторые бактерии могут проду-цировать сильные мутагены.

Пристеночная микрофлора кишечника колонизирует слизистую оболочку в виде микроколоний,

образуя своеобразную биологическую пленку, состоящую из микробных тел и экзополи-

сахаридного матрикса. Экзополисахариды микроорганизмов, называемые гликокаликсом,

защищают микробные клетки от разнообразных физико-химических и биологических

воздействий. Слизистая оболочка кишечника также находится под защитой биологической

Значительное влияние оказывает микрофлора кишечника на формирование и поддержание

иммунитета. В кишечнике содержится около 1,5 кг микроорганизмов, антигены которых

стимулируют иммунную систему. Естественным неспецифическим стимулятором иммуногенеза

является мурамилдипептид, образующийся из микрофлоры под влиянием лизоцима и других лити-

ческих ферментов, находящихся в кишечнике.

Важнейшей функцией нормальной микрофлоры кишечника является ее участие в колонизационной

резистентнос-ти, под которой понимают совокупность защитных факторов организма и

конкурентных, антагонистических и других особенностей анаэробов кишечника, придающих

стабильность микрофлоре и предотвращающих колонизацию слизистых оболочек посторонними

микроорганизмами. С целью предотвращения инфекционных осложнений, при пониженной

сопротивляемости организма и повышенном риске аутоинфекции, в случаях обширных травм,

ожогов, иммунодепрессивной терапии, трансплантации органов и тканей проводят

мероприятия, направленные на сохранение и восстановление колонизационной резис-

тентности. Исходя из этого, осуществляют селективную деко нтаминацию. избирательное

удаление из пищеварительного тракта аэробных бактерий и грибов для повышения

сопротивляемости организма к инфекционным агентам. Селективную деконтаминацию проводят

путем назначения для приема внутрь малоадсорбируемых химиопрепаратов, подавляющих

аэробную часть и не влияющих на анаэробы, например комплексное назначение ванкомицина,

гентамицина и нистатина.

Нормальная микрофлора влагалища включает бактероиды, лактобактерии, пептострептококки и

клостридии.

Представители нормальной микрофлоры при снижении сопротивляемости организма могут

вызвать гнойно-воспалительные процессы, т.е. нормальная микрофлора может стать

источником аутоинфекции, или эндогенной инфекции. Она также является источником генов,

например генов лекарственной устойчивости к антибиотикам. Кроме того, как уже было

сказано выше, кишечная микрофлора, попадая в окружающую среду, может за-

грязнять почву, воду, воздух, продукты питания и т.д. Поэтому ее обнаружение

свидетельствует о загрязнении исследуемого объекта выделениями человека.

Состояние эубиоза. динамического равновесия микрофлоры и организма человека. может

нарушаться под влиянием факторов окружающей среды, стрессовых воздействий, широкого и

бесконтрольного применения антимикробных препаратов, лучевой и химиотерапии. В

результате нарушается колонизационная резистентность. Аномально размножившиеся

микроорганизмы продуцируют токсичные продукты метаболизма. индол, скатол, аммиак,

сероводород. Такое состояние, развивающееся в результате утраты нормальных функций

микрофлоры, называется дисбактериозом или дисбиозом. При дисбактерио-зе происходят

количественные и качественные изменения бактерий, входящих в состав микрофлоры. При

дисбиозе изменения происходят и среди других групп микроорганизмов. вирусов, грибов и

Дисбиоз и дисбактериоз считаются эндогенной инфекцией, возникающей чаще всего в

результате нарушения антимикробными препаратами нормальной микрофлоры.

Для восстановления нормальной микрофлоры назначают препараты пробиотики (эубиотики, см.

главу 9), полученные из лиофильно высушенных живых бактерий, представителей нормальной

микрофлоры кишечника. бифидобактерий, кишечной палочки, лактобактерии и др.

Микрофлора организма человека(Аутомикрофлора)

Это эволюционно сложившаяся качественно и количественно относительно постоянная совокупность микроорганизмов, всех биоценозов, отдельных биотопов организма.

Ребенок рождается стерильным, но еще проходя через родовые пути, захватывает сопутствующую микрофлору. Формирование микрофлоры осуществляется в результате контакта новорожденного, с микроорганизмами окружающей среды и микрофлорой организма матери. К возрасту 1-3 месяцев микрофлора ребенка становится сходной с микрофлорой взрослого.

Количество микроорганизмов взрослого человека составляет 10 в 14й особей.

1. На 1 см2 кожи может присутствовать несколько сотен тысяч бактерий

2. С каждым вдохом поглощается 1500-14000 и более микробных клеток

3. В 1 мл слюны - до 100 млн. бактерий

4. Общая биомасса микроорганизмов в толстом кишечнике около 1,5 кг.

Виды микрофлоры организма

1. Резидентная микрофлора - постоянная, индигенная, аутохтонная
2. Транзиторная - непостоянная, аллохтонная

Функция микрофлоры

1. Колонизационная резистентность - нормальная микрофлора, предотвращает колонизацию биотопов организма посторонними в т.ч. патогенными микроорганизмами.
2. Переваривание и детоксикация экзогенных субстратов и метаболитов
3. Иммунизация организма
4. Синтез витаминов, аминокислот, белков
5. Участие в обмене желчных кислот, мочевой кислоты, липидов, углеводов, стероидов
6. Антиканцерогенное действие

Отрицательная роль микрофлоры

1. Условно-патогенные представители нормальной микрофлоры могут стать источником эндогенной инфекции. В норме эти микроорганизмы неприятностей не вызывают, а при ослабление иммунной системы, например стафилакок - может вызвать гнойную инфекцию. Кишечная палочка - в кишечнике, а если окажется в мочевом пузыре - цистит, а если попадет в рану - гнойная инфекция.

1. Под влиянием микрофлоры может увеличиваться выделение гистамина - аллергические состояния

1. Нормофлора - хранилище и источник плазмид антибиотикорезистентности.

Основные биотопы организма -

1. Заселяемые биотопы - в этих биотопах бактерии живут, размножаются и выполняют определенные функции.
2. Стерильные биотопы - в этих биотопах в норме бактерии отсутствуют, выделение бактерий из них имеет диагностическое значение.

Заселяемые биотопы -

1. Воздухоносные пути
2. Наружные половые органы, уретра
3. Наружный слуховой проход
4. Конъюктива

Стерильные биотопы - кровь, ликвор, лимфа, перитонеальная жидкость, плевральная жидкость, моча в почках, мочеточниках и мочевом пузыре, синовиальная жидкость.

Микрофлора кожи - эпидермальный и сапрофитический стафилакокки., дрожже подобные грибы, дифтероиды, микрококки.

Микрофлора верхних дыхательных путей - стрептококки, дифтероиды, нейссерии, стафилакокки.

Полость рта - стафилакокки, стрептококки, дрожже подобные грибы, лакто бактерии, бактероиды, нейссерии, спирохеты и др.

Пищевод - в норме не содержит микроорганизмов.

В желудке - среда обитаняи - крайне неприятная - лактобактерии, дрожжи, единично стафилакокки и стрептококки

Кишечника - концентрация микроорганизмов, их видовой состав и соотношение меняется в зависимости от отдела кишечника.

У здоровых людей в 12перстной кишке количество бактерий не более 10 в 4 - 10 в 5й колониобразующих единиц(ко.е) на мл.

Видовой состав - лактобактерии, бифидобактерии, бактероиды, энетрококки, дрожжеподобные грибы и др. С приемом пищи количество бактерий может значительно увеличиваться, но в короткий срок, возвращается к исходному уровню.

В верхних отделах тонкой кишки - количество микроорганизмов - 10 в 4 -10 в 5 колониообразующих единиц на мл, в подвздошной кишке до 10 в 8й степени.

Механизмы, препятствующие микробному росту в тонкой кишке.

1. Антибактериальное действие желчи
2. Кишечная перельстальтика
3. Выделение иммуноглобулинов
4. Ферментативная активность
5. Слизь, содержащая ингибиторы роста микроорганизмов

При нарушении указанных механизмов нарастает микробное обсеменение тонкой кишки, т.е. избыточный рост бактерий в тонкой кишке.

В толстой кишке у здорового человека количество микроорганизмов - 10 в 11 - 10 в 12й ко.е на г. Преобладают анаэробные виды бактерий - 90-95% всего состава. Это бифидобактерии, бактероиды, лакто бактерии, вейлонеллы, пептострептококки, клостридии.

Около 5-10% - факультативные анаэробы - и аэробы - кишечная палочка, лактоза негативная энтеробактерия, энтерококки, стафилакокки, дрожже подобные грибы.

Виды кишечной микрофлоры

1. Пристеночная - постоянная по составу, выполняет функцию колонизационной резистентности
2. Просветная - менее постоянная по составу, выполняет ферментативные и иммунизирующие функции.

Бифидобактреии - наиболее значимые представители облигатных(обязательных) бактерий в кишечнике. Это анаэробы, не образуют спор, представляют собой грамм положительные палочки, концы раздвоены, могут иметь шаровидные вздутия. Большая часть бифидобактерий располагается в толстой кишке, являясь ее основной пристеночной и просветной микрофлорой. Содержание бифидобактерий у взрослых - 10 в 9й - 10 в 10й ко.е. на г.

Лактобактерии - другим представителем облигатной микрофлоры ЖКТ и является лактобактерия. Это грамм положительные палочки, с выраженным полиморфизмом, располагающимися цепочками или по одиночке, не образуют спор. Лактофлору удается обнаружить в молоке человека и животных. Лактобактерии(лактобациллы). Содержание в толстой кишке - 10 в 6й - 10 в 8й ко.е. на г.

Представителем облигатной микрофлоры кишечника является эшерихии(эшерихия колли).- кишечная палочка. Содержание кишечных палочек - 10 в 7й - 10 в 8й степени ко.е. на г.

Эобиоз - микрофлора - нормофлора. Биологическое равновесие нормофлоры легко нарушается факторами экзогенной и эндогеннйо природы.

Дисбактериоз - изменение качественного и количественного состава микрофлоры а также мест ее нормального обитания.

Дисбактериоз кишечника - клинико - лабораторный синдром, связанный с изменением качественного и/или количественного состава микрофлоры кишечника, с последующим формированием метаболических и иммунологических нарушений, с возможным развитием желудочно-кишечных расстройств.

Факторы, способствующие развитию дисбактериозу кишечника

1. Заболевание ЖКТ
2. Голодание
3. Антимикробная химиотерапия
4. Стресс
5. Аллергические и аутоиммунные заболевания
6. Лучевая терапия
7. Воздействие ионизирующей радиации

Наиболее типичные клинические проявления

1. Нарушение стула - диарея, запор
2. Боли в животе, метиоризм, вздутие живота
3. Тошнота и рвота
4. Общие симптомы - утомляемость, слабость, головные боли, нарушение сна, возможно проявление гиповитаминоза.

По степени компенсации выделяют -

1. Компенсированный дисбактериоз - клинические проявления отсутствуют, но при бактериологическом исследовании находятся нарушения.
2. Субкомпенсированный дисбактериоз - незначительные, умеренные графические применнеия.
3. Декомпенсированный - когда клинические проявления наиболее выражены.

Классификация по виду или группе организмов

1. Избыток стафилакоков - стаффилакоковый дисбактериоз
2. Дисбактериоз, обустолвенный условно патогенными энтеробактериями, дрожжеподобными грибми, ассоциацией условно патогенных микроорганизмов и тд.

Дисбактериоз - понятие бактериологическое, клинико - лабораторный синдром, это не заболевание. У Дисбактериоза имеется первичная причина.

Диагностика нарушений состава микрофлоры

1. Клинико-лабораторная диагностика и выявление причин нарушения
2. Микробиологический диагноз с определением типа и степени качественных и количественных нарушений состава микрофлоры.
3. Исследование иммунного статуса.

Микробиологическая диагностика. Нарушение состава микрофлоры организма.

Предварительный этап - микроскопическое исследование кала - мазок и окрашен по грамму

Бактериологическое или культуральное исследование. Этот метод применяется на протяжении многих лет. Навеску кала суспендируют в буферном растворе. Готовят разведение от 10 в -1 до 10 в -10 степени. Осуществляют посев на питательную среду. Выполняют идентификацию выросших микроорганизмов по культуральным, морфологическим, тинкториальным, биохимическим и др. свойствам, вычисляют показатели микрофлоры - КОЕ/г фекалий.

Питательные среды -

Среда Блаурокка - для выделения бифидобактерий

МРС агар для выделения лакто бактерий

Среда Эндо, Плоскирева, Левина - для выделения кишечных палочек и условно-патогенных энтеробактерий.

ЖСА - стафилакокки

Среда Вильсон - Блера - спорообразующие анаэробы - клостридии

Среда Сабуро - дрожжеподобные грибы - рода Candida

Кровяной МПА - гемолитические микроорганизмы

Принципы коррекции нарушения состава микрофлоры - неспецифические - режим, диета, деконтаминация биотопов организма, от патогенных и условно патогенных микроорганизмов.

Пробиотики и пребиотики

Коррекция нарушений системы иммунитета.

Пробиотики, эубиотики - это препараты, в состав которых входят живые микроорганизмы, оказывающие нормализующее воздействие на состав и биологическую активность микрофлоры пищеварительного тракта.

Требования к пробиотикам.

1. Соответствие нормальной микрофлоре человека
2. Высокая жизнеспособность и биологическая активность
3. Антогонизм по отношению к патогенной и условно патогенной микрофлоре
4. Устойчивость к физико-химическим факторам
5. Антибиотико устойчивость
6. Наличие в перпарате симбиотичных штаммов

Классификация пробиотиков

1. Классические монокомпонентные - бифидумбактерин, колибактерин, лактобактерин
2. Поликомпонентные - бификол, ацилакт, линекс
3. Самоэлиминирующиеся антагонисты- бактисубтил, споробактерин, эубикор, энтерол
4. Комбинированные - бифиформ
5. Пробиотики, содержащие рекомбинантные штаммы
6. Пребиотики - хилак форте, лактулоза, галакто и фруктоолигосахариды
7. Синбиотики - аципол, нормофлорин

Пребиотики - препараты, создающие благоприятные условия, для существования нормальной микрофлоры.

Синбиотики - препараты, содержащие рациональную комбинацию пробиотиков и пребиотиков.

Препараты бактериофаги - специфичность действия на тех или иных микроорганизмов.

ГОУ ВПО АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ, ВИРУСОЛОГИИ, ИММУНОЛОГИИ

Нормальная микрофлора

организма человека.

Направления ее коррекции

(учебно-методическое пособие)

Благовещенск - 2005

УДК: 616.34-008.87-08

Нормальная микрофлора организма человека. Направления ее коррекции. -

зав. кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии АГМА, д.м.н., проф. Г.И.Чубенко.- Благовещенск, 2005.- 30 с.

Рецензент: доцент кафедры детских болезней ФПК и ППС АГМА, к.м.н. Н.В.Климова

Учебно-методическое пособие посвящено вопросам экологии микроорганизмов и, в частности, нормальной микрофлоре организма человека. Рассматривает вопросы становления микрофлоры отдельных биотопов макроорганизма, определяет ее значение, факторы, влияющие на качественные и количественные характеристики. В пособии приведены современные понятие и классификация дисбактериоза в зависимости от микробиологической картины (по академику А.А.Воробьеву), сформулированы основные направления коррекции, приведены примеры основных групп препаратов, применяемых для профилактики и коррекции дисбиотических состояний.

Учебно-методическое пособие предназначено для студентов лечебного и педиатрического факультетов медицинских вузов, а также врачей-интернов.

Разрешено к печати Центральным координационно- методическим советом ГОУ ВПО АГМА 24 марта 2005 г.

© ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия

© Чубенко Г.И.

1. Введение
2. Понятие нормальной микрофлоры
3. Значение нормальной микрофлоры
4. Нормальная микрофлора отдельных биотопов организма человека
5. Характеристики, определяющие взаимоотношения хозяина и его микрофлоры

5. Состав микрофлоры ребенка

6. Дисбактериоз

7. Классификация дисбактериоза

9. Препараты, применяемые для профилактики и коррекции дисбиотических состояний:

Эубиотики (пробиотики)

Пребиотики

Симбиотики

Введение

Организм человека и населяющая его микрофлора являются составными частями единой экологической системы, находящейся в состоянии динамического равновесия. Микрофлорой организм человека заселяется сразу после рождения. В процессе жизни конкретного индивидуума происходит становление его микрофлоры, формируются ее индивидуальные особенности. При общении людей происходит обмен микрофлорой. Особенно это важно в организованных коллективах, что может иметь эпидемиологическое значение.

В пособии приведены современные понятие и классификация дисбактериоза в зависимости от микробиологической картины (академика А.А.Воробьева), сформулированы основные направления коррекции, приведены примеры основных групп препаратов, применяемых для профилактики и коррекции дисбиотических состояний. Убеждены в том, что врач любой специальности должен знать качественные и количественные характеристики микробного пейзажа того или иного биотопа, их различия в зависимости от возраста, факторы, влияющие на состав микробиоценозов и направления их коррекции.

Под нормальной микрофлорой понимают совокупность всех сложных эволюционно-закрепленных микробиоценозов органов и тканей или участков тела, контактирующих с внешней средой (индигенная флора, аутофлора, аутохтонная, эубиоз, резидентная микрофлора).

Нормофлора включает в себя свыше 500 видов микроорганизмов с общим числом более 10 14 клеток. На состав микрофлоры влияют:

• тип дыхания,
• наличие питательного субстрата,
• физико-химические условия среды,
• наличие бактерицидных факторов,
• микробный антагонизм,
• развитость и состояние иммунной защиты.

Большое значение в изучении нормальной микрофлоры играет гнотобиология - наука, которая изучает жизнь макроорганизма не примере специально выращенных безмикробных животных.

Значение микрофлоры для жизнедеятельности человека было установлено И.И. Мечниковым (1907-1911гг), который впервые показал роль бактерий в защитных реакциях макроорганизма. Выдены следующие функции нормальной микрофлоры:

Блокирование рецепторов адгезии;

Антагонистическая, за счет продукции короткоцепочечных жирных кислот, перекисей, бактериоцинов и других антимикробных субстанций;

Витаминообразующая;

Участие в пищеварении;

Участие в минеральном обмене ( Ca , Na , K , Fe , Mg и др.);

Детоксикация ксенобиотиков за счет их адсорбции или биотрансформации;

Индукция иммунного ответа, продукция стимуляторов и активаторов фагоцитарной и ферментативной активности;

Стимуляция обновления эпителия на поверхности ворсинок и др.;

Противоопухолевая;

Регуляция всасывания и др.

Микробный состав отдельных биотопов требует отдельного рассмотрения.

Микрофлора кожи. Кожа является основным физиологическим барьером на пути микробного проникновения, площадь поверхности кожи — 2-3 м 2. Доказано, что количественный и качественный состав микрофлоры зависит от климатических, экологических и социальных факторов. Количество микро-организмов, в норме колонизирующих кожные покровы у здорового человека, зимой достигает максимума (10000±600 КОЕ/см 2 ), а летом — минимальных значений - l 00±400 КОЕ/см 2 ). Микроорганизмы, обнаруживаемые на коже, принято делить на:

Транзиторные , попадающие на нее в процессе контаминации, неспособные размножаться на ней;

Временные - способные персистировать длительное время;

Автохтонные - для которых кожа является естественной экологической средой обитания.

Микроорганизмы находятся не только на поверхности кожи, но и в ее роговом слое, протоках сальных желез, волосяных мешочках. Здоровая кожа является мощным барьером для проникновения патогенных микроорганизмов. Факторы, определяющие барьерно - защитные функции кожи, следующие:

1. Механические . Роговой слой — кератин стоек к механическим, химическим и физическим воздействиям.

2. Иммунологические . Лимфоэпителиальные образования кожи имеют аналогичную структуру с тимусом и другими органами иммуногенеза (легкие, кишечник, миндалины). В коже имеются все элементы для осуществления иммунных реакций (тучные клетки, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы). В эпидермисе функции макрофагов выполняют клетки Лангерганса.

3. Факторы неспецифической защиты . Экстацеллюлярные (Р- и?-лизин, комплемент) и интрацеллюлярные (интерферон, лизоцим, жирные кислоты) - бактерицидная система кожи.

4. Физико-химические . Секрет потовых и сальных желез обладает противомикробной активностью путем создания кислой среды из-за содержащихся в нем жирных кислот («кислая мантия кожи») с рН 4,2-5,6; пот за счет наличия в нем солей, создает высокое осмотическое давление.

5. Электростатические . Роговой слой кожи, так же как микроорганизмы, имеет отрицательный заряд.

В подобных условиях способны выжить в основном грамположительные микроорганизмы, имеющие более мощную клеточную стенку. В основном это различные виды стафилококков ( S . aureus , S . simulans , S . xylosis , S . epidermidis , S . hominis и др.), которые составляют самую многочисленную группу; микрококки ( M . luteus , M . varians , M . kristinae ) и коринебактерии.

Спорообразующие микроорганизмы родов B acillus и Clostridium являются представителями транзиторной флоры. У детей в качестве транзиторной флоры, наряду с бациллами и клостридиями, рассматриваются стрептококки, коринебактерии и грамотрицательные палочки. Доказано, что количественный и качественный состав микрофлоры кожи является интегральным показателем уровня неспецифической резистентности организма.

Изучают состав микрофлоры кожи у больных перед операциями, в динамике лечения антибиотиками, гормонами, лучевой терапии, а также у персонала детских учреждений, работников пищевых предприятий. Нарастание общей микробной обсемененности кожи, увеличение удельного веса гемолитических, маннит-позитивных форм микроорганизмов, а также обнаружение кишечной палочки, выбраны в качестве диагностических критериев. Это позволяет предположить характер течения послеоперационного процесса или прогнозировать развитие инфекционных осложнений.

Микрофлора слизистой верхних дыхательных путей. Верхние дыхательные пути, включая носовую полость, носоглотку и гортань, содержат различные микробные ассоциации. С током воздуха в верхние дыхательные пути попадают пылевые частицы, нагруженные микроорганизмами. С каждым вздохом поглощается от 1500 до 14000 и более микробных клеток. Большая их часть оседает в носо- и ротоглотке.

У новорожденных верхние дыхательные пути колонизируются в течение 2-3 суток. Гемофильные бактерии и моракселлы последовательно колонизируют полость носа и околоносовые пазухи. К 2- годам жизни у 44 % детей имеет место полная колонизация гемофильными бактериями ( H . Influenzae ), при этом каждый штамм присутствует 1-7 месяцев, и у 72% детей, соответственно, M. catarrhalis . Колонизация полости носа и околоносовых пазух пневмококками начинается сразу после рождения, при этом каждый штамм сохраняется 1-12 месяцев.

Нормальная микрофлора слизистой глотки, в основном, представлена двумя родами — Streptococcus и Neisseria , которые высеваются у 90% обследованных. Бактерии родов Staphylococcus , Haemophilus и Corinebacterium образуют добавочную группу микрофлоры слизистой глотки, частота высеваемости которой ниже, чем у основных представителей, и составляет у 46-26% здоровых людей 1,4 lg КОЕ/мл при средних значениях 1,6-1,8 lg КОЕ/мл.

В транзиторную группу микроорганизмов слизистой глотки входят бактерии родов Escherichia , Klebsiella , Enterobacter , Hafnia , Proteus , а также микроорганизмы родов Candida , Microco с cus , Branhamella , Moraxella , Acinetobacter , Pseudomonas . Наиболее часто встречаются Candida (19,9%), значительно реже обнаруживаются представители других перечисленных родов (при низкой интенсивности обсеменения — от 1 до 2 lg КОЕ/мл).

На состав микрофлоры оказывают влияние бактерицидные вещества слизи (лизоцим, ингибин, лактоферрин, комплемент, интерферон), фагоцитарная активность лейкоцитов, адсорбционная активность реснитчатого эпителия.

В норме слизистая оболочка бронхов и альвеолы не содержат микроорганизмов.

Микрофлора желудочно-кишечного тракта наиболее разнообразна по видовому составу микроорганизмов. Микробиоценоз кишечника - это фило- и онтогенетически сложившаяся система с определенными количественными и качественными соотношениями основных групп микробов. При этом микробиоценозы различных отделов пищеварительной трубки отличаются друг от друга как по качественному, так и по количественному составу. Микрофлору делят на П (просветную) и М (мукозную). П-микрофлору составляют микробы, локализующиеся в просвете кишечника. М-микрофлора - это микробы, тесно ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника и образующие плотный бактериальный дерн. В любом микробиоценозе всегда имеются постоянно обитающие виды бактерий (характеристические виды, автохтонная, индигенная микрофлора), а также добавочные и транзиторные виды (случайные, аллохтонная микрофлора).

Микрофлора полости рта. Микробиоценоз полости рта характеризуется: во-первых, необычайной гетерогенностью составляющих таксономических групп; а во-вторых, динамическим равновесием авирулентных и патогенных форм одних и тех же видов, взаимодействие которых с иммунными и защитными механизмами обеспечивает стабильность симбиоза с макроорганизмом. Микрофлора ротовой полости представлена многочисленными видами, так как здесь имеются благоприятные условия для развития микроорганизмов (влажность, постоянная температура, остатки пищи и т.д.). Соотношение анаэробов и аэробов составляет 10:1. Концентрация бактерий в 1 мл слюны достигает 10 7 - 10 8 КОЕ/мл. Среди бактерий доминируют стрептококки, составляющие 30-60% всей микрофлоры: S . mitior тропен к эпителию щек, S . salivaris - к сосочкам языка, S . sanguis и S . mutans - к поверхности зубов. Менее вентилируемые участки колонизируют анаэробы - актиномицеты, бактероиды, фузобактерии, вейлонеллы, превотеллы. В полости рта также обитают грибы рода Candida, спирохеты (T. dentica , T . orale , T . macrodentium ), микоплазмы (M . salivarium , M . orale ).

Накапливаясь на зубах, микроорганизмы образуют зубные бляшки. Основные поражения полости рта (кариес, пульпиты, периодонтиты и др.) вызывают стрептококки, пептострептококки, актиномицеты, лактобациллы, коринебактерии и др.

Пищевод не имеет своей постоянной микрофлоры. Бактерии, которые здесь обнаруживаются, являются транзиторными представителями полости рта и глотки.

Желудок содержит небольшое количество микроорганизмов, что объясняется бактерицидным действием желудочного сока. Общее количество бактерий обычно не превышает 10 3. Наиболее часто обнаруживаются кислотоустойчивые грамположительные лактобациллы, стафилококки, стрептококки, микрококки, а также грибы рода Candida . Могут обнаруживаться сарцины и H elicobacter pylori .

Микрофлора кишечника. Главным компонентом нормальной микрофлоры кишечника человека являются неклостридиальные анаэробы (лактобактерии, бифидумбактерии и т.п.). Анаэробы находятся в зоне непосредственно прилегающей к эпителию. Здесь поддерживается отрицательный поверхностный потенциал за счет натриевых насосов и своеобразной структуры поверхностных гликопротеинов, а кислород и его токсичные метаболиты отсутствуют. Поэтому и существует определенная этажность расселения микроорганизмов по вертикали: в непосредственном адгезивном контакте с эпителием находятся строгие анаэробы, далее располагаются факультативные анаэробы, затем - аэробы.

Случайная (транзиторная) - условно-патогенная микрофлора представлена: клебсиеллами, протеем, клостридиями и др.). Эта флора составляет 1-4 % от общего количества биомассы микробов кишечника. ( Hentges D . I .,1983; Savage D . C .,1987; Нисевич Н.И. и др.,1999)

Функции нормальной микрофлоры кишечника. Нормальная микрофлора ответственна за множество функций в организме хозяина, как-то: выработка ферментов, участие в пищеварении, образование некоторых витаминов, участие в формировании иммунитета, препятствие развитию гнилостной и патогенной микрофлоры в кишечнике и др. Продуцируя кислоты, бифидобактерии являются антагонистами по отношению к патогенным и условно-патогенным бактериям. Другой механизм подавления патогенной микрофлоры обусловлен их способностью связывать рецепторы эпителиальных клеток, с которыми взаимодействуют большинство бактерий, тем самым, препятствуя адгезии.

Резидентные виды микрофлоры, входящие в состав биопленки, осуществляют многочисленные метаболические реакции, вовлекаясь в процессы синтеза и деградации соединений, образуемых в организме хозяина, так и чужеродных субстанций, участвуют в процессе распознавания, абсорбции и транслокации как полезных, так и потенциально вредных агентов (Шендеров Б.А., 1998).

Лактобактерии принадлежат к роду Lactobacillus . Морфологически, это палочковидные бактерии размерами 1,0-1,0х0,5-1,2 мкм, форма которых варьирует от вытянутых палочек до коккобацилл, образующих короткие цепочки. Большинство видов лактобацилл неподвижны, спор не образуют. Участвуют в ферментативных процессах, около половины конечных углеродных продуктов метаболизма лактобацилл составляет лактат. Синтезируют незаменимые аминокислоты и витамины. Продуцирование перекиси водорода, лизоцима и ряда антибиотических веществ обеспечивает антагонистическое воздействие на патогенную и условно патогенную микрофлору ( Gorbach S .,1990; Lencner A et al .,1987). В кишечнике перекись водорода активизирует потенциальный антибактериальный эффект лактопероксидазной системы молока и молозива. Доказана способность лактобактерий вырабатывать атибиотикоподобные субстанции - низин, лактобревин, булгарикан и другие. Бактериоцины и бактериоциноподобные вещества нормофлоры характеризуются избирательным действием на сопутствующую микрофлору. Они не задерживают рост сапрофитных бактерий (энтерококков, кишечной палочки) и способны оказывать бактериостатическое воздействие и лизировать клеточную стенку условно-патогенных и патогенных микроорганизмов (стрептококки, стафилококки, клостридии, листерии, сальмонеллы, шигеллы, синегнойные бактерии, грибы родов R h izopus, Aspergillus ).

Некоторые лактобактерии способны продуцировать диацетил, который в комплексе с другими метаболитами препятствует росту долгоживущих бактерий (микобактерии туберкулеза) и способствует снижению скорости роста представителей семейства энтеробактерий. Антагонистическая активность лактобактерий в отношении патогенных и условно патогенных микробов обусловлена не только продукцией бактериоцинов, лизоцима, перекиси водорода, молочной, уксусной и других органических кислот и метаболитов, снижающих рН среды, но и конкуренцией за сайты прикрепления на слизи и слизистой оболочке различных отделов желудочно-кишечного и уро-генитального трактов.

Бифидобактерии - довольно разнообразная группа микроорганизмов. Они входят в состав многочисленных микробных сообществ. Бифидобактерии располагаются одиночно, парно, в виде ряда параллельных палочек, также могут попарно образовывать фигуру, напоминающую римскую цифру V . По Граму эти микроорганизмы окрашиваются неравномерно, они неподвижны, кислото-неустойчивы. Бифидобактерии преимущественно анаэробы, хотя некоторые виды могут расти в капнофильных условиях (присутствие 10% CO 2 ). Bifidobacterium ферментируют с образованием кислот (преимущественно уксусной и молочной) глюкозу, лактозу, сахарозу и ряд других углеводов. Продуцируя кислоты, бифидобактерии являются антагонистами по отношению к патогенным и условно-патогенным бактериям. Также микроорганизмы рода Bifidobacterium вырабатывают витамины группы В и антибиотические субстанции, подавляющие рост условно-патогенных микроорганизмов. Важной особенностью является выработка ими лизоцима, витаминов группы B , C , K . Микроорганизмы, входящие в состав нормальной микрофлоры осуществляют одну из важнейших системных функций - стимуляцию иммунитета. Существует неоднозначная связь между состоянием иммунной системы и микробиоценозом организма ( Kkotler D . D . et al .,1984; Кулинич Д.Г., Абашуров А.С.и соавт.,1992). Главным компонентом, ответственным за иммуностимулирующую активность целых бактерий является пептидогликан клеточной стенки (Шендеров Б.А., 1998). Грамположительные бактерии синтезируют мурамилдипептиды, оказывающие влияние на фагоциты (их захватывающую и переваривающую функции). Мурамилдипептиды постоянно поступают из кишечника во внутреннюю среду организма и являются естественными регуляторами иммунитета, выработанными в процессе эволюции. Бифидобактерии и лактобациллы оказывают регулирующее влияние на факторы местного иммунитета и общий иммунологический статус организма-хозяина (например, стимуляция продукции IgAs и других Ig ).

Иммуномодулирующая активность нормофлоры определяется также и воздействием липополисахаридного антигена грамотрицательных бактерий, стимулирующего синтез иммунокомпетентными клетками секреторных антител, различных цитокинов, интерферона (Воробьев А.А, Абрамов Н.А. др.,1997; Бондаренко А.В. и др., 1998; Пинегин Б.В., Андронова Т.М., 1998; Бухарин О.В., Курлаев П.П. и соавт., 1998). ЛПС способен вызывать гамму реакций от иммунофизиологических до патологических аутоиммунных процессов, воспаления, развития тяжелого эндотоксического шока. (Hu W.V. e t fl. 1991; Моложаева О.С. и соавт., 1998).

Аутофлора обладает антирахитическими, антианемическими свойствами, способствует лучшему усвоению солей кальция, витамина Д и железа, препятствует микробному декарбоксилированию пищевого гистидина и повышению количества гистамина, оказывает антиаллергическое действие (Дорофейчук В.Г.и соавт., 1991). Подавляет образование токсичных продуктов белкового обмена (индола, фенола и др.), обладающих канцерогенными свойствами. Стимулирует перистальтику кишечника и принимает участие в осуществлении печеночно-кишечной циркуляции важнейших компонентов желчи. Анаэробные бактерии вырабатывают биологически активные вещества, такие как: ?-аланин, 5-аминовалериановая и гамма-аминомасляная кислоты, а также медиаторы, влияющие на функцию ЖКТ, печени, сердечно-сосудистой системы, кроветворения, обменные процессы и др.

Тонкий кишечник . По мере продвижения по кишечной трубке количество микроорганизмов возрастает. Количество микроорганизмов в двенадцати-перстной, тощей и проксимальном отделе подвздошной кишки составляет 10 4 КОЕ/г. Важной характеристикой данного биотопа является полное отсутствие облигатно анаэробных микроорганизмов и колинеформных бактерий. Верхние отделы близки по характеру к микрофлоре желудка и бактерии локализуются в мукозном слое, а в нижних отделах начинает превалировать просветная микрофлора, близкая микрофлоре толстого кишечника. В дистальных отделах присоединяются грамотрицательные бактерии (кишечная палочка) и энтерококки. В тонкой кишке обитают бактерии родов: Bifidobacterium , Clostridium , Eubacterium , Lactobacillus , Peptostreptococcus , Veillonella . Важным разделительным барьером для микроорганизмов является зона баугиниевой заслонки. Количество микроорганизмов здесь составляет 10 6 -10 7 КОЕ/мл.

Толстый кишечник - здесь количество микроорганизмов достигает 10 11- 10 12 КОЕ/мл и составляет 30% каловых масс. Анаэробы составляют 96% всей микрофлоры. Численно превалируют представители родов: Acetovibrio , Anaerovibrio , Acidominococcus , Bacteroides , Bifidobacterium , Campylobacter , Peptostreptococcus , Peptococcus , Eubacterium , Fusobacterium , Lactobacillus , Propionobacterium , Spirochetes , Veillonella , Succinomonas и др. Обнаруживаются клостридии (Воробьев А.А и соавт.,1998).

Факторы, влияющие в норме на характер микрофлоры кишечника:

• перистальтика кишечника,
• мукопротеиновое покрытие на апикальных и латеральных мембранах эпителия,
• постоянное обновление эпителия ЖКТ;
• из химических факторов - пепсин, соляная кислота, трипсин, соки кишечника и желчные кислоты;
• из неспецифических факторов: лизоцим, интерферон, комплемент, лактоферин;
• из специфических факторов: защита лимфоидным аппаратом кишечника (лимфоциты, пейеровы бляшки, мезентериальные лимфатические узлы, секреторный иммуноглобулин А).

Пептострептококки - грамположительные неферментирующие анаэробные стрептококки. Образуют в процессе жизнедеятельности водород, который в кишечнике превращается в перекись водорода, что способствует поддержанию рН 5,5 и ниже. Участвуют в протеолизе молочных белков, ферментации угледодов. Не обладают гемолитическими свойствами.

Пептококки - анаэробные микроорганизмы, метаболизируют пептон и аминокислоты, участвуют в образовании жирных кислот. В результате метаболических реакций вырабатывают: сероводород, уксусную, молочную, лимонную, изовалериановую кислоты. Содержатся в количестве 10 5 - 10 6 КОЕ/гр.

Энтерококки сопровождают человека всю жизнь. Осуществляют метаболизм бродильного типа, сбраживают различные углеводы с образованием молочной кислоты, восстанавливают нитрат. При смене экологической ниши способны вызывать септические процессы, менингиты, отиты, воспалительные процессы урогенитального тракта.

Бактероиды - ассоциированы со слизистой оболочкой кишечника. Представитель факультативной микрофлоры. Не обнаруживаются у детей в фекалиях у первого полугодия. Расщепляют желчные кислоты, участвуют в процессе липидного обмена. При нарушении аэробно-анаэробного баланса и попадании в другие биотопы могут вызывать эндогенные инфекции, септицемии, абсцессы, различные воспалительные процессы.

Условно-патогенная микрофлора кишечника представлена представителями родов: цитробактер, энтеробактер, церрация, клебсиелла, протей, гафния, неферментирующие грамотрицательные бактерии (ацинетобактеры, псевдо-монады).

Микрофлора мочеполовой системы человека характеризуется довольно широким спектром бактерий. Для данной системы характерна определенная локализация микроорганизмов: верхние отделы обычно стерильны, в нижних отделах преобладают Staphylococcus epidermidis , негемолитический стрептококк, дифтероиды; часто находятся грибы родов Candida , Torulopsis , Geotichum . Для наружных отделов мочеполовой системы характерны Mycobacterium smegmatis , фузобактерии и др..

Микрофлора влагалища . Влагалище характеризуется высокой колонизационной резистентностью к заселению его патогенными и УПМ. Относительное постоянство влагалищной микрофлоры обеспечивает комплекс гомеостатических механизмов. Среда во влагалище кислая ( pH 3,86-4,45). Влагалищный секрет включает в себя серозный транссудат, секрет желез слизистой оболочки канала шейки матки, бартолиновых желез, лейкоциты, клетки слущенного эпителия, микроорганизмы. Влагалищная микрофлора является oдним из звеньев механизма, регулирующего гомеостаз влагалища путем подавления патогенных микроорганизмов. Очевидно, повреждение любого из составляющих этой многокомпонентной системы, вызванное как эндо-, так и экзогенными факторами, приводит к нарушению равновесия системы и служит предпосылкой для развития инфекционного заболевания эндогенного происхождения.

В половых путях женщины микроорганизмы хорошо адаптируются к изменяющимся условиям обитания, во время менструации, беременности, в послеродовом, послеабортном и менопаузальном периодах.

У здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста во внебеременном состоянии обнаружено I 0 9 анаэробных и 10 8 аэробных колониеобразующих единиц (КОЕ) на 1 мл влагалищного содержимого. Ранговая последовательность бактериальных видов следующая: анаэробные лакто-бактерии, пептококки, бактероиды, стафилококки эпидермальные, корине-бактерии, эубактерии. Среди анаэробов - пептострептококки, бифидо-бактерии, бактероиды.

Лактобактерии у женщин репродуктивного возраста составляют 90-95 % всей микрофлоры. Лактобациллы идентифицируют как влагалищные палочки (палочки Дёдерляйна). Обычно выделяют пять видов: Lactob a cillus casei , L . acidophilus , L . fermentum , L . brevis , L . cellobiosus .

В течение менструального цикла влагалищная микрофлора претерпевает определенные изменения. В пролиферативной фазе наблюдаются утолщение и ороговение эпителия, накопление гликогена, обусловленное эстрогенной стимуляцией. В этой фазе получено больше микробных культур, давших рост, чем в секреторной фазе. Чаще выделяются кишечная палочка, бактероиды фрагилис, отмечен рост показателя колонизации грамотрицательными палочками.

В фазе секреции отмечается уменьшение разнообразия и количества факультативной флоры, особенно за неделю до менструации. Высказывается предположение, что эстрогены способствуют росту резидентной микрофлоры, тогда как прогестерон его подавляет. В литературе приводятся данные об интенсивном росте микрофлоры при посеве во время менструации, по сравнению с культурами, высеянными через 7 дней после ее окончания. Предполагается, что менструальная кровь является питательной средой, поддерживающей рост микроорганизмов.

Во время беременности отмечено увеличение скорости колонизации половых путей дрожжами и лактобактериями, прослежена общая тенденция к снижению численности видов некоторых групп микроорганизмов (аэробные грам-положительные кокки и грамотрицательные палочки, анаэробные грамположительные и грамотрицательные кокки и анаэробные грам-отрицательные палочки) по мере увеличения срока беременности. Особенно выраженное снижение отмечено в группе анаэробных бактерий. Сообщается о 10-кратном увеличении выделения лактобактерий у беременных женщин по сравнению с небеременными, о снижении уровня колонизации бактериями шейки матки по мере увеличения срока беременности.

Эти изменения способствуют рождению ребенка в среде, содержащей микроорганизмы с низкой вирулентностью. В послеродовом периоде прослежено существенное увеличение состава большинства групп бактерий, включая бактероиды, кишечную палочку, стрептококки группы В и D . Потенциально все эти виды могут быть причиной возникновения послеродового сепсиса.

Для оценки состояния микрофлоры влагалища А. F . M . Heurlein (1910) предложил использовать четыре степени чистоты влагалища с учетом количества лактобацилл, лейкоцитов, эпителиальных клеток.

Микроскопическая картина
Палочки Додерлейна
Comma variabile
Грам-отрицательные кокки или палочки
Анаэробы, стрептококки, колибациллы, трихомонады
Лейкоциты
Эпителиальные клетки	единич.

I и II степень - представляют собой физиологическое состояние микроэкологии влагалища здоровой женщины. III - I V степень - характеризуют воспалительные процессы.

В 1995 г. предложена классификация Кира Е.Ф., отражающая 4 типа биоценоза влагалища:

Нормоценоз , характеризующийся доминированием лактобацилл, отсутствием грамотрицательной микрофлоры, спор, мицелия, наличием единичных лейкоцитов и эпителиальных клеток.

Промежуточный тип , характеризующийся умеренным и незначительным количеством лактобацилл, наличием грамположительных кокков, грам-отрицательных палочек. Обнаруживаются лейкоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки. Пограничный тип наблюдается у здоровых женщин.

Дисбиоз влагалища, выражающийся в незначительном количестве лактобацилл или их полном отсутствии, обильной полиморфной грам-отрицательной и грамположительной палочковой и кокковой микрофлорой, наличием ключевых клеток, вариабельным количеством лейкоцитов, отсутствием или незавершенностью фагоцитоза - подобный пейзаж соответствует картине бактериального вагиноза.

Вагинит - полиморфная картина мазка, большое количество лейкоцитов, макрофагов, эпителиальных клеток, выраженного фагоцитоза - соответствует неспецифическому вагиниту.

В 1985 г. были предложены характеристики, определяющие взаимоотношения хозяина и его микрофлоры.

MAC - микроорганизм- ассоциированная характеристика;

GAC - характеристика, не связанная с микроорганизмами;

MAIF - микроорганизм- ассоциированная интегральная функция, являющаяся конечным этапом каскадных реакций взаимодействия хозяина и его микрофлоры.

Особенности микрофлоры ребенка

Состав микрофлоры ребенка вариабелен и зависит от многих факторов: здоровья матери, механизма родов, совместного пребывания матери и ребенка, характера питания, возраста, воздействия экзогенных факторов. В последнее время, в связи с неблагоприятной социально-экономической, экологической ситуацией, возрастанием стрессовых ситуаций, нерациональной антибиотико-терапией, неполноценным питанием и др., все чаще регистрируются нарушения в составе аутофлоры кишечника у детей.

Важнейшая особенность детского возраста состоит в существовании критических периодов роста и развития, когда чувствительность детского организма к патогенным внешним воздействиям (ксенобиотиков, физических факторов) повышается. Ведущую роль в развитии ряда патологических состояний у детей играют наследственные, а также анте- и перинатальные факторы. Однако, наслаиваясь на эти факторы риска, факторы загрязнения окружающей среды могут оказывать разрешающее действие в развитии патологических состояний в определенный период жизни ребенка.

Микробы-симбионты, входящие в состав различных экосистем макроорганизма (пищеварительный канал, дыхательные пути, кожные, слизистые покровы и т.д.) не только формируют нормальный состав микрофлоры новорожденного ребенка (микроэкология), но и принимают самое непосредственное участие в регуляции многих физиологических реакций и процессов, т.е. в поддержании гомеостаза.

Наибольшее значение придают становлению биоценоза пищеварительного тракта младенца.

Первичное заселение микробами организма ребенка происходит в процессе родов бактериями влагалища, где в норме преобладают лактобациллы и присутствует значительное количество бифидобактерий. Уже через несколько дней после рождения пищеварительный тракт, дыхательные пути, кожные покровы новорожденного настолько обильно колонизированы микрофлорой, что общее число микроорганизмов даже в норме может превышать число клеток макроорганизма. И у ребенка в возрасте нескольких дней вероятность развития инфекционного процесса за счет "бунта" эндогенной микрофлоры, при определенных обстоятельствах, чрезвычайно высока.

Бифидобактерии, обитающие на первом году жизни ребенка, характеризуются низкой ферментативной активностью в отношении углеводов, они способны утилизировать только простые сахара. С увеличением возраста ребенка, с расширением рациона питания появляется бифидофлора, способная утилизировать большой спектр углеводов и размножаться в условиях безмолочного рациона. После родов микрофлора формируется под влиянием окружающей среды.

Искусственное вскармливание может явиться одной из причин изменения микроэкологии ребенка с последующим участием эндогенной микрофлоры в формировании инфекционных, аллергических и иммунопатологических процессов. Для грудных детей характерными видами бифидобактерий являются: B . bifidum , B . lactentis , B . infantis , B . breve , B . parvulorum . У детей находящихся на искусственном вскармливании доминируют виды: B. longum, B. adolescentis . У детей старшего возраста в норме доминирует B. longum, а B. adolescentis - у взрослых.

Типичными представителями лактобактерий в кишечнике ребенка являются: L . acidophilus , L . casei , L . plantarum , L . fermentum , L . cellobiosus .

У детей, находящихся на грудном вскармливании, лактобактерии обнаруживаются в количестве 10 6 -10 7 КОЕ/мл. У здоровых взрослых количество лактобактерий возрастает до 10 9 -10 11 КОЕ/мл.

Период становления биоценоза кишечника у новорожденных можно рассматривать как состояние "транзиторного дисбактериоза". В течение этого процесса выделяют три этапа:

1. Асептический - для него характерен стерильный меконий - 10-20 ч с момента рождения.
2. Начало заселение кишечного тракта микробами (кокки, палочковая флора) -

2-4-е сутки жизни.

1. Стабилизация. Бифидобактерии становятся основой микробного пейзажа. 5-10-е сутки жизни. Если ребенок прикладывается к груди в сроки от 12 до 24 ч после рождения, то бифидофлора выявляется лишь у половины детей, более позднее прикладывание к груди дает заселение бифидобактериями только у каждого 3-4 ребенка. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, этот этап наступает позже.

Состояние "транзиторного дисбактериоза", обусловленное недостаточ-ностью местной иммунной защиты пищеварительного тракта, продолжается в норме до 10 суток, а затем постепенно происходит нормализация кишечного микробиоценоза.

На современном этапе процесс становления нормальной кишечной флоры стал более длительным.

К факторам, отрицательно влияющим на формирование биоценоза экосистем новорожденных , относятся:

нарушение здоровья матери до беременности, во время беременности и после родов;

осложнения в родах (длительный, безводный период, затяжные роды, преждевременные роды и т.д.);

механизм родов (кесарево сечение);

бактериальный вагиноз и мастит у матери;

раздельное и длительное пребывание в родильном доме матери и ребенка;

проведение реанимационных мероприятий и низкая оценка по шкале Апгар при рождении;

перинатальное поражение ЦНС (снижается адаптация к условиям внешней

Среды);

физиологическая незрелость моторной функции кишечника;

позднее прикладывание к груди;

искусственное вскармливание;

инфекционные заболевания;

патология ЖКТ;

длительный прием или нерациональное назначение антибиотиков, гормонов и

Т.д.;

наследственные заболевания: целиакия, муковисцидоз, дисахаридазная

Недостаточность и др.

У детей раннего возраста дисбиозы связаны с несовершенством защитных реакций организма, а также с факторами риска, которым подвергается ребенок с момента рождения. К концу первого года жизни частота дисбактериоза достигает 56,6-83,5 % (Тихонова О.Н. и соавт.,1995).

Дошкольный возраст (4 -6 лет) относится к периоду критического развития ребенка, характеризующемуся сниженной активностью местного иммунитета. В этом периоде выявляются поздние иммунодефициты, наблюдаются различные хронические заболевания.

Дети дошкольного возраста - оптимальный объект для изучения влияния вредных факторов окружающей среды, т.к. они не испытывают воздействия производственных вредностей, и радиус их жизнедеятельности в основном ограничен домом и детским учреждением. Нарушения в составе микрофлоры могут быть ассоциированы с частыми респираторными инфекциями, аллергическими реакциями и нахождением в замкнутом пространстве.

В юношеском возрасте нарушения в составе микрофлоры могут быть обусловлены токсикоманиями и наркоманиями.

Нарушение микробиоценоза кишечника у детей дошкольного и школьного возраста особенно опасно, т.к. снижение колонизационной резистентности нормальной микрофлоры может привести к снижению иммунных сил организма ребенка, отставанием в физическом и психическом развитии. Нарушения пищеварения могут обусловить в растущем организме повышение восприимчивости к инфекционным агентам, снижение активности лизоцима, повышение синтеза гистамина в кишечнике и в органах и тканях, что способствует развитию различных аллергических реакций и хронической патологии ЖКТ.

Микрофлора влагалища у девочек . Безусловно, биохимические и физические параметры влагалища девочки резко отличаются от таковых у женщины репродуктивного возраста, следовательно, микробный пейзаж влагалища девочки имеет свои особенности.

Влагалище новорожденной девочки стерильно, но уже через 1 2 ч оно густо заселяется бактериями. Через 2-3 дня преобладают лактобактерии, способ-ствующие установлению кислой реакции. Это явление поддерживается материнскими гормонами, циркулирующими в крови новорожденной. Через 4-6 недель концентрация половых гормонов в крови снижается, исчезают гликоген, лактобактерии, реакция становится слабощелочной.

Период до менархе (от 2 мес до 15 лет) характеризуется преобладанием разнообразных факультативно-анаэробных видов. Стафилокк эпидермальный высевается в 84% случаев, дифтероиды и пептококки - в 76% , пептострептококки - в 56%, клостридии - в 49%, эубактерии - в 32%; кроме того, у 27% здоровых девочек выявлены бактероиды.

С момента активации овариальной функции в организме девушки появляются собственные эстрогены и лактобактерии вновь становятся доминирующими. Увеличивается толщина эпителиального слоя, повышается окислительно - восстановительный потенциал, что создает неблагоприятные условия для роста и размножения облигатных анаэробов.

Дисбактериоз

В последнее время, в связи с неблагоприятной социально-экономической, экологической ситуацией, возрастанием стрессовых ситуаций, нерациональной антибиотикотерапией, неполноценным питанием и др., все чаще регистрируются нарушения в составе аутофлоры кишечника.

Особенно существенное значение придается антибактериальным препаратам. Антибиотики практически всех известных групп, с одной стороны, воздействуют (снижают уровень микроорганизмов кишечника), а с другой, могут увеличивать пропорции тех или иных микробных представителей ( Atkinson B . A ., Amaral L ,1992; Barlett J . G ., 1996; Шендеров Б.А., 1998)

Дисбактериозом следует называть любое количественное или качественное изменение типичного для данного биотопа состава нормальной микрофлоры человека или животного, возникающего в результате воздействия на макроорганизм или микроорганизм различных факторов экзогенного или эндогенного характера и влекущее за собой выраженные клинические проявления со стороны макроорганизма, либо являющееся средством каких-то патологических процессов в организме (А.А. Воробьев с соавт.).

Проблема дисбиозов кишечника различной этиологии продолжает оставаться одной из ведущих в патологии желудочно-кишечного тракта (Билибин А.Ф.,1967; Блохина И.Н, Дорофейчук В.Г.,1979; Красноголовец В.Н., 1989; Ладодо К.С.,1991; Воробьев А.А. и др.,1996) Так, по данным Российской Академии медицинских наук, почти 90% населения нашей страны в той или иной мере страдает дисбиозом (Воробьев А.А. и др., 1996).

Дисбактериоз является синдромом. Это срыв адаптационных возможностей организма, на фоне которого ослаблена защита организма от инфекционных и других неблагоприятных факторов. Бактериальные сдвиги при кишечном дисбактериозе носят синхронный характер, т.е. появление УПМ не только в зоне преимущественной локализации воспалительного процесса, но и в других отделах системы пищеварения ( Urao M ., 1995). Частота и степень бактериального заселения проксимальных отделов пищеварительного тракта находится в прямой зависимости от дефицита бифидофлоры, выраженности и локализации воспалительного процесса.

Создано несколько классификаций дисбактериоза кишечника. Широкое распространение получила микробиологическая классификация (Куваева И.Б, Ладодо К.С., 1991; А.А. Воробьев и соавт.,1998 и др.).

Согласно классификации, предложенной А.А. Воробьевым и соавт., в зависимости от характера изменения просветной микрофлоры толстого кишечника выделяют 3 степени дисбактериоза :

1 степень характеризуется снижением количества бифидобактерий, лактобактерий или тех и других, вместе взятых, на 1-2 порядка. Возможно снижение (менее 10 6 КОЕ/г фекалий) или повышение содержания кишечных палочек (более 10 8 КОЕ/г) с появлением небольших титров измененных их форм (более 15 %).

II степень дисбактериоза определяется при наличии одного вида условно-патогенных микроорганизмов в концентрации не выше 10 5 КОЕ/г или обнаружении ассоциаций условно-патогенных бактерий в небольших титрах (10 3 -10 4 КОЕ/л). Для этой степени характерны высокие титры лактозоотрицательных кишечных палочек (более 10 4 КОЕ/г) или кишечных палочек с измененными ферментативными свойствами (не способных гидролизовать лактозу).

III степень дисбактериоза регистрируется при выявлении в высоких титрах как одного вида УПМ, так и в ассоциациях.

По мнению А.А.Воробьева, нарушения нормофлоры, состояние иммунного статуса и проявления болезни нужно рассматривать в единстве, причем роль пускового фактора в каждом конкретном случае может принадлежать любому из трех компонентов.

Направления коррекции микробиоценоза

Проблема коррекции состава микрофлоры кишечника, качественных и количественных изменений, является особенно важной. Продолжительность коррекции определяется выраженностью нарушений. Эффективность коррекции дисбактериоза определяется характером патологического процесса и активностью лечебных штаммов микроорганизмов.

1 направление коррекции микробиоценоза - селективная контаминация . Селективная декoнтаминация является наиболее надежным средством коррекции дисбиозов (Крылов В.П. и соавт., 1998) /биоспорин, споробактерин, бактисубтил, энтерол; ацилакт, биобактон, бифацид; специфические бактериофаги/; существенное значение придается и антибактериальным препаратам. Не потеряло актуальности применение для селективной деконтаминации специфических бактериофагов, хотя открыты они были свыше 70 лет назад.

2 направление - заместительная терапия /бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин, бификол, линекс, примадофилюс и др./;

3 направление - селективная стимуляция - /хилак-форте, нормазе, лизоцим, кальция пантотенат и др./ (А.М.Запруднов,1997). В последние годы ведутся разработки препаратов метаболитного типа, способных не только корригировать дисбиозы, но и давать антибактериальный противовоспалительный эффект, увеличивать колонизационную резистентность организма без побочных явлений

4 направление - коррекция местного и системного иммунитета: комплексный иммунный препарат (КИП), иммуномодуляторы широкого спектра действия, адаптогены, рекомбинантные пробиотики (субалин, бифилиз, вигел) (Минушкин О.Н, Ардатская М.Д. и соавт., 1999) и др.

5 направление - функциональное питание, витамины и микроэлементы ( Fuller R ., 1997; Златкина А.Р.,1999). Разработаны и продукты функционального питания, лечебно-профилактический эффект которых связан прежде всего с подавлением молочнокислыми бактериями патогенных и условно патогенных микроорганизмов.

Препараты, применяемые для профилактики и коррекции дисбиотических состояний

Эубиотики (пробиотики) - препараты, содержащие живые штаммы микроорганизмов (бифидобактерий, лактобактерий и др.). Эубиотики занимают доминирующее положение вследствие физиологичности регулирующего влияния и механизма терапевтической активности (А.М.Запруднов,1997). Пробиотики оказывают воздействие одновременно на несколько патогенетических звеньев. Назначают эубиотики с учетом возраста, количественного соотношения разных групп микроорганизмов, стадии заболевания. С профилактической целью эубиотики назначаются курсом 5 дней, с лечебной целью 14-21 день.

Общий механизм действия эубиотиков связан с их способностью поддерживать рН среды, выделять антибиотические субстанции, снижать в среде обитания уровень некоторых питательных веществ, необходимых для развития патогенных микроорганизмов. Однако, установлено, что входящие в состав бакпрепаратов микроорганизмы, как правило, в организме человека и животных не приживаются, поскольку способны фиксироваться лишь на строго определенных рецепторах слизистых оболочек.

Известно, что лечение ряда больных с дисбактериозами пробиотиками приводит к нормализации состояния аутофлоры, к восстановлению иммунного статуса, исчезновению аллергических проявлений и клиническому выздоровлению.( Tempe J . D . et al ., 1993). Применение их в комплексном лечении способствует стиханию клинических симптомов заболевания у 69 % больных (Михайлова Т.Л. и соавт.,1999) или переходу дисбактериоза в более легкую форму (у 20 %). ( Fuller R .,1995; Bischop W . P ., Ulshen M . N ., 1998).

В каждой из стран мира применяются препараты из бактерий нормальной микрофлоры, различающиеся по видовому составу и свойствам культур, набору входящих в них штаммов, формам выпуска и способам введения в организм (П.Н. Бургасов, 1978).

В России производят семейство эубиотиков на основе бифидумбактерий, лактобацилл, кишечных палочек, споровых форм бактерий (А.А. Воробьев, Н.А. Абрамов, В.М. Бондаренко, В.А. Шендеров, 1997).

Основными преимуществами эубиотиков являются: удобный способ введения через рот, отсутствие противопоказаний к применению, отсутствие побочных реакций.

Мы предлагаем систематизировать эубиотики по следующим группам:

1) монокомпонентные биопрепараты;

2) комплексные препараты (поликомпонентные);

3) комбинированные

4) рекомбинантные (биопрепараты с иммуномодулирующим действием).

Монокомпонентные пробиотики

Колибактерин - биопрепарат, содержащий живые штаммы E. coli М-17, лиофилизированные, в 1 мл не менее 10 млрд. микробных тел. Предназначен для лечения детей и взрослых, страдающих хроническим колитом, при наличии дисфункций и дисбактериоза у лиц, перенесших острые кишечные инфекции. Лечебный эффект обусловлен антагонистическим действием микробных клеток кишечных палочек М-17 по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам (УПМ). Применяют для лечения детей старше 6 месяцев и взрослых.

Бифидумбактерин - представляет собой лиофильную взвесь B. bifidum I, в дозе 100-1000 млн. живых микробных тел. Назначают для лечения детей и взрослых при дисбактериозах, кишечных инфекциях, диарее и запорах, интоксикации, после длительного применения антибиотиков и противо-опухолевых препаратов. При кишечных заболеваниях применяют через рот, в акушерско-гинекологической практике интравагинально в форме свечей или тампонов.

Длительность курса лечения определяется тяжестью клинических проявлений.

Кисломолочный бифидумбактерин. Применяется в пищевой промыш-ленности. Содержит бактерии в биологически активном состоянии, что позволяет им быстро адаптироваться и приживаться в кишечнике (В.М. Коршунов, 1995).

Лактобактерин. Представляет собой лиофилизированную массу живых бактерий L.fermenti 90 - Т- C-4 и L. plantarium 8- р - А-3. Одна доза содержит 6 - 7 млрд. живых микробных клеток. Назначается детям до 6 месяцев. Лактобактерин предназначен для лечения детей и взрослых, страдающих острым колитом различной этиологии, дисбиозами, возникшими в результате применения антибиотиков, а также дисфункций, вызванных патогенными и УПМ. В акушерско-гинекологической практике лактобактерин используют для санации половых путей при неспецифических воспалительных заболеваниях и в предродовой подготовке беременных с нарушениями чистоты вагинального секрета до III - IV степени

Биобактон - содержит лиофильно высушенную культуру ацидофильных лактобактерий, обладает выраженными антибактериальными свойствами и ферментативной активностью.

Споробактерин представляет собой препарат, содержащий лиофилизи-рованные живые бактерии Bacillus subtilis, штамма 534. Предназначен для лечения хирургических инфекций мягких тканей, остеомиелита, дисбактериоза после перенесенных бактериальных инфекций или применения антибиотиков, острых кишечных инфекций, в том числе: острой дизентерии, сальмонеллезов и др. Назначается детям старше 6 мес. и взрослым. Терапевтическая эффективность препарата обусловлена выделяемым Bac. subtilis антибактериальным веществом, подавляющим рост патогенных и УПМ. Ферменты бактерий расщепляют белки, жиры, углеводы, клетчатку, чем способствуют очищению ран, воспалительных очагов, некротизированных тканей, а также улучшению переваривания и усвоения пищи. Одновременное применение антибиотиков и сульфаниламидов нецелесообразно. Препарат применяют внутрь и местно.

Бактисубтил. Содержит штамм Bacillus cereus JP 5832. Восстанавливает микробиологическое равновесие кишечной среды и эффективен при диарее любого генеза. Оказывает бактерицидное и патогенетическое действие, соответствует всему спектру антидиарейных препаратов. Совместим с другими лекарственными средствами. Не вызывает побочного действия и безопасен в применении. Через 1,5 часа после приема препарата наступает его фармакологическое действие.

Нутралин - содержит штамм Bacillus coagulans, обладает выраженными антагонистическими свойствами.

Энтерол. Биопрепарат из культуры лечебных дрожжей Saсcharomyces boulardii. Обладает мощным антагонистическим действием в отношении Cl. difficile, патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих диарею.

“Наринэ” - это молочный препарат, содержащий лиофилизированные живые лактобактерии штамма 317/402 “Наринэ”. Этот препарат хорошо зарекомендовал себя во многих отраслях медицины: в профилактике гастроэнтерологических, гинекологических заболеваний и госпитальных гнойно-воспалительных инфекций.

Молочнокислая смесь “Наринэ” Ер-2 содержит новую культуру лактобактерий, по морфологическим и биохимическим свойствам идентичную палочкам Дёдерляйна - компонентам вагинальной микрофлоры. Первоначально этот препарат использовался в виде капель, закапываемых во влагалище при кольпитах, вагинитах. Впоследствии был осуществлен переход к выпуску суппозиториев, что позволило достичь положительного эффекта (восстановления нормальной микрофлоры) значительно раньше и на более длительные сроки, чем при использовании капель. Отмечалось снижение количества условно-патогенных и патогенных бактерий, лейкоцитов и улучшение клинических симптомов.

Комплексные пробиотики

Комплексные биопрепараты, содержат разные виды бактерий, свойственные разным возрастным группам (Л.С. Кузнецова, Д.П. Никитин, 1986).

Ацилакт. Представляет собой микробную взвесь лиофильно высушенных ацидофильных лактобактерий - штаммы 100 АШ, NK-1, К-ЗШ-24 (в сахарозно-желатино-молочной среде культивирования). Препарат предназначен для лечения заболеваний полости рта, желудочно-кишечного тракта и гениталий, сопровождающихся нарушениями нормальной микрофлоры. Ацидофильные лактобактерии обладают высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и УПМ. Высокоэффективен при бактериальных вагинозах. Показан при острых и затяжных кишечных инфекциях, бациллоносительстве патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Препарат назначают и детям и взрослым независимо от возраста. Применяют внутрь или используют для орошений

Аципол. Это смесь ацидофильных лактобактерий и инактивированных прогреванием кефирных грибков, полисахарид которых обладает иммуностимулирующим действием.

Бификол - ассоциированный препарат нормальной микрофлоры, создан в 1975 г. Содержит лиофилизированные бактерии (штамм B. bifidum I и E. coli М-17). В 1 дозе содержатся 1 млн. бифидобактерий и 10 млн. кишечных палочек. Предназначен для лечения больных с хроническими колитами разной этиологии, дисбактериозом, после перенесенных острых кишечных инфекций. По механизму действия является многофакторным лечебным средством, обладающим антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и УПМ (шигелл, сальмонелл, протея и прочих). Назначают детям старше 6 месяцев и взрослым лицам.

Бифилонг. Содержит смесь лиофилизированных живых бактерий B. bifidum I и В. longum. Назначают детям до 3-х летнего возраста с целью восстановления микрофлоры, при острых кишечных инфекциях и кишечной дисфункции неустановленной этиологии. Обладает антагонистическим действием в отношении патогенных и УПМ, нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта, улучшает обменные процессы, повышает неспецифическую резистентность организма. Длительность курса лечения определяется тяжестью клинических проявлений и возрастом больного.

Бифилакт - содержит штаммы B . bifidum I и L . plantarum 8 P - A 3. Кислотность бифилакта около 80 о Т. Общее число жизнеспособных клеток 10 8 в 1 миллилитре. Введение бифидобактерий в данный препарат повысило его антагонистические свойства и усилило нормализующиее влияние на микробиоценоз.

Бифидин. Содержит В. adolescentis МС -42 и В. Adolescentis ГО-13, лиофильно высушенные. Отличается от B. bifidum более широким спектром ферментации углеводов. Применяется для лечения дисбактериозов у детей старше 3-х лет.

Биоспорин - пробиотик, содержит 2 млрд. микробных клеток штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31. Оказывает антагонистическое воздействие в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры и продуцирует протеолитические ферменты. Рост нормальной микрофлоры не угнетает. Препарат показан для лечения острых кишечных инфекций, вызванных шигеллами, сальмонеллами, протеем, стафилококками, грибами Candida (Н.М. Грачева, А.Ф. Гаврилов, А.И. Соловьева и др., 1996).

Бифацид - вырабатывается на основе сухого молока и содержит комплекс живых лиофильно высушенных штаммов микроорганизмов B. adolescentis B -1, L . а cidophilus . Обладает высокими антагонистическими свойствами в отношении патогенных и УПМ.

Жлемик - препарат, который содержит смесь высокоадгезивных лактобактерий и энтерококков. Применяется для коррекции вагинальной микрофлоры у беременных и женщин с хронической гинекологической патологией. В ходе исследований отмечено увеличение лактобактерий в 5000 раз выше исходного количества (в 63 раза больше, чем при использовании лактобактерина). Наряду с этим происходит заметное увеличение числа бифидобактерий и снижение количества условно-патогенных бактерий.

Линекс , содержащий лиофильно высушенные живые бифидобактерии, лактобациллы, молочнокислый стрептококк. Устойчивые к действию наиболее распространенных антибиотиков.

Комбинированные пробиотики

Препараты, полученные на основе микробных культур, для повышения активности которых, адсорбированы на плотной основе, содержат ферменты, лектины и др.

Бифидумбактерин-форте - содержит высокоадгезивные бифидобактерии, адсорбированные на активированном (косточковом) угле, штамм B. bifidum I. Обладает пролонгированным действием и высокой сорбционной активностью. Одна доза препарата содержит не менее 10 7 КОЕ. Целесообразно введение препарата детям с аллергозами (Е.А. Лыкова, 1995).

Бифилиз (вигэл) - комплексный биопрепарат, содержащий сбалансированное сочетание лизоцима и живых бифидумбактерий. Обладает ферментным, антибактериальным, антивоспалительным действием. Способен стимулировать регенерацию и повышать противоинфекционную резистентность. Лизоцим обладает, кроме того, иммуномодулирующими, антианемическими свойствами, способностью к регуляции антипротеиназной активности плазмы крови. Бифилиз обеспечивает быстрое и стойкое улучшение анаэробного компонента кишечного микробиоценоза (В.М. Мельникова, Г.П. Беликов, Э.Г. Шербакова, Л.А. Блатун, Г.А. Растунова, 1997).

Пробиофор - препарат, содержащий лиофильно высушенные бифидо-бактерии ( B . bifidum № I ), адсорбированные на активированном угле, и лактозу. Является антагонистом широкого спектра патогенных и условно патогенных микроорганизмов. Прекращает диареи. Детям дают в смеси с любым продуктом детского питания. Выпускается в порошках, продолжительность курса - 14 дней.

Биопрепараты с иммуномодулирующим действием

Субалин. Это принципиально новый пробиотик, созданный на основе рекомбинантного штамма Bacillus subtilis 2335/105. Штамм получен методами генной инженерии. Его плазмидная ДНК содержит ген интерферона в виде химически синтезированного аналога гена человеческого лейкоцитарного?-2 - интерферона. Штамм обладает высокой антагонистической активностью в отношении патогенных и УПМ, а также антивирусной активностью за счет продукции интерферона. Плазмидная ДНК штамма не передается другим микроорганизмам. Защитное действие субалина выше, чем у биоспорина. Противовирусный эффект наблюдается не только при пероральном применении, но и при местном, а также ректальном введении (И.Б. Соракулова, В.А. Белявская, В.А. Масычева, В.В. Смирнов, 1997).

Пребиотики

Применяются для стимуляции роста нормальной микрофлоры.

Кальция пантотенат . Участвует в процессах ацетилирования и окисления в клетках, стимулирует образование кортикостероидов в коре надпочечников. Способствует увеличению биомассы бифидобактерий.

ПАМБА (парааминобензойная кислота). Способствует росту бифидобактерий, лактобактерий, кишечных палочек

Х илак-форте . Содержит молочную кислоту, концентрат продуктов метаболизма бактерий тонкого и толстого кишечника. Способствует росту и восстановлению нормофлоры, поддержанию физиологической функции слизистой оболочки кишечника.

Лактулоза (дюфалак, нормазе). Синтетический дисахарид. Способствует понижению рН содержимого толстого кишечника, снижению концентрации гнилостных бактерий, стимулирует перистальтику кишечника, усиливает рост бифидо- и лактобактерий. Образующаяся молочная кислота способствует абсорбции ионов аммония, увеличивает их выведение из организма. Уменьшает содержание токсических веществ в кишечнике. Выпускается в виде сиропа.

Лизоцим - фермент белковой природы. Обладает муколитическими, бифидогенными свойствами, активен в отношении грамположительных кокковых микроорганизмов.

Мукофальк - получают из семян подорожника, обладает способностью активно связывать воду и набухать. Увеличивает объем кала, размягчая его. Стимулирует развитие кишечной нормофлоры. Нормализует функцию кишечника, не оказывая раздражающего воздействия. Выпускается в гранулах, которые растворяют в воде и запивают большим количеством воды.

Симбиотики

Препараты, содержащие пробиотик и пребиотик.

Биовестин-лакто - содержит 2 штамма бифидобактерий, B . bifidum 791, характерный для детей первого года жизни, и B . adolescentis MC -42, обладающий высокой антигонистической активностью в отношении патогенных и УПН, устойчив к действию наиболее распространенных антибиотиков, а также штамм лактобактерий L.plantarum 8 и бифидогенные факторы.

Мальтидофилюс содержит высушенные L . acidophilus , L . bulgaricum ,

B. bifidum и мальтодекстрин.

Бифидо-бак - комплекс из бифидо- и лактобактерий, фруктоолигосахаридов из топинамбура.

Иммуномодулирующие препараты

Солко Триховак (гинантрен) - вакцина из инактивированных минус-вариантов лактобактерий, изолированных из влагалищного содержимого пациенток с трихомонозом. Содержат широкий спектр антигенов, индуцирующих образование соответствующего спектра антител и вступающих в перекрестные реакции с УПМ и трихомонадами. Резко снижают адгезионную активность трихомонад.

ИРС 19 - применяется для лечения и профилактики респираторных инфекций. В распыляемом баллончике содержится информация о 19-ти самых частых возбудителей респираторных инфекций, стимулирует местный иммунитет. Препарат впрыскивается через нос.

Функциональное питание

Включает продукты:

1) обогащенные бифидобактериями, которые выращены на специальных средах. Размножение бифидобактерий в данных продуктах не предусмотрено (Бифидокефир, антацидный бифилакт, бифидомолоко, бифидосметана, бифидойогурт, вафли диетические «На здоровье!» и др.).

2) бифидосодержащие, продукты смешанного брожения, чаще всего сквашенные совместной культурой бифидобактерий и молочнокислых микроорганизмов (напитки «Угличский», «Вита»).

3) сквашенные чистыми или смешанными культурами бифидобактерий, в производстве которых активизация роста достигается обогащением молока бифидогенными факторами различной природы. Могут использоваться адаптированные штаммы бифидобактерий, способные расти в аэробных условиях (Бифилин-М, кисломолочный бифидумбактерин).

По концентрации бифидобактерий и их продуктов первые две группы близки. Продукты третей группы наиболее полезны для профилактики и лечения дисбактериозов, содержат максимальное количество бифидобактерий и продуктов метаболизма (не менее 10 10 живых клеток).

Для детей раннего возраста разработаны адаптированные ацидофильные смеси: «Малютка», «Балбобек», «Биолакт адаптированный»; бифидосодержащие смеси: «Бифилин», «Бифидолакт», «Бифилайф». Для детей старше 6 месяцев выпускают ацидофильные смеси: «Биолакт», «Виталакт», «Крошечка»; бифидосодержащие смеси: «Бифилин-М», «Бифилакт молочный» и др.

Список литературы

1. Е.М.Горская, Н.Н.Лизько, А.А.Ленцнер, В.М.Бондаренко, К.Я.Соколова, А.Ю.Лихачева. Биологическая характеристика штаммов лактобацилл, перспективных в качестве эубиотиков.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1992. - № 3. - с.17-20
2. Калмыкова А.И. Пробиотики: терапия и профилактика заболеваний.

Укрепление здоровья/ НПФ «Био-Веста»; СибНИПТИП СО РАСХН.- Новосибирск,2001.-208 с.

1. Т.В.Карки, Х.П.Ленцнер, А.А.Ленцнер. Количественный состав лактофлоры и методика его определения// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1994. - № 7. - с.16-18
2. В.С.Зимина, Л.В.Гуревич, В.П.Белоусова, Г.В.Кондратьева. Технология приготовления кисломолочных продуктов лечебного питания на основе комплексных заквасок из лакто- и бифидобактерий// Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб.научных трудов. - М.,1986. - с. 89-96.
3. В.М.Коршунов, Л.И.Кафарская, Н.Н.Володин, Н.П.Тарабрина. Коррекция дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры с помощью препарата из высокоадгезивных лактобактерий.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1990. -№7. - с.17-19.
4. А.М.Лянная, М.М.Интизаров, Е.Е.Донских. Биологические и экологические особенности микробов рода Bifidobacterium . // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб.научных трудов. - М.,1986.- с. 32-36.
5. Н.А.Поликарпов, Н.И.Бевз, А.Н.Викторов, А.М.Лянная, И.А.Киселева. О некоторых биологических свойствах бифидобактерий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1992. - №4. -с.6-8.
6. Г.И.Ханина, Н.Н.Ворошилина, Ф.Л.Вильшанская, Л.В.Антонова, С,В.Лесняк, Л.Н.Евтухова, Р.Г.Ануфриева, И.З.Зельцер. Использование бифидо- и лактобактерий для коррекции микроэкологии родовых путей и экспериментально-технологические особенности разработки на их основе лечебных препаратов. //Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб. научных трудов. - М.,1986. - с. 151-156.
7. И.В.Соловьева. О лакто- и бифидофлоре гениталий больных и здоровых женщин. // Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве. Сб. научных трудов. - М.,1986. - с. 29-32.

Тема 8. Нормальная микрофлора тела человека.

1.Типы взаимодействия в экологической системе «макроорганизм - микроорганизмы». Формирование нормальной микрофлоры организма человека.

2.История учения о нормальной микрофлоре (А.Левенгук, И.И.Мечников, Л.Пастер)

Механизмы формирования нормальной флоры. Адгезия и колонизация. Специфичность процесса адгезии. Адгезины бактерий и рецепторы эпителиоцитов.

Нормальная микрофлора – открытая экологическая система. Факторы, влияющие на эту систему.

Формирование барьера колонизационной резистентности.

Постоянная и транзиторная микрофлора человеческого тела.

Нормальная микрофлора кожи, слизистых оболочек дыхательных путей, ротовой полости.

Состав и особенности микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Постоянная (резидентная) и факультативная группы. Полостная и пристеночная флора.

Роль анаэробов и аэробов нормальной флоры кишечника.

Значение микрофлоры для нормальной жизнедеятельности организма человека.

Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции.

Роль нормальной флоры в активации антигенпрезентирующих клеток.

Нормальная микрофлора и патология.

Понятие о синдроме дисбактериоза. Бактериологические аспекты.

Дисбактериоз как патогенетическое понятие. Роль С.difficile.

Экологическая система «макроорганизм - микроорганизмы».

Нормальная микрофлора организма человека.

В соответствии с современными представлениями о микроэкологии человеческого организма микробы, с которыми встречается человек в течение жизни, можно разделить на несколько групп.

Первая группа включает в себя микроорганизмы, не способные к длительному пребыванию в организме человека, в связи с чем их называют транзиторными. Их обнаружение при бактериологическом обследовании носит случайный характер.

Вторая группа - представители нормальной для организма человека микрофлоры, которые приносят ему несомненную пользу: способствуют расщеплению и усвоению питательных веществ, обладают витаминообразующей функцией, благодаря высокой антагонистической активности являются одним их факторов защиты от инфекций. Такие микроорганизмы входят в состав аутофлоры как постоянные ее представители. Изменения в стабильности этого состава, как правило, приводят к нарушениям в состоянии здоровья человека. Типичными представителями этой группы микроорганизмов являются бифидобактерии.

Третья группа - микроорганизмы, также с достаточным постоянством встречающиеся у здоровых людей и находящиеся в определенном состоянии равновесия с организмом хозяина. Однако при снижении резистентности макроорганизма, при изменениях в составе нормальных микробиоценозов эти формы могут осложнять течение других заболеваний человека или сами становиться этиологическим фактором болезненных состояний. Отсутствие их

в микрофлоре не сказывается на состоянии здоровья человека. Эти микроорганизмы достаточно часто обнаруживаются у вполне здоровых людей.

Типичными представителями этой группы микроорганизмов являются стафилококки. Большое значение имеет их удельный вес в микробиоценозе и соотношение с микробными видами второй группы.

Четвертая группа - возбудители инфекционных заболеваний. Эти микроорганизмы нельзя считать представителями нормальной флоры.

Следовательно, разделение представителей микроэкологического мира человеческого организма на определенные группы носит условный характер и преследует учебно-методические цели.

С позиции функционального состояния колонизационной резистентности эпителиоцитов необходимо выделить сапрофитную, защитную, условно-патогенную и патогенную флору, что соответствует первой, второй, третьей, четвертой группам, представленным выше.

Механизм формирования нормальной микрофлоры.

Нормальная микрофлора формируется в процессе жизни человека при активном участии самого макроорганизма и различных сочленов биоценоза. Первичное заселение микробами организма, стерильного до рождения, происходит в процессе родов, а затем микрофлора формируется под влиянием окружающей ребенка внешней среды и прежде всего при контакте с ухаживающими за ним людьми. Огромную роль в становлении микрофлоры играет питание.

Так как нормальная микрофлора представляет открытую экологическую систему, характеристики этого биоценоза могут меняться в зависимости от многих условий (характер питания, географические факторы, экстремальные условия. Одним из важных факторов является изменение резистентности организма под влиянием утомления, сенсибилизации, инфекции, травмы, интоксикации, облучения, психического угнетения.

При разборе механизмов закрепления микрофлоры на тканевых субстратах необходимо обратить внимание на важность процессов процессов адгезии. Бактерии прилипают (адгезируются) на поверхности эпителия слизистых оболочек с последующим размножением и колонизацией. Процесс адгезии происходит только в том случае, если активные поверхностные структуры бактерий (адгезины) комплементарны (родственны) рецепторам эпителиоцитов. Происходит лиганд-специфическое взаимодействие между адгезинами и рецепторами клеток, располагающимися на плазматической мембране. Клетки неодинаковы по специфичности своих поверхностных рецепторов, что и определяет спектр бактерий, которые могут их колонизировать. Нормальная микрофлора и адгезины, рецепторы клеток и эпителиоциты входят в функциональное понятие барьер колонизационной резистентности. В комплексе с особенностями рецепторного аппарата эпителия и факторами местной защиты (секреторные иммуноглобулины - sIg A, лизоцим, протеолитические ферменты) колонизационная резистентность формирует систему, препятствующую проникновению патогенных микробов.

Микрофлора отдельных участков тела человека.

Микрофлора распределяется неравномерно, даже в пределах одной области.

Кровь и внутренние органы здорового человека стерильны. Свободны от микробов и некоторые полости, имеющие связь с внешней средой - матка, мочевой пузырь.

Более подробно разбирается микрофлора пищеварительного тракта, так как она имеет наибольший удельный вес в аутофлоре человека. Распределение микробов в желудочно-кишечном тракте очень неравномерно: каждому отделу свойственна своя относительно постоянная флора. На становление микрофлоры в каждой области обитания оказывают влияние многочисленные факторы:

строение органов и их слизистой (наличие или отсутствие крипт и «карманов»);

тип и объем секреции (слюна, желудочный сок, секреты поджелудочной железы и печени);

состав секретов, рН и окислительно-восстановительный потенциал;

переваривание и адсорбция, перистальтика, водная реабсорбция;

различные антимикробные факторы;

Взаимоотношения отдельных видов микробов между собой.

Наиболее обсемененными отделами являются ротовая полость и толстая кишка.

Ротовая полость - основной путь для проникновения большинства микроорганизмов. Она одновременно служит естественной средой обитания для

многочисленных групп бактерий, грибов, простейших. Здесь имеются все благоприятные условия для развития микроорганизмов. Существует немало бактерий, выполняющих самоочищение ротовой полости. Аутофлора слюны обладает антагонистическими свойствами в отношении патогенных микроорганизмов. Общее содержание микробов в слюне варьирует от 10*7 до

10*10 в 1 мл. К постоянным обитателям ротовой полости относятся S.salivarius,

зеленящие стрептококки, разнообразные кокковые формы, бактероиды, актиномицеты, кандиды, спирохеты и спириллы, лактобактерии. В ротовой полости разные авторы находили до 100 различных аэробных и анаэробных видов микроорганизмов. «Оральные» стрептококки (S.salivarius и др.) составляют подавляющее большинство (более 85%) и обладают высокой адгезивной активностью к поверхности буккальных эпителиоцитов, обеспечивая таким образом колонизационную резистентность этого биотопа.

Пищевод не имеет постоянной микрофлоры, и бактерии, которые здесь обнаруживаются, являются представителями микробного пейзажа полости рта.

Желудок. В желудок вместе с пищей попадает большое количество разнообразных микроорганизмов, но, несмотря на это, флора его относительно бедна. В желуде для развития большинства микроорганизмов условия неблагоприяты (кислая реакция желудочного сока и высокая активность гидролитических ферментов).

Кишечник. Изучение микрофлоры тонкого кишечника сопряжено с большими методическими трудностями. В последнее время разные авторы приходят к однозначным выводам: высокие отделы тонкой кишки по характеру микрофлоры близки к желудку, в нижних отделах микрофлора начинает сближаться с флорой толстого кишечника. Обсемененность толстого кишечника наиболее велика. В этом отделе пищеварительного тракта содержится 1-5х 10*11 микробов в 1 мл содержимого, что соответствует 30% каловых масс. Микробиоценоз толстого кишечника принято подразделять на постоянную (облигатную, резидентную) и факультативную флору.

К постоянной группе относят бифидобактерии, бактероиды, лактобактерии, кишечные палочки и энтерококки. В целом, в микрофлоре толстого кишечника облигатные анаэробы преобладают над факультативными анаэробами. В настоящее время представления о доминирующем положении кишечной палочки в микрофлоре толстого кишечника пересмотрены. В количественном отношении она составляет 1% от общей массы бактерий, значительно уступая облигатным анаэробам.

К факультативной флоре относятся различные представители обширного семейства энтеробактерий. Они составляют так называемую группу условно-патогенных бактерий: цитробактер, энтеробактер, клебсиелла, протей.

К непостоянной флоре можно отнести псевдомонады - палочка синезеленого гноя, стрептококки, стафилококки, нейссерии, сарцины, кандиды, клостридии. Особенно обращает на себя внимание Clostridium difficile, роль которого стала изучаться в микробной экологии кишечника в связи с применением антибиотиков и возникновением псевдомембранозного колита.

В микрофлоре кишечника новорожденных существенную роль играют бифидобактерии. Обращает на себя внимание тот факт, то микрофлора кишечника грудных детей и детей, находящихся на искусственном вскармливании, отличаются друг от друга. Видовой состав бифидофлоры флоры во многом определяется характером питания. У детей, находящимся на грудном вскармливании, среди всей бифидофлоры, выделенной из фекалий, в подавляющем большинстве обнаруживались B.bifidi (72%), при искусственном вскармливании преобладали B.longum (60%) и B.infantis (18%). При этом нужно отметить, что наилучшей адгезивной способностью обладают аутоштаммы бифидобактерий матери и ребенка.

Физиологические функции нормальной микрофлоры.

Физиологические функции нормальной микрофлоры заключаются в ее влиянии на многие жизненно важные процессы. Воздействуя через рецепторный аппарат энтероцитов, она обеспечивает колонизационную резистентность, потенцирует механизмы общего и местного иммунитета. Микрофлора кишечника выделяет органические кислоты (молочную, уксусную, муравьиную, масляную), что препятствует размножению условнопатогенных и патогенных бактерий в этой экологической нише.

В целом, представители постоянной группы (бифидобактерии, лактобактерии, колибактерии) создают поверхностный биослой, обеспечивающий многообразие защитных функций данного биотопа.

При нарушении динамического равновесия между макроорганизмом и нормальной микрофлорой, под влиянием различных причин, происходят изменения в составе микробиоценозов и постепенно формируется синдром дисбактериоза.

Дисбактериоз – это сложный патологический процесс, вызванный нарушением существующих отношений между макро- и микроорганизмами. Он включает в себя, кроме изменений в качественном и количественном составе микрофлоры, также и нарушение функций всей экологической системы. Дисбактериоз – нарушение нормальной микрофлоры, связанное с ослаблением колонизационной резистентности слизистых оболочек.

По-видимому, «дисбактериоз» следует рассматривать не как самостоятельный диагноз, а как синдром – комплекс симптомов, наблюдающийся при патологических процессах в различных отделах пищеварительного тракта на фоне экологического неблагополучия.

При выраженном дисбактериозе наблюдаются:

1.Изменения нормальной микрофлоры организма – как качественные (смена видов), так и количественные (преобладание видов, обычно выделяемых в малых количествах, например, бактерий из факультативной группы).

2.Изменения метаболические – вместо облигатных анаэробов преобладают микроорганизмы с иным типом дыхания (энергетических процессов) - факультативно-анаэробные и даже аэробные.

3.Изменения биохимических (ферментативных, синтетических) свойств – например, появление эшерихий с пониженной способностью ферментировать лактозу; гемолитические штаммы, с ослабленной антагонистической активностью.

4.Замещение обычных, чувствительных к антибиотикам микроорганизмов, полирезистентными бактериями, что особенно опасно, имея в виду возникновение оппортунистических (госпитальных) инфекций в условиях больниц.

Причины возникновения дисбактериозов.

1.Ослабление макророрганмзма (на фоне вирусной и бактериальной инфекций, аллергических и онкологических заболеваний, вторичных иммунодефицитах, при приеме цитостатиков, лучевой терапии и др.).

2.Нарушение взаимоотношений внутри микробиоценозов (например, на фоне приема антибиотиков). Это приводит к избыточному размножению микробов, составляющих в норме незначительную часть микрофлоры, а также к колонизации слизистой кишечника нехарактерными для данной ниши бактериями, грибами и др.

Синдром дисбактериоза в начальных стадиях развития выявляется при бактериологических исследованиях и в сравнительно редких случаях при сохранении причин, спровацировавших его возникновение, переходит в клинически значимые формы (псевдомембранозный колит). Клинические проявления дисбактериоза чаще всего протекают по типу эндогенных или аутоинфекций. С точки зрения клиники, дисбактериоз – это патология нормальной микрофлоры, которая таит в себе опасность возникновения эндогенных инфекций. Степень клинических проявлений дисбактериоза (чаще всего наблюдается дисфункция кишечника – диарея, метиоризм, запоры; у детей могут быть аллергические проявления) зависит от состояния макроорганизма, его реактивности.

Принципы профилактики и терапии синдрома дисбактериоза кишечника.

1.Заместительная терапия живыми бактериями нормальной флоры, населяющими толстый кишечник.

Коммерческие препараты: колибактерин (живые кишечные палочки, имеющая антагонистические свойства в отношении условнопатогенных бактерий), бифидумбактерин (бифидобактерии), лактобактерин (лактобактерии) и их комбинации (бификол, бифилакт). Применяются в форме лиофилизированных живых бактерий, а также в виде продуктов, приготовленных путем сбраживания молока названными бактериями (иогурт, ряженка и др.).

(До сих пор дискутируется вопрос о механизмах действия данных препаратов: либо за счет «приживания» в кишечнике искусственно вводимых штаммов, либо за счет создания метаболическими продуктами этих штаммов условий для выживания и заселения кишечника бактериями собственной нормальной микрофлоры).

Для детей первых лет жизни выпускаются соки и продукты детского питания с добавлением живых бактерий нормальной микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии).

2.Препараты, содержащие очищенные продукты метаболизма бактерий нормальной микрофлоры (с оптимальной рН), например, Хилак-Форте. Данные препараты создают необходимые условия в кишечнике для заселения его нормальной аутофлорой и препятствуют размножению гнилостных условно-патогенных бактерий.