Что фактор некроза опухоли альфа. Фактор некроза опухоли (ФНО): роль в организме, определение в крови, назначение в виде препаратов. Основные биологические эффекты ФНО – это

Фактор некроза опухоли – это специфический белок, который может подавлять развитие клеток опухоли, воздействуя на нее цитотоксином. Он способен разрушать раковые клетки, вызывая их некроз, с этим связано его название. При этом белок не затрагивает здоровые клетки. Кроме того, ФНО служит маркером серьезных заболеваний, поскольку он фактически отсутствует в крови здоровых людей. Наличие ФНО в крови и в моче указывает на потенциальную онкологию, тяжелые ревматические или астматические поражения. Анализ на ФНО требует определенной подготовки, он проводится в медицинских центрах с развитой инструментальной и методической базой. Фармацевты предлагает большое количество препаратов ФНО, как оригинальных, так и дженериков.

Цитокины, характерным представителем которых служит ФНО- это класс белков, синтезируемых иммунной системой организма человека в ответ на различные угрозы иммунитету. Название класса цитокинов было дано в ходе лабораторных исследований

Кроме борьбы с пораженными онкологией тканями, цитокины выполняют также функцию общего управления иммунным ответом.

Клетки монофагов и периферийные кровяные гранулоциты также способны генерировать полезный белок.

Триггером запуска синтеза ФНО служат вирусные структуры, бактерии и вещества, образующиеся в результате их деятельности.

Стимулировать синтез могут также и другие белки класса цитокинов, которые создают иммунные агенты:

интерлейкинные;
интерферонные;
стимулирующие образование колоний.

ФНО воздействует на такие процессы, как:

Цитотоксикоз. Вызывает геморрагическое отмирание онкологических клеток, разрушая также и клетки с внедренными вирусными структурами.
Иммуномодуляция. Усиливает действие иммунных агентов, ускоряя генерацию других противовоспалительных веществ.
Облегчение проникновения лимфоцитов из костного мозга в кровеносную систему и их транспортировку в воспалительный очаг.

Воздействие ФНО на эти процессы определяется его концентрацией. В малых дозах белок активен большей частью в месте синтеза, борясь с воспалением и атаками на иммунитет. При повышении концентрации начинается массовая активация синтеза цитокинов во всем организме. Это может привести к тому, что иммунный ответ его может выйти из-под контроля.

Фактор некроза опухоли может также вызвать осложнение в ряде критических ситуаций, таких как:

общий сепсис
эндокринные кризисы.

Еще одно проявление активности ФНО – участие в иммунном ответе при пересадке органов и тканевых структур. Рост его концентрации является маркером началом отторжения.

Повышенный уровень ФНО может также указывать и на обострения ревматических состояний, артритов и других аутоиммунных заболеваний, а также микологических поражений.

Поэтому при ухудшении состояния пациента врачи многих специальностей назначают анализ на определение уровня фактора некроза опухоли.

У здорового человека ФНО определяться не должен, его наличие в составе крови или мочи свидетельствует о той или иной стадии заболевания. По результатам анализа обязательно следует еще раз посетить лечащего врача- только по совокупности уровня ФНО и других симптомов можно сделать заключение о диагнозе и состоянии.

ФНО в онкологии

Серии лабораторных исследований на грызунах дали возможность определить корреляцию между уровнем ФНО и этапом развития онкологических процессов. В дальнейшем этот факт был подтвержден клиническими исследованиями. При повышении уровня гибель раковых клеток протекает быстрее. ФНО активирует специфические рецепторы, идентифицирующие зараженную клетку. Они предотвращают ее размножение и вызывают отмирание. Сходным способом фактор некроза опухоли воздействует и на клетки, страдающие от вирусов, грибком, злокачественных микроорганизмов. Находящиеся по соседству здоровые клетки организма не идентифицируются ФНО как цель и воздействию не подвергаются. Кроме подавления самой опухоли, белок является сильным иммуномодулятором, активизирует защитные ресурсы организма и облегчает транспортировку обеспечивающих иммунную защиту лейкоцитов из костного мозга в центральную и периферийную кровеносные системы.

Дополнительным преимуществом применения фактора некроза опухоли в онкологии служит то, что он эффективно воздействует на раковые клетки, устойчивые к химической и радиологической обработке.

В случае своевременного начала приема препаратов, содержащих выделенный из крови доноров ФНО, фиксируется облегчение течения рака молочной железы и других органов.

Показания к сдаче анализа

Измерение уровня ФНО – это достаточно сложное исследование. Корректная интерпретация его результатов возможна только в общем контексте состояния организма, основных и сопутствующих диагнозов, текущего иммунного статуса пациента.

Для этого часто специалисты назначают параллельно с исследованием уровня ФНО определение концентрации других цитокинов. В некоторых случаях септических заражений и иных сложных инфекционных заболеваний назначается анализ с применением ингибиторов фактора некроза опухоли.

Исследование на уровень ФНО обычно назначается онкологами, ревматологами, терапевтами и специалистами по трансплантологии.

Определение уровня ФНО и его значение

Чтобы понять, насколько серьезная сложилась ситуация, следует знать референсный уровень, порог повышения и отслеживать динамику изменения уровня. Определение проводится по уровню специфических антител к фактору некроза опухоли.

Норма

Нормальным значением в медицинской практике считается уровень < 8,1 пг/мл.

Если следы белка не обнаружены при исследовании, это также считается нормой.

Повышенные показатели

Рост концентрации ФНО происходит при тяжелых заражениях крови, общих и местных инфекциях. Резкий рост уровня специфического белка указывает на возможный септический шок, онкологию, отторжение пересаженных органов или тканей, серьезные поражения иммунной системы

Понижение значений

В ходе тяжелых инфекций и состояний, диагностированного иммунодефицита, важно следить за уровнем ФНО. Его снижение после достигнутых высоких значений может указывать на ослабление или исчерпание возможностей иммунной системы по защите организма.

Нюансы подготовки к сдаче анализа

Для того, чтобы исследование прошло качественно, специалисты установили ряд требований к подготовке пациента для его прохождения:

не употреблять алкогольные напитки, наркотические и другие стимулирующие средства в течение суток перед анализом;
воздержаться от еды и напитков за 12 часов до исследования. Допустимо употреблять чистую воду без газа;
воздержаться от курения не менее чем за полчаса до обследования;
избегать физических и эмоциональных нагрузок за сутки до анализа.

Само по себе обследование болезненным или изнуряющим не является, оно заключается в заборе образца венозной крови.

Цены анализа

Цены на проведение процедуры различаются от клиники к клинике.

При их сравнении следует обратить внимание на то, что в одних медицинских заведениях указывают полную цену всего обследования, а в других делают маркетинговый ход: в цену не включают стоимость процедуры по забору образца венозной крови.

Так, например, в лаборатории Helix анализ обойдется в 1810 руб., у другого лидера рынка медицинских исследований – клиники Invitroцена составит 1 815 руб. плюс за взятие крови из вены 199 руб. Лаборатория Литех запрашивает 1590 руб., также без учета стоимости забора образца, от обойдется в 170 руб.

В любом случае, медицинское заведение должно иметь лицензии на право проведения таких исследований.

Препараты ФНО в борьбе с онкологией

Начало использованию цитокинов в лечении злокачественных опухолей было положено в 70-е годы XX века. Исследователи университетов, ведущих клиник и фармацевтических гигантов постоянно разрабатывают новые и улучшают существующие формулы веществ, пригодных для лекарственного применения. Для уже известных препаратов достигнут существенных прогресс в ходе снижения побочных эффектов и улучшения фармакокинетики.

Традиционно применяемыми цитокинами являются:

интерферон альфа;
интерлейкин II;
фактор некроза опухоли альфа.

После разработки, апробации и выхода на рынок медицинских препаратов таких разработок, как

ФНО тимозин альфа 1;
Интерферон Гамма

лечение онкоопухолей поднялось на следующую ступень развития.

Иммунная система человека способна вырабатывать собственный человеческий фактор некроза опухоли – цитокин, его выделяют из донорской крови и вводят в организм больного. Ввиду высокой общей токсичности таких препаратов, они имели ограниченное применение. Пораженный орган приходилось временно отключать от общего кровотока и запускать в нем искусственный оборот крови, чтобы защитить от токсического воздействия здоровые органы и ткани.

Одним из прогрессивных препаратов является разработанный в России ФНО- тимозин альфа. Его токсичность была снижена в 100 раз по сравнению с традиционными цитокинами. Это дало возможность применять его в общем кровотоке.

На основании ряда изобретений и патентов Клиники онкоиммунологии и цитокинотерапии был разработан препарат РЕФНОТ, который стал основой отечественного протокола лечения опухолей.

Низкотоксичный препарат безопасен для подкожного или внутримышечного введения, этим обуславливается его местное действие на ограниченную область организма, в которой располагаются злокачественные образования.

ИНГАРОН работает на основе гамма- интерферона. Он производится иммунными клетками, его рецепторы распознают клетки, пораженные раком и стимулируют выработку антител. Кроме того, активируя рецепторы на пораженных клетках, он маркирует их для последующего воздействия препарата РЕФНОТ. Поэтому совместное назначение этих двух лекарств дает значительный и долговременный эффект.

Разумеется, решение о назначении такой комбинации должен принимать врач- специалист на основании данных обследований и общей клинической картины.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Сентябрь, 2018.

Синонимы: Фактор некроза опухоли, ФНО, Tumor necrosis factor - alpha, TNF-alpha, саchectin.

Общие сведения

Фактор некроза опухоли (ФНО) считается важным компонентом, способствующим уничтожению раковых клеток. Этот белок (или их сочетание) запускает иммунную реакцию организма на любой внешний раздражитель, будь то воспаление, инфекция, травма или опухоль.

Анализ на ФНО позволяет определить наличие и/или стадию рака или другого системного заболевания и выбрать эффективную тактику лечения.

Впервые этот компонент был обнаружен в крови лабораторных мышей после проведения комплекса плановых прививок.

ФНО играет роль в развитии:

аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит),
ишемического поражения мозга,
рассеянного склероза,
слабоумия у больных СПИДом,
считается одним из важных маркёров повреждения паренхимы печени при гепатите С и т.д.

Разрабатываются методы использования моноклональных антител к ФНО для лечения сепсиса, воспалительных заболеваний и опухолей.

ФНО представляет гормоноподобный белок (цитокин), который производят белые клетки крови - лейкоциты. Он вмешивается в обмен жиров и углеводов и вызывает у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию, влияет на процессы свертывания крови, отвечает за функционирование эндотелиальных клеток (клетки, выстилающие стенки сосудов изнутри) и т.д. активизирует продукцию белков острой фазы воспаления в печени, усиливает поступление Т- и В-лимфоцитов из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления, играет основную роль в развитии сепсиса и септического шока.

Существует 2 вида ФНО: альфа и бета.

ФНО-альфа редко определяется в крови здорового человека, только в случае проникновения патологических микроорганизмов, ядов. Время ответной реакции организма составляет около 40 минут, и уже через 1,5-3 часа концентрация ФНО-альфа в сыворотке крови достигает своего пика.
ФНО-бета выявляется в крови только спустя 2-3 суток после контакта с антигеном (раздражителем).

Биологический эффект ФНО зависит от его концентрации: в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, в средних концентрациях, поступая в кровь, действует как гормон, оказывая пирогенный эффект, стимулируя образование фагоцитов, усиливает свёртывание крови, снижает аппетит, в высоких концентрациях он может приводить к сепсису.

ФНО совместно с другими цитокинами играет центральную роль в развитии нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Активированные клетки нейроглии начинают синтезировать ФНО, запускают воспаление в ЦНС и разрушение нейронов .

ФНО в онкологии

Эксперименты с мышами позволили установить зависимость онкопроцесса от концентрации ФНО в организме - чем выше его уровень, тем быстрее гибнут раковые ткани. Фактор некроза опухоли активизирует специальные рецепторы, которые определяют злокачественную клетку, блокируют ее дальнейшее деление и способствуют ее отмиранию (некрозу). Таким же образом ФНО действует и на клетки, пораженные вирусами и другими патогенными микроорганизмами. При этом окружающие здоровые ткани в процесс уничтожения патологических клеток не вовлекаются.

Кроме того, что ФНО обладает выраженным цитотоксическим (противоопухолевым) действием, этот белок:

участвует в саморегуляции иммунной системы, активизирует защитные силы;
- отвечает за следующие процессы в организме:
- миграция (передвижение) клеток иммунитета (лейкоцитов);
- апоптоз (распад и гибель злокачественных клеток);
- блокирование ангиогенеза (образование и разрастание кровеносных сосудов опухоли);
может влиять на раковые клетки, устойчивые к препаратам химиотерапии.

Анализ на ФНО заключается в определении концентрации альфа-формы белка в сыворотке крови. Недостатком методики является низкая специфичность, т.е. невозможность установить конкретную патологию. Поэтому постановка точного диагноза требует проведения ряда других лабораторных исследований (общий анализ крови и мочи, КТ, УЗИ, ЭКГ, рентген и т.д.).

Показания к анализу на ФНО

Врач может назначить данный тест для оценки общего состояния иммунной системы при регулярно повторяющихся системных заболеваниях и рецидивах аутоиммунных патологий.

Также это обследование является достаточно информативным при диагностике следующих болезней:

хронические заболевания легких;
ожоги и травмы;
патологии соединительной ткани;
онкопроцессы;
атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность ;
аутоиммунные нарушения (склеродермия , системная красная волчанка и др.);
панкреатит в острой форме (воспаление поджелудочной железы);
поражение печени (интоксикация алкоголем), повреждение ее паренхимы при гепатите С;
септический шок (осложнение инфекционных болезней);
эндометриоз (разрастание тканей внутренних стенок матки);
отторжение имплантата или трансплантата после пересадки;
нейропатии (патологические процессы в нервах).

Какой врач назначает анализ

Выдает направление на анализ и проводит расшифровку результатов

онколог,
инфекционист,
иммунолог,
врач общей практики.

Норма для ФНО

Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ.

Однако, в современных лабораториях нормой считается величина

Следует учитывать, что данный показатель изучается в динамике, т.е. для получения достоверных результатов необходимо сделать несколько тестов.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

ФНО повышен

Превышение нормы ФНО чаще всего наблюдается при следующих состояниях:

наличие инфекционных и вирусных заболеваний (эндокардит , гепатит С , туберкулез, герпес и т.д.);
шок после полученной травмы, ожога;
ожоговая болезнь (ожоги от 15% всей поверхности);
синдром ДВС (нарушение свертывания крови, при котором наблюдается образование тромбов в мелких сосудах);
сепсис (тяжелая интоксикация организма патогенной микрофлорой и продуктами ее жизнедеятельности, преимущественно грамотрицательной);
аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и т.д.);
аллергические процессы в организме, в т.ч. рецидив бронхиальной астмы;
отторжение трансплантата после пересадки;
псориаз (неинфекционный дерматоз);
онкологические процессы в организме;
миеломная болезнь (опухоль из плазматических клеток);
слабоумие на фоне атеросклероза сосудов головного мозга;
гемодинамические нарушения (уменьшение силы сокращений сердца, высокая проницаемость сосудов, низкий сердечный выброс и т.д.);
коронарный атеросклероз (поражение кровеносных сосудов, питающих сердце);
хроническое воспаление бронхов (бронхит);
коллагеноз (системное или локальное поражение соединительной ткани);
абсцессы и воспаления поджелудочной железы;
ожирение;
грибовидный микоз.

Высокий ФНО у беременных свидетельствует о нарушениях внутриутробного формирования и развития плода или же об инфицировании околоплодных вод, а также об угрозе выкидыша или преждевременных родов.

Понижение значений

Уменьшение показателя ФНО наблюдается в следующих случаях:

врожденный или приобретенный иммунодефицит человека, в т.ч. СПИД;
онкология желудка;
пернициозная анемия (нарушение кроветворения, обусловленное дефицитом витамина В12);
тяжелые инфекционные заболевания вирусной этиологии;
атопический синдром (наличие у пациента астмы или атопического дерматита с аллергическим насморком).

Снижению концентрации ФНО может способствовать прием гормонов, в т.ч. кортикостероидов, цитостатиков, антидепрессантов, иммунодепрессантов и т.д.

Подготовка к анализу

Для определения ФНО требуется сыворотка венозной крови в объеме до 5 мл.

Забор биоматериала осуществляется в утреннее время (на пике концентрации ФНО) и на голодный желудок. Последний прием пищи должен быть произведен не менее 8-10 часов назад. Запрещается также пить любую жидкость, кроме обычной негазированной воды.
Накануне забора крови и за полчаса непосредственно до процедуры необходимо соблюдать режим покоя. Запрещены физические нагрузки, спортивные тренировки, подъем тяжестей, быстрая ходьба, волнения и стресс.
Тест выполняют до проведения других лабораторных анализов (УЗИ, рентген, КТ, МРТ, флюорография и т.д.).
За 2-3 часа до манипуляции желательно не курить, а накануне запрещено принимать алкогольные напитки, наркотики, стероиды.

ФНО-a и ФНО-b - два близких белка (гомологичны около 30% аминокислотных остатков) - проявляют сходную активность по отношению к воспалительной реакции, иммунным и опухолевым процессам. ФНО-а, впервые обнаруженный в сыворотке мышей, которым вводили бактериальные продукты, индуцирует некроз опухолевых клеток. ФНО-b, или лимфотоксин, был найден в лимфатических узлах иммунизированных крыс.Источником ФНО-а является активированный макрофаг ,ФНО-b - активированная T-клетка . Оба фактора через одинаковые специфические рецепторы TNF клеточной поверхности вызывают лизис клеток лимфомы, некроз саркомы, индуцированной метилхолантреном, активируют полиморфноядерные лейкоциты, проявляют антивирусную активность.

ФНО-альфа (называемый также кахектином) - это пироген. Играет важную роль в патогенезе септического шока, вызванного грамотрицательными бактериями. Под влиянием ФНО-альфа резко увеличивается образование макрофагами и нейтрофилами перекиси водорода и других свободных радикалов. При хроническом воспалении ФНО-альфа активирует катаболические процессы и тем самым способствует развитию кахексии - симптома многих хронических заболеваний.

При изучении различных продуктов, секретируемых активированными макрофагами, был получен фактор, который лизировал большой набор опухолевых клеток in vivo и in vitro. По основному биологическому эффекту он получил название - фактор некроза опухолей.

В параллельных исследованиях из культур активированных Т-клеток выделили другой фактор, также обладавший литической активностью по отношению к чужеродным клеткам. По типу клеток, продуцирующих этот фактор, его стали обозначать как лимфотоксин. Детальное изучение этих факторов вскрыло близкое структурное и функциональное сходство между ними. Настоящее их наименование - фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа) и фактор некроза опухолей-бета (ФНО-бета, лимфотоксин).

5. Колониестимулирующие факторы

Колониестимулирующие факторы - гормоны, стимулирующие образование моноцитов и нейтрофилов в костном мозге.

При исследовании культуры кроветворных клеток показано, что для размножения и дифференцирования клеток необходимы специфические факторы роста. Факторы, поддерживающие гемопоэз в такой культуре, это гликопротеины и обычно их называют колониестимулирующими факторами, или КСФ. Из все возрастающего числа КСФ, которые были идентифицированы, одни циркулируют в крови и действуют как гормоны , в то время как другие играют роль локальных химических медиаторов.

Эти цитокины (колониестимулирующие факторы) участвуют в регуляции деления и дифференцировки стволовых клеток костного мозга и клеток - предшественников лейкоцитов крови. Балансом различных КСФ в определенной мере обусловлено соотношение между различными типами образующихся в костном мозге лейкоцитов. Некоторые КСФ стимулируют дальнейшую дифференцировку клеток и вне костного мозга.

Из КСФ гормонального типа лучше всего изучен эритропоэтин , который вырабатывается в почках и регулирует эритропоэз (образование эритроцитов).

За выживание и пролиферацию плюрипотентных стволовых клеток и большинства типов их коммитированных потомков эритроидного ряда ответственен второй колониестимулирующий фактор - интерлейкин 3 (ИЛ-3).Было выявлено также четыре различных КСФ, стимулирующих в культуре клеток формирование колоний нейтрофилов и макрофагов . Эти КСФ синтезируются клетками разного типа, в том числе эндотелиальными клетками , фибробластами , макрофагами и лимфоцитами. Это выше упомянутый интерлейкин 3 и более избирательные ГМ-КСФ (для гранулоцитов и макрофагов), Г-КСФ (для гранулоцитов) и М-КСФ (для макрофагов). Как и эритропоэтин, все эти КСФ являются гликопротеинами. Их воздействие на клетки-предшественники заключается не только в запуске механизма образования дифференцированных колоний, но и в активации специализированных функций (таких, как фагоцитоз и убивание клеток-мишеней) у клеток с законченной дифференцировкой.

Механизмы действия цитокинов

Различают интракринный, аутокринный, паракринный и эндокринный механизмы действия цитокинов. 1. Интракринный механизм - действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание цитокинов со специфическими внутриклеточными рецепторами. 2. Аутокринный механизм - действие секретируемого цитокина на саму секретирующую клетку. Например, интерлейкины-1, -6 -18, ФНОα являются аутокринными активирующими факторами для моноцитов/макрофагов. 3. Паракринный механизм - действие цитокинов на близкорасположенные клетки и ткани. Например, ИЛ-1, -6 -12 и -18, ФНОα, продуцируемые макрофагом, активируют Т-хелпер (Th0), распознающий антиген и МНС макрофага (Схема аутокринно-паракринной регуляции иммунного ответа). 4. Эндокринный механизм - действие цитокинов на расстоянии от клеток-продуцентов. Например, ИЛ-1, -6 и ФНОα, помимо ауто- и паракринных воздеиствий могут оказывать дистантное иммунорегуляторное действие, пирогенный эффект индукцию выработки белков острой фазы гепатоцитами, симптомы интоксикации и мультиорганные поражения при токсико-септических состояниях.

Механизм нарушения

Многие тяжелые заболевания приводят к значительному повышению уровня ИЛ-1 и ФНО-альфа . Эти цитокины способствуют активации фагоцитов, их миграции в место воспаления, а также высвобождению медиаторов воспаления - производных липидов, то есть простагландина Е2 , тромбоксанов и фактора активации тромбоцитов . Кроме того, они прямо или опосредованно вызывают расширение артериол , синтез адгезивных гликопротеидов , активируют Т- и В-лимфоциты. ИЛ-1 запускает синтез ИЛ-8 , способствующего хемотаксису моноцитов и нейтрофилов и выходу ферментов из нейтрофилов. В печени снижается синтез альбумина и усиливается синтез белков острой фазы воспаления , включая ингибиторы протеаз , компоненты комплемента , фибриноген , церулоплазмин , ферритин и гаптоглобин . Уровень С-реактивного белка , который связывается с поврежденными и погибшими клетками, а также некоторыми микроорганизмами, может повышаться в 1000 раз. Возможно также значительное повышение концентрации амилоида A в сыворотке и его отложение в различных органах, приводящее к вторичному амилоидозу . Важнейшим медиатором острой фазы воспаления является ИЛ-6 , хотя ИЛ-1 и ФНО альфа тоже могут вызывать описанные изменения функции печени. ИЛ-1 и ФНО альфа усиливают влияние друг друга на местные и общие проявления воспаления, поэтому сочетание этих двух цитокинов даже в небольших дозах способно вызвать полиорганную недостаточность и стойкую артериальную гипотонию . Подавление активности любого из них устраняет это взаимодействие и заметно улучшает состояние больного. ИЛ-1 сильнее активирует Т- и В-лимфоциты при 39*С, чем при 37*С. ИЛ-1 и ФНО альфа вызывают снижение без жировой массы тела и потерю аппетита , приводящие к кахексии при длительной лихорадке . Эти цитокины попадают в кровоток лишь на короткое время, но его оказывается достаточно, чтобы запустить продукцию ИЛ-6 . ИЛ-6 постоянно присутствует в крови, поэтому его концентрация в большей степени соответствует выраженности лихорадки и других проявлений инфекции. Тем не менее, ИЛ-6 в отличие от ИЛ-1 и ФНО альфа не считают летальным цитокином.

Список использованной литературы

Симбирцев А.С. [Текст] / Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление.-2004.-Т.3.-№2.-С.16-23

Кольман, Я. Наглядная биохимия [Электронный ресурс] / Рём К.-Г. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Цитокины [Электронный ресурс] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

База знаний по биологии человека [Электронный ресурс] / Иммунология: Цитокины. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

Аутокринно-паракринная регуляция иммунного ответа

Фактор некроза опухолей

Интерлейкин 18 (интерферон-гамма-индуцирующий фактор)

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Синонимы русские

ФНО-α, кахектин.

Синонимы английские

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Повышение уровня ФНО наблюдается при тяжелых инфекционных заболеваниях, сепсисе (прежде всего грамотрицательном) и септическом шоке; аллергических и аутоиммунных заболеваниях; ожогах, реакциях отторжения трансплантата, онкологических заболеваниях.
Снижение концентрации ФНО может быть обусловлено иммунодефицитом, в том числе при тяжелых и затяжных инфекциях как отражение истощения защитных сил организма.

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry"s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.