Антидоты противоядия механизмы действия. Стронций. Антидоты биохимического действия

К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами). Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты). Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.

Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.

Основные антидоты при отравлениях

Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица

1	2	3
Алокс	ФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..)	Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч
Амилнитрит	Цианидная кислота и ее соли (цианиды)	Ингаляция содержания 2-3 ампул
Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..)	Атропин, амитриптилин, тубокурарин	Подкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Атропина сульфат	Пилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос)	Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи
Ацетилцистеин	Парацетамол	Внутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым).
Бемегр	Барбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации)	Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается.
Викасол	Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.).	Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени).
Уголь активированный	Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, лития	Внутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы.
Уголь активированный «СКН»		Внутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием
Дефероксамин	Препараты железа	Для связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Диетиксим		При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином
Димеркапрол	Соединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии)	Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином
Дипироксим	ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..)	В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом
Энтеросорбент «СКН»	Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов	Внутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи
Карболонг	Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов	Внутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи
Кислород	Угарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др..	Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др.
Налоксон	Наркотические анальгетики	Внутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания
Налтрексон	Наркотические анальгетики	Внутрь по 0,25 г ежедневно
Натрия гидрокарбонат	Кислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др..	Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Натрия тиосульфат	Соединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединения	При отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита)
Натрия хлорид	Серебра нитрат	Промывание желудка 2% раствором
Пеницилламин	Соли меди, ртути, свинца, мышьяка, золота	Внутрь 1 г в сутки перед едой
Пиридоксин	Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты	Внутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки
Протамина сульфат	Гепарин	Внутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина)
Спирт этиловый	Спирт метиловый, этиленгликоль	Внутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора
Сукцимер	Ртуть, свинец, мышьяк	Внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней
Таблетки угля активированного «КМ»	Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТ	Внутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды
Тетацин-кальций	Соли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозиды	При острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней)

Антидот, фармакологический антагонист	Наименование токсического агента	Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов
1	2	3
Тримефацин	Уран, бериллий	Внутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида
Фероцин	Радиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления урана	Внутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней
Унитиол	Соединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д.	Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч, в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более
Цитохром С	Снотворные препараты, оксид углерода	Внутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно)

Таблица основных антидотов и приравниваемых к ним средств для лечения отравлений

Комплексоны

Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.

Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом. Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия. Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.

Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд. В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами. Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.

Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.

К комплексонам относятся:

• дефероксамин,
• тетацин-кальций,
• димеркапрол,
• пеницилламин,
• унитиол и др..

Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности. Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..

Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.

Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.

Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.

Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др.. Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла. Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.

В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций. Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием. Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.

В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.

Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.

После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.

Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ) . Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны. Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом. Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.

Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.

Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.

Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.

Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..

Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.

Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.

Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами. Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д.. Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..

Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..

Энтеросорбенты

В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта. Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться. Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.

Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки. Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д.. Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.

В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.

Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.

Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств

В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:

• кофеин-бензоат натрия,
• эфедрина гидрохлорид,
• кордиамин,
• бемегрид,
• цититон и др..

В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д.. При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).

• Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
• оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.

Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.

Владыка А.С., Вегержинский А.Г., Ситник А.Г., Родослав Л.С., Фельдман А.В.
г. Одесса

«Всякий, кто пьет это средство, выздоравливает… исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают. Поэтому ясно, что оно неэффективно только в неизлечимых случаях.»

Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах. По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам. Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов, варьирующих от тривиальных (легкая тошнота и рвота) до фатальных (апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента). Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1% (хроника ВОЗ). Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5% случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.

При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма. Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты. По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов:

Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.

Предложенная ниже таблица содержит перечень антидотов и их синонимов, необходимых при наиболее часто встречающихся отравлениях. Надеемся, что она станет удобным справочным пособием для практикующих врачей и студентов медицинских ВУЗов.

Препарат вызвавший отравление (синоним)	(синоним)	Примечания
Барбитураты: Гексенал Тиопентал- натрий Фенобарбитал (Люминал) Циклобарбитал (Фанодорм) Циклобарбитан+ Диазепам (Реладорм)	Бемегрид (Ahypnon, Etimid, Eukraton, Glutamisol, Malysol, Megimide, Mikedimide, Megibal, Zentraleptin) Налоксон Флумазенил	10 мл 0,5% р-ра внутривенно медленно, 3-4 инъекции до восстановления рефлексов. Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС, эффективен при угнетении дыхания и кровообращения различного происхождения. Эффективен только в случаях отравления в легкой степени. При тяжелых отравлениях не исключает необходимости проведения сердечно-легочной реанимации, на фоне которой противопоказан, как и другие стимуляторы ЦНС (кофеин, коразол, кордиамин и т.д.).
Бензодиазепины Алпразолам (Алзолам, Кассадан) Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум) Мезапам Рудотель) Феназепам Нитразепам (Эуноктин, Радедорм) Оксазепам (Нозепам, Тазепам) -Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум) и др.	Флумазенил (Анексат)	Является конкуренным антагонистом бензодиазепинов, обладает короткой продолжительностью действия. Препарат применяют внутривенно 0,2 мг в течение 30 с до общей дозы 3-5 мг. Противопоказан пациентам с эпилепсией, при тяжелых смешанных отравлениях бензодиазепинами и проконвульсантами (аминофиллин, амитриптилин).
Наркотические анальгетики: Бупренорфин (Норфин) Буторфанол (Морадол) Гидрокодон Диаморфин (Героин) Кодеин Метадон Морфин Налбуфин Омнопон Пентазоцин Пиритрамид Трамадол (Трамал) Тримеперидин (Промедол) Фентанил Эстоцин Этилморфин (Дионин) и др.	Налоксон Налмефен Налтрексон Naltrexone, hydrochloride, Trexan) Леворфанол Налорфин (Анторфин , Anarcon, Lethidron, Nalorphine hydrochloride,	Вводится внутривенно 0,4-2 мг (можно внутримышечно, эндотрахеально), при необходимости эту дозу вводят повторно каждые 2-3 минуты до достижения клинического эффекта. Эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, повиди- мому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы, а также способностью налоксона уменьшать гипотензию. Назначают 0,25 мкг/кг внутривенно каждые 2-5 мин.(не превышая 1 мкг/кг). Также используется при послеоперационном угнетении дыхания. По сравнению налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь, действие при приеме внутрь наступает через 1-2 часа и продолжается 24-48 ч. Являются слабыми агонистами-антагонистами, они сами могут активировать опиатные рецепторы (напр. сигма- рецепторы, при возбуждении которых возникают галлюцинации), поэтому их используют крайне редко. Вводят 1-2 мл 0,5% раствора, при отсутствии эффекта инъекции повторяют с промежутками 10- 15 минут, максимальная доза - 0,04 мг (8 мл 0,5% р-ра.
Этиленгликоль		30% р-р 50-100 мл внутрь, 5% р-р 100-400 мл внутривенно
М-холиноблокаторы Атропин Бесалол Метацина йодид Платифиллина гидротартрат -Скопаломина г/х и др.	Физостигмина салицилат Галантамин (Нивалин Аминостигмин	0,5-2 мг внутривенно в течении 5 минут под контролем ЭКГ. Облегчает проведение возбуждения в Нервномышечных синапсах и восстанавливает нервномышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин и др.), действие деполяризующих веществ (дитилина) усиливает. Вводят 2 мг внутривенно.
Варфарин	Протамина сульфат Витамин К 1	1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в дозе 50 мг, при необходи- мости через15 минут введение можно повторить, максимальная доза - 150 мг. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии, при введении протамина сульфата, может наблюдаться«парадоксальный» эффект- усиление кровоточивости. 10 мг внутривенно (в/м, п/к), в течение 20 минут. 5-10 мг внутривенно
Парацетамол	Ацетилцистеин (Флуимуцил) Метионин (Acimetion, Athinon, Banthionine, Meonine, Metione, Thiomedon)	Предотвращает превращение гепатотоксического метаболита - бензохинонеймина, 140 мг/кг внутрь. Перорально. Относится к числу незаменимых аминокислот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия в организме. Обладает липотропным эффектом (удаление из печени избытка жира), учавствует в синтезе адреналина, креатина и др. биологически важных соединений. Путем метилирования и транссульфирования, метионин обезвреживает токсичные продукты.
Сердечные гликозиды Дигиталис	Дигибайнд	Флакон Дигибайнд содержит 38 мг очищенных дигоксин- специфичных Fab-фрагментов, которые связывают примерно 0,5 мг дигоксина. Необходимое кол-во препарата расчиты- вают по формуле: концентрация дигитоксина в сыво- ротке (нг/мл) х масса тела (кг) : 1000 Препарат вводят внутривенно капельно.
Противо-туберкулезные препараты: Гидразином Изониазид Фтивазид	Витамин В 6	Внутривенно капельно, не более 5 г за 30-60 мин.
Препараты железа -Железа фумарат (Хеферол, Ферронат) -Жектофер (Эктофер) Железа сульфат (Ферро-градумет, Тардиферон) Железо-декстран (Ферролек-плюс) Железа сахарат (Феррум Лек)	Дефероксамин (Десферал , Desferal, Deferoxaminum methansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM)	10-15 мг/кг/ч. Не вводить более 6 г в сутки! При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и же-
Соли тяжелых металов Висмут Мышьяк Ртуть Свинец Хром -медь и ее соединения -Смесь продуктов деления урана Плутоний	(Dimaval, Unitiol) Комплексообразующие соединения (десферал, артамин, бианодин и др.) Тиосульфат натрия Натрия-кальция эдетат (Хелатон, ЭДТА, Мозатил, Тетрацемин, Тетацин-кальций) Купренил (пеницилламин) Динатриевая соль этилендиаминтетра-уксусной кислоты (Трилон Б , ЭДТУ , Calsol, Dinatriumedetal, Endrate, Irgalon, Kalex, Prochelate, Questrex, Tetracemindinatriumi, Titriplex,Trilon B, Tyclarosol,Versene) Пентацин (Calcii trinatrii pentetas, Calcium trisodium pentetate, Penthamil, кальция тринатрия пентетат , пентамил )	Менее активен при отравление свинцом. 5% - 10 мл, затем вводится по 5 мл каждые 3 часа в течение 2-3 суток. 10% раствор 10-20 мл внутривенно 30%-100,0 внутривенно Внутривенно вводят капельным методом в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза составляет 2,0, суточная-4,0. При введении 2 раза в день промежуток между вливаниями должен быть не менее трех часов. Можно вводить параллельно с унитиолом. Иногда применяется для лечения некоторых форм эктопических аритмий,особенно возникших в связи с передозировкой сердечных гликозидов. При быстром введении препарата физиологические механизмы не успевают устранить понижение уровня кальция в сыворотке и может развиться острая тетания. Не оказывает заметного влияния на выведение урана, полония, радия и радиоактивного стронция и свинца. Препарат не влияет на содержание в крови калия. Разовая доза составляет 0,25 г препарата (5 мл 5% раствора). В острых случаях разовая доза может быть повышена до 1,5 г. Вводят внутривенно, медленно, наблюдая за состоянием сердечно-сосудистой системы .
Калия перманганат	Витамин С Метиленовый синий	5%-10,0 внутривенно 1%-100,0 внутривенно
Дихлорэтан	N-ацетилцистеин	Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты. Внутрь 140 мг/кг.
Органические кислоты	Сульфат магния Гидроокись алюминия Алмагель Алмагель-А	20-25 г на 200 мл воды внутрь. 4% 20-25 мл, 4-6 раз в сутки 2-4 чайные ложки 4-6 раз в сутки. 250 мл Не давать бикарбоната, опасно в связи с образованием СО 2 !
	Тетацин-кальций Тиосульфат натрия	10%-10,0 в 300 мл 5% р-ра глюкозы, внутривенно 30%-100,0 внутривенно
Угарный газ (окись углерода)	Гипербарическая оксигенация Аскорбиновая кислота Эуфиллин	1-1,5 атм, 40 мин. 5% р-р, 20-30 мл внутривенно 5%-500,0 внутривенно 2,4%-10,0, внутривенно
Акрихинин	Тетраэтиламмоний (Уотропин)	Вводится внутривенно на 40% глюкозе по 10 мл
Фосфорорганические соединения	Дипироксим (Trimedoxini bromidum, Trimedoxini bromide, Пралидоксим (Pralidoxime) Изонитразин	Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин,апрофен и др.) приотравлениях ФОС. Вводят подкожно или внутривенно по 1 мл 15% раствора. При необходимости вводят повторно с интервалом между введениями 1-2 часа в общем до 6-8 мл. Нельзя применять до завершения первичных реанимационных мероприятий и введения атропина для подавления избыточной секреции бронхов. Вводите разведенным до 5% раствора внутривенно в течение 5 мин. Если сохраняется слабость мышц, можно ввести повторную дозу спустя 60 минут. Внутримышечно по 3 мл 40% раствора обязательно в сочетании с атропином. При тяжелом отравлении вводят повторно каждые 30-40 минут в общем до 10 мл.
	Натрия нитрит Амилнитрит Натрия тиосульфат (Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfurosum, Natrium thiosulfuricum) Хромоспан Гидроксикобаламин Этилендиамин- тетраацетат	6 мг/кг в течении 3-5 мин. внутривенно По 0,3 мл ингаляционно двукратно с интервалом 3 мин Вызывают образование метгемоглобина. 250 мг/кг внутривенно. Активирует превращение цианидов в тиоцианаты. Оказывают противотоксическое, противовоспа-лительное и десенсибилизирующее действие. Образуют с цианидами нетоксичные циангидрины. 40% р-р внутривенно Вызывает немедленную детоксикацию цианида. Образует прямые хелатные соединения с цианидом (прямо хелатирует цианид).
Синильная кислота	Амилнитрит Пропилнитрит	Образует в крови метгемоглобин, связывающий ион CN, и предупреждает этим поражение тканевых дыхательных ферментов. Применяются ингаляционно.
Грибы ядовитые тип отравления: Гиромитриновый Мускариновый - антихолинергический - галлюциногенный	Пиридоксин Физостигмин Диазепам	25 мг/кг в/в. Терапия направленная на преодоление печеночной недостаточности 0,01 мг/кг в/в. При необходимости повторное введение. 0,5-1 мг в/в 5-10 мг в/в
Укусы змей Паук каракурт «черная вдова»	Антивенин Антивенин (Latrodectus mactans)	10 тыс ЕД в /в 20-40 мл в/в минимальная степень отравления 50-90 мл в/в средняя степень отравления 100-150 мл в/в тяжелая степень отравления 2,5 мл в/в (в/м), после проведения пробы на гиперчувствительность

Учитывая, что применяемые для лечения одного и того же отравления антидоты разных групп имеют различный механизм действия и основная масса антидотов, за исключением токсикотропных и антитоксических иммунопрепаратов, не оказывают прямого действия на яд, рекомендуется комплексная антидотная терапия в виде последовательного применения препаратов. Применение антидотов не исключает необходимости проведения терапии, направленной на ускоренное выведение яда из организма.

Для проведения эффективной детоксикации организма необходимо своевременное проведение посиндромной реаниматологической коррекции нарушений жизненно важных функций организма (токсического шока, острой дыхательной недостаточности и др.).

Необходимо помнить о возможных побочных реакциях и осложнениях со стороны самого антидота, вероятность развития которых увеличивается при необдуманном использовании этих лечебных средств. При ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.

Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в токсигенной (ранней) фазе острых отравлений, длительность которой зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества, качество проведенного именно на этом этапе лечения оказывает решающее влияние на прогноз и исход заболевания.

Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения реанимационных мероприятий, направленных на детоксикацию организма и на восстановление гомеостаза организма в целом.

Список литературы

Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. - М.: Медицина, 1998. - сс.112 -124.

Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии. - М.: Медицина, 1995. - сс. 24-25

Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты. (Клинико-эксперементальное исследование). Автореф. дис. … д-р мед. наук - М., 1984.

Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы патохимии. - СПб., 2000. - 687 с.

Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М.: Медицина, 1981. - сс.21-24

Компендиум. Лекарственные средства 1999/2000 - Киев, 1999. - 1200 с.

Копосов Е.С. // в кн. Цыбуляка Г.Н. (ред.): Реаниматология - М. Медицина. 1976. - сс. 217 - 242.

Лудевич Р., Клос К. Острые отравления. - М.: Медицина, 1983. - 560 с.

Лужников Е. А. // в кн. Голикова С.Н. (ред.): Неотложная помощь при острых отравлениях. - М.: Медицина, 1977. - сс. 72 -81.

Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. // Анест. и реаниматология. - 1988. - №6. - сс. 4-6.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М., 1994. - сс. 113-118

Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. - СПб, 2000.-192 с.

Marino P. L. Интенсивная терапия (перевод с английского дополненный), - М., 1998. - 639 с.

Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. - СПб., 1999. - 480 с.

Неговский В.А.Основы реаниматологии. - Ташкент: Медицина, 1977. - 590 с.

Неотложные состояния у детей // Сидельников В.М., Київ: Здоров’я, 1983. - сс225-241

Пал Чики // в кн. Петера Варж и др. (ред.): Теория и практика интенсивной терапии, - Киев: Здоров’я, 1983. - сс.646 - 650.

Реаниматология // Цибульняк Г.Н., М.: Медицина, 1976., - сс. 217-242

Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами. - М., 1992. - сс.73-79

Сметнев А.С., Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. - М.: Медицина, 1977. - сс. 158-179

Справочник ВИДАЛЬ, 1995. - 1168 с.

Справочник ВИДАЛЬ, 1998. - 1600 с.

Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов // Лобенко А.А., Владыка А.С., Борозенко О.В., Новиков А.А., Папенко А.В., Олешко А.А. - Одесса, 1992. - 82 с.

Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. - Минск: Беларусь, 1978. - сс. 133-155

Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен Ф.П., Хоффман В.Д., Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний. - СПб.- М., 1999. - 633 с.

Трещинский А.И., Заброда Г.С. // в кн. Буднастяна (ред.): Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М. Медицина, 1982. - сс. 310 - 317.

Тараховский М.Л., Коган Ю.С., Мизюкова И.Г., Светлый С.С., Терехов И.Т. Лечение острых отравлений. - Киев: Здоров’я, 1982. - 231 с.

Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. - М., 1996. - 736 с.

Чепкий Л.П., Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология. - К. Вища школа, 1984. - сс. 327 -338.

Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе, - Л.: «Медицина», 1980. - 232 с.

Please enable JavaScript to view the

ПРОТИВОЯДИЯ (antidota ; син. антидоты ) - лекарственные средства для лечения отравлении, вызываемых отравляющими веществами, промышленными ядами, ядами животных и насекомых, ядовитыми растениями и лекарственными веществами.

Специфичность действия П. определяется механизмами их взаимодействия с ядами. В качестве П. используют лекарственные вещества с разными механизмами антитоксического действия. Напр., как П. применяют вещества, обезвреживающие яды путем физ.-хим. (адсорбция) или хим. (комплексообразование, окисление и др.) взаимодействия с ними или образующие в организме соединения, связывающие яды. Кроме того, в качестве П. могут быть использованы лекарственные средства, являющиеся функциональными (фармакологическими) антагонистами ядов по действию на биохим, субстраты организма (рецепторы, ферменты и др.). Как П. при некоторых видах отравлений (напр., при укусах ядовитых змей и насекомых) применяют также иммунол. средства (противоядные сыворотки).

Клинико-фармакол. характеристика основных П. приведена в таблице.

Косвенно взаимодействовать с ядами могут многие биологически активные соединения; это служит основой для рациональной коррекции функциональных нарушений, возникающих при хрон, интоксикациях и острых отравлениях ядовитыми веществами, а также при токсических реакциях на лекарственные средства. Так, на принципе непрямого взаимодействия лекарственных веществ основаны методы лекарственной терапии функциональных нарушений при интоксикациях сердечными гликозидами, салицилатами, барбитуратами, фенотиазинами, транквилизаторами, антидепрессантами и другими веществами. Однако поскольку такое взаимодействие неспецифично по своему характеру, основанные на нем методы терапии отравлений рассматривают как корригирующие или симптоматические. Применяемые при этом лекарственные средства в группу П. не включают.

Не относят к П. и некоторые патогенетически действующие при отравлениях лекарственные средства, хотя они могут нивелировать и даже предупреждать развитие патол, проявлений действия яда на организм. Так, укусы некоторых змей и насекомых сопровождаются интоксикацией с развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (так наз. ДВС-синдрома). Напр., яд гюрзы вызывает резкую гипофибриногенемию, провоцирует появление фибриногена Б в крови и образование неполноценного фибрина. При этом происходит падение активности фибриназы. Гепарин может предупреждать развитие ДВС-синдрома, блокируя эндогенные прокоагулянты. Однако в данном случае П. является не гепарин, а специфическая иммунная сыворотка, нейтрализующая яд. К П. не относят также широко применяемые при терапии отравлений лекарственные средства, возбуждающие эвакуаторные функции организма (рвотные, слабительные, мочегонные).

П. классифицируют, пользуясь различными критериями их оценки. Ниже приводится классификация П. по принципам их действия и основной направленности антитоксического эффекта.

Классификация противоядий

1. Противоядия, действующие по физ.-хим. принципу (универсальные антидоты),- активированный уголь (см.).

2. Противоядия, действующие по хим. принципу:

а) антидоты мышьяка и металлов - унитиол (см.), дикаптол (см.), тетацин-кальций (см.), пентацин (см.), натрия тиосульфат (см.), танин (см.), Б-пеницилламин, дефероксамин (см. Комплексоны);

б) антидоты некоторых алкалоидов - танин, калия перманганат (см.);

д) антидот метгемоглобинобразующих ядов - метиленовый синий.

3. Конкурентные антагонисты ядов: антидоты ФОС (реактиваторы холинэстеразы) - дипироксим (см.), изонитрозин, пралидоксим, обидоксим.

4. Функциональные (фармакологические) антагонисты:

а) антагонисты наркотических анальгетиков - налорфин (см.), налоксон (см.);

б) антагонисты альфа-адреномиметиков - фентоламин (см.) и другие альфа-адренолитики (см. Адренолитические средства);

в) антагонисты (бета-адреномиметиков - пропранолол (см.) и другие бета-адренолитики (см. Адренолитические средства);

г) антагонисты м-холиномиметиков и антихолинэстеразных веществ - атропин (см.) и другие м-холинолитики (см. Холинолитические вещества);

5. Иммунологические противоядия (специфические антитоксические сыворотки):

а) антидот яда каракурта - противокаракуртная сыворотка;

б) антидоты яда скорпиона - противозмеиная сыворотка антикобра + антигюрза, противокаракуртная сыворотка;

в) антидот ядов гадюки, гюрзы, эфы - специфическая противозмеиная сыворотка (антигюрза) - см. Змеиный яд .

Препараты, относящиеся к разным группам П., отличаются друг от друга нек-рыми особенностями антитоксического действия. Так, адсорбирующие средства (напр., активированный уголь), взаимодействующие с ядами по физ.-хим. принципу, характеризуются относительно невысокой избирательностью антитоксического эффекта, в связи с чем они получили название универсальных антидотов. Следует, однако, иметь в виду, что адсорбирующая активность активированного угля в отношении отдельных веществ все же неодинакова. Напр., фенамин, примахин, колхицин, колхамин, дифенин, йод, ацетилсалициловая к-та и некоторые другие вещества адсорбируются активированным углем в большей степени, чем акрихин, мепротан, аминазин, хинин, хинидин, хингамин, глютетимид и метилсалицилат.

П., взаимодействующие с ядами по хим. принципу, являются более избирательными антидотами, чем адсорбирующие средства.

Практически наиболее важными среди данной группы П. являются антидоты мышьяка и металлов (унитиол, тетацин-кальций и др.). Эти антидоты обладают свойством образовывать неактивные комплексы (хелаты) с мышьяком и катионами некоторых металлов, вследствие чего такие антидоты предупреждают связывание ядов (мышьяка, металлов) с активными группами (лигандами) белков и ферментов в организме и могут даже высвобождать катионы металлов из связи с лигандами.

Стабильность хелатов, образуемых указанными антидотами, варьирует для различных металлов в зависимости от характера группы лиганда. Напр., свинец и ртуть обладают большим сродством к лигандам серы и азота, чем к лиганду кислорода, а кальций, напротив, имеет большее сродство к кислородным лигандам. Этим объясняется избирательность антитоксического действия хелатообразующих антидотов. Как антидот металлов используют также натрия тиосульфат, который взаимодействует с ними с образованием неядовитых сульфитов.

Танин образует нерастворимые соединения с солями тяжелых металлов и алкалоидами. Однако с морфином, кокаином, атропином, никотином и физостигмином танин образует нестойкие комплексы, которые необходимо удалять из желудка путем промывания. Кроме того, танин может всасываться в жел.-киш. тракте и вызывать тяжелые поражения печени, что следует учитывать при практическом применении этого антидота.

Калия перманганат инактивирует алкалоиды опия, аконитин, стрихнин, никотин и сульфаниламиды, окисляя эти вещества. Однако при отравлениях кокаином, атропином и барбитуратами калия перманганат неэффективен, т. к. эти яды не окисляются им.

Антидотом гепарина является протамина сульфат, обладающий выраженными основными свойствами и поэтому образующий соединения с гепарином, который реагирует как сильная к-та.

Основой антидотной терапии при отравлениях цианидами является образование метгемоглобина (Hb-Fe3+) в результате применения метгемоглобинобразующих веществ - натрия нитрита или больших доз метиленового синего. Метгемоглобин конкурирует с цитохромоксидазой (Цит-Fe 3+) за ионы цианидов. При этом метгемоглобин переходит в цианметгемоглобин (Hb-FeCN) и восстанавливается цитохромоксидазой:

Для дальнейшей детоксикации применяют натрия тиосульфат, который под влиянием тиосульфат-сульфидтрансферазы реагирует с цианидами с образованием тиоцианата (SCN-) - относительно малотоксичного вещества, быстро экскретируемого почками. Эта реакция обратима:

Антидотом метгемоглобинобразующих ядов (нитритов, анилина и его производных, аллоксана) является метиленовый синий, который в малых дозах восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин.

К числу П. из группы конкурентных антагонистов ядов относятся реактиваторы холинэстеразы, которые являются специфическими антидотами при отравлениях, вызываемых фосфорорганическими соединениями (ФОС). Как известно, ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу, связываясь с ней эфирно-фосфорными связями. Механизм антитоксического действия реактиваторов холинэстеразы (дипироксима и др.) заключается в том, что они восстанавливают активность ацетилхолинэстеразы, расщепляя эфирно-фосфорные связи в комплексах, образованных ФОС с этим ферментом.

С точки зрения клинической токсикологии важно, что лечение острых интоксикаций ядами, действующими на определенные типы рецепторов (адренергические, холинергические и др.), возможно на основе взаимодействия этих ядов на уровне рецепторов с П., являющимися антагонистами ядов по действию на соответствующие рецепторы. Такого рода П. относят к группе так наз. функциональных (фармакологических) антагонистов ядов. П. данной группы не вступают в прямое физ.-хим. или хим. взаимодействие с ядами, а специфически корригируют нарушения функций соответствующих рецепторов, возникающие под влиянием ядов. Под функциональными антагонистами подразумевают вещества, действующие на один и тот же тип рецепторов. При этом вещество, стимулирующее рецептор и вызывающее определенный эффект, является агонистом (А), а вещество, действующее на тот же рецептор и ингибирующее эффект агониста,- его антагонистом (Б).

Связывание антагониста с рецептором может быть обратимым и необратимым. Если оно обратимо, то взаимоотношения антагониста с агонистом носят характер конкурентного антагонизма и эффект их взаимодействия в значительной мере определяется дозой агониста. При необратимом связывании рецептора с антагонистом агонист не вызывает фармакол. эффектов, т. к. не может вступить во взаимодействие с рецептором.

Схематически эти взаимоотношения можно изобразить следующим образом (А - агонист, Б - антагонист).

Вещество А + рецептор -> комплекс рецептор - вещество А -> ответ.

Вещество Б + рецептор -> комплекс рецептор - вещество Б -> ответа нет.

Вещество А + комплекс рецептор - вещество Б -> ответ зависит от дозы вещества А, если связь в комплексе рецептор - вещество Б обратима.

На принципе функционального антагонизма основано применение в качестве противоядий м-холинолитиков (атропина и др.) при отравлениях м-холиномиметиками, а-адренолитиков (фентоламина и др.) - при отравлениях а-адреномиметиками и т. д.

Функциональными антагонистами наркотических анальгетиков являются налорфин, налоксон и леварфанол, структурно близкие к морфину вещества, взаимодействующие с опиатными рецепторами. Среди этих препаратов налоксон является практически «чистым» антагонистом опиатов. Налорфин и леварфанол относятся к так наз. частичным антагонистам опиатов, т. к. сочетают в себе свойства антагонистов и агонистов, в связи с чем они вызывают ряд эффектов, свойственных морфину и другим агонистам (анальгетический эффект, угнетение дыхания и др.)

При применении любых П. важно учитывать, что их эффективность при терапии отравлений зависит от точности идентификации яда, вызвавшего отравление, выбора адекватного ему препарата из числа П., своевременности применения этого препарата и точности соблюдения принципов его дозировки и способов введения.

КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ПРОТИВОЯДИЙ

Название противоядия (русское и латинское), основные синонимы (набранное курсивом печатается самостоятельными статьями)	Вещества, при отравлении которыми эффективны противоядия	Принципы действия противоядий	Дозы и способы применения противоядий	Формы выпуска, условия хранения
Атропина сульфат (Atropini sulfas) - см. Атропин	Мускарин и другие м-холиномиметики, антихолинэстеразные вещества, включая фосфорорганические соединения (ФОС)	Ослабляет или устраняет признаки отравления, обусловленные возбуждением м-холинорецепторов, путем блокады этих рецепторов	Подкожно 2-3 мл 0,1% р-ра. Во 2-й стадии отравления ФОС вводят внутривенно по 3 мл 0,1% р-ра (с р-ром глюкозы) повторно до купирования бронхореи и появления сухости слизистых оболочек. В 3-й стадии отравления ФОС атропин вводят в вену капельно в количестве 30-50 мл 0,1% р-ра до купирования бронхореи	Порошок, ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 0,1% р-ра. Хранение: сп. А; в хорошо укупоренной таре
		Образует с железом комплексное соединение, к-рое выводится из организма	Для связывания еще невсосавшегося железа в жел.-киш. тракте назначают внутрь 5-Юг (до 30-40 г) препарата, предварительно растворяя его в питьевой воде. Для удаления всосавшегося яда препарат вводят внутримышечно по 1-2 г (10-20 мл 10% р-ра) каждые 3-12 час. В тяжелых случаях вводят в вену капельно 1 г препарата
Дипироксим	ФОС (фосфакол, армин, хлорофос, тиофос и др.)	Реактивирует холинэстеразу путем расщепления комплексов этого фермента с ФОС по месту эфирно-фосфорных связей	В начальной стадии отравления вводят внутримышечно 1 мл 15% р-ра препарата и при необходимости повторяют введение в той же дозе. При тяжелых отравлениях вводят повторно внутримышечно или внутривенно по 1 мл15% р-ра через 1-2 часа до общей дозы 3- 4 мл, а в особо тяжелых случаях - до 7-10 мл 15% р-ра. В процессе терапии отравлений препарат применяют совместно с атропином (см. выше)	Порошок, ампулы по 1 мл 15% р-ра. Хранение: сп. Б; в сухом защищенном от света месте
Изонитрозин (Isonitrosinum)		Тот же, что у дипироксима	При легких отравлениях вводят внутримышечно по 2-3 мл 40% р-ра. При тяжелых отравлениях вводят внутримышечно или внутривенно по 3 мл 40% р-ра через каждые 30-40 мин. до прекращения мышечных фибрилляций. Общая доза не должна превышать 8-10 мл 40% р-ра (3 - 4 г)	Ампулы по 3 мл 40% р-ра. Хранение: сп. Б; в прохладном защищенном от света месте
Меди сульфат (Cupri sulfas) - см.Медь , препараты	Белый фосфор	Ионы меди образуют с фосфором нерастворимую фосфористую медь	При энтеральных отравлениях белым фосфором назначают внутрь 0,3-0,5 г препарата в V, стакана теплой воды и промывают желудок 0,2-0,3% р-ром меди сульфата	Порошок. Хранение: сп. Б; в хорошо укупоренной таре
Метиленовый синий (Меthylenum coeruleum)	Синильная к-та, цианиды, метгемоглобинобразующие яды (анилин, его производные и др.)	Метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами. В высоких дозах превращает оксигемоглобин в метгемоглобин, который взаимодействует с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин. При отравлениях метгемоглобинобразующими ядами препарат в малых дозах восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин	Вводят внутривенно 50-100 мл 1 % Р-Ра при отравлениях цианидами. Стой же целью по 50-100 мл используют 1 % р-р препарата в 25% р-ре глюкозы (хромосмон). При отравлениях метгемоглобинобразующими ядами внутривенно вводят 1% р-р из расчета 0,1 - 0,15 мл на 1 кг веса (массы) тела	Порошок; ампулы, содержащие по 20 и 50 мл 1 % р-ра метиленового синего в 25 % р-ре глюкозы. Хранение: в защищённом от света месте
Налорфин	Наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.)	Налорфин является антагонистом морфиноподобных веществ по действию на опиатные рецепторы. Обладает свойствами частичного агониста этих веществ	Взрослым вводят внутривенно по 1-2 мл 0,5% р-ра. При необходимости инъекции повторяют через 10-15 мин. Общая доза для взрослых не должна превышать 8 мл 0,5% р-ра. Новорожденным вводят в пупочную вену 0,2-0,5 мл 0,05% р-ра и при необходимости повторяют введения через 1-2 мин. Общая доза не должна превышать 0,0008 г	Порошок, ампулы по 1 мл 0,5% р-ра (для взрослых) и по 0,5 мл 0,05% р-ра (для новорожденных). Хранение: сп. А; в защищенном от света месте
Натрия нитрит (Natrii nitris)	Синильная к-та и ее соли	Превращает оксигемоглобин в метгемоглобин, который взаимодействует с цианидами, образуя малотоксичный цианметгемоглобин	Препарат вводят внутривенно по 10-20 мл 1-2% р-ра	Порошок. Хранение: сп. Б; в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте
Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas)	Соединения ртути, свинца, соли йода, синильная к-та и ее соли	Взаимодействует с ядами, образуя с металлами нетоксичные сульфиты, а с цианидами - относительно малотоксичные роданистые соединения	При отравлениях солями металлов вводят внутривенно по 5 - 10 мл 30% р-ра. При отравлениях синильной к-той и ее солями препарат вводят в вену по 50 мл 30% р-ра после введения метгемоглобинобразующих антидотов (метиленового синего или натрия нитрита)	Порошок, ампулы по 5, 10 и 50 мл30% р-ра
Пеницилламин, син.: купренил, Cuprenii, d-Penicillamine и др.)	Соли меди, ртути, свинца, таллия, железа, мышьяка	С мышьяком и металлами образует нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма через почки	Назначают внутрь взрослым по 1 г в день. Детям старше 6 лет назначают по 0,25 г 1 раз в день	Таблетки и капсулы, содержащие по 0,15 и 0,25 г
Пентацин	Плутоний, радиоактивные иттрий, церий, цинк, свинец, смесь продуктов деления урана	Образует с редкоземельными элементами нетоксичные комплексы, которые легко выводятся из организма	При острых отравлениях вводят в вену по 30 мл 5% р-ра через 1 - 2 дня. При хрон, интоксикациях назначают внутрь по 2 г на прием 1 - 2 раза в день с промежутками 1 - 2 дня или вводят внутривенно по 5 мл 5% р-ра с теми же интервалами	Таблетки по 0,5 г; ампулы по 5 мл5% р-ра. Хранение: таблетки - в обычных условиях; ампулы - в прохладном, защищенном от света месте
Протамина сульфат (Ргоtamini sulfas)		Протамин, обладающий основными свойствами, взаимодействует с гепарином, имеющим выраженные кислотные свойства, с образованием неактивных комплексов	Вводят внутривенно струйно или капельно. Струйно вводят 1 мл 1 % р-ра в течение 2 мин. При расчете общей дозы исходят из того, что 0,001 г (0,1 дл 1% р-ра) препарата нейтрализует 100 ЕД гепарина; обычно она составляет 5 мл 1 % р-ра	Флаконы по 5 мл 1% р-ра или ампулы по 2 и 5 мл 1 % р-ра. Хранение: при t° не ниже 4°
Специфическая противозмеиная сыворотка (антигюрза)	Яды гадюки, гюрзы, эфы	Инактивирует яды, взаимодействуя с ними по принципу реакции антиген - антитело	Вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах от 500 АЕ до 2500 АЕ (в зависимости от тяжести отравления)
Тетацин-кальций (Tetacinum-calcium)	Соли свинца, кадмия, цинка, никеля, кобальта, ванадия, ртути, иттрия, церия и др.	С ионами двухвалентных металлов образует малотоксичные комплексы, которые выводятся из организма	Вводят внутривенно капельно в изотоническом р-ре натрия хлорида или в 5% р-ре глюкозы в разовой дозе 1-2 г (10-20 мл 10% р-ра). Суточная доза 4 г (40 мл 10% р-ра). Повторное введение следует проводить не ранее чем через 3 часа после первого введения. При хрон, интоксикациях можно назначать внутрь по 0,5 г 4 раза в день или по 0,25 г 8 раз в день. Препарат принимают через 1-2 дня курсами по 20- 30 дней	Таблетки по 0,5 г; ампулы по 20 мл10% р-ра. Хранение: в защищенном от света месте
	Соединения мышьяка (кроме мышьяковистого водорода), соли ртути, хрома, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды. При отравлениях свинцом не применяется	С ионами мышьяка и металлов, а также с сердечными гликозидами образуют нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма	Вводят подкожно, внутримышечно, реже внутривенно в виде 5% р-ра по 5-10 мл (из расчета 1 мл на 10 кг веса тела). В первые сутки при отравлениях мышьяком и ртутью инъекции делают каждые 6-8 час., во вторые сутки - 2-3 инъекции через 12- 8 час., в следующие дни - по 1 - 2 инъекции в сутки в течение 6- 7 дней и более. При хрон, интоксикациях препарат можно назначать также внутрь по 0,5 г 2 раза в день курсами по 3-4 дня	Порошок; ампулы по 5 мл 5% р-ра. Хранение: сп. Б

Библиография: Ганшара П. С. и Новиков А. А. Учебное пособие по клинической токсикологии, М., 1979; Душников Е. А., Дагаев В. Н. и Фирсов H. Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях, с. 333, М., 1977; Неотложная помощь при острых отравлениях, под ред. С. Н. Голикова, с. 76, М., 1977; Отравления в детском возрасте, под ред. И. В. Марковой и А. М. Абезгауза, с. 43, Л., 1977; Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, т. 2, с. 436, Л., 1961; Ariëns E. J. Introduction to general toxicology, N. Y., 1976; Dreisbach R. H. Handbook of poisoning, Los Altos, 1969; Ludewig R. u. Lohs K. Akute Vergiftungen, Jena, 1975; Moeschlin S. Klinik und Therapie den Vergiftungen, Stuttgart, 1964.

C. И. Золотухин, А.Я. Ивлева; составитель таблицы В. К. Муратов.

Ядовитые вещества, которыми можно отравиться, подстерегают на каждом шагу – они содержатся в растениях, животных, лекарствах и различных веществах, которые окружают людей в быту. Большинство ядов являются смертельными . Чтобы нейтрализовать их воздействие, используются антидоты при отравлениях, таблица с классификацией которых представлена в данной статье.

Общие сведения об антидотах при отравлении

Как любое сильное лекарство, антидоты, даваемые при отравлении, имеют свои фармакологические свойства, которые оценивают разную специфику препаратов. К ним в частности относятся:

• время приема;
• эффективность;
• доза применения;
• побочные эффекты.

В зависимости от периода и остроты заболевания значение антидотной терапии может разниться. Таким образом, лечение отравления антидотами эффективно только на ранней стадии , называемой токсикогенной.

Длительность стадии различна и зависит от вещества, вызвавшего отравление. Наибольшее время действия этой фазы составляет 8-12 суток и относится к воздействию на организм тяжелых металлов. Наименьшее время относится к отравлению цианидами, хлорированными углеводородами и другими высокотоксичными и быстрометаболизируемыми соединениями.

Не следует применять антидотную терапию, если есть сомнения в достоверности диагноза и вида отравления , так как из-за определенной специфичности такого рода лечения можно оказать двойной вред организму, ведь часто антидот – это не менее токсичное средство, чем сам предмет интоксикации.

Если упущена первая стадия болезни и развиваются тяжелые нарушения в системе кровообращения, то, помимо антидотной терапии, эффективность которой будет теперь снижена, необходимо мероприятие по срочным реанимационным действиям.

Антидоты незаменимы при состояниях необратимости отсроченных или острых отравлений, но во вторую фазу болезни, называемую соматогенной, перестают оказывать лечебное влияние.

Все антидоты по механизму воздействия можно разделить на три группы:

• этиотропные – ослабляют или устраняют все проявления интоксикации;
• патогенетические – ослабляют или устраняют те проявления отравления, которые соответствуют конкретному патогенетическому феномену;
• симптоматические – ослабляют или устраняют некоторые проявления отравления, такие как боль, судороги, психомоторное возбуждение.

Таким образом, эффективные антидоты, которые более всего помогают при отравлении, имеют высокий уровень токсичности . И наоборот – чем безопаснеt противоядие, тем менее оно эффективно.

Классификация антидотов

Виды антидотов разработал С. Н. Голиков – именно его вариант классификации часто используется современной медициной:

• местное действие антидотов, при котором происходит впитывание действующего вещества тканью организма и обезвреживание яда;
• общерезорбтивное действие основано на эффекте химического конфликта между антидотом и ядом;
• конкурентное действие антидотов, при котором яд вытесняется и связывается безвредными соединениями на основании химической идентичности между антидотом и ферментами, а также другими элементами организма;
• физиологическое действие основано на противоположности между поведением яда и противоядия в организме, что позволяет удалить нарушения и вернуть нормальное состояние;
• иммунологическое действие заключается в вакцинировании и использовании специфической сыворотки, действующей при конкретном отравлении.

Антидоты классифицируются и разделяются также по своей природе. Отдельно различают противоядия:

• от животного/бактериального отравления;
• от токсинов грибов;
• от растительного и алкалоидного;
• при лекарственном отравлении.

В зависимости от вида яда, отравления могут быть пищевыми и непищевыми . Любые отравления, приводящие к ухудшению состояния больного, должны быть нейтрализованы антидотами. Они препятствуют распространению и отравлению ядами в органах, системе, биологических процессах, а также затормаживают функциональные нарушения, вызванные интоксикацией.

Пищевые отравления

Состояние с острым расстройством пищеварения, возникшим после употребления в пищу некачественных продуктов или питья, называют пищевым отравлением. Оно возникает при приеме порченой еды, зараженной вредоносными организмами, или в состав которой попали опасные химические соединения. Главными симптомами являются тошнота, рвота, диарея .

Бывают инфекционные и токсические отравления: источниками первого являются всевозможные бактерии, микробы, вирусы и простейшие одноклеточные организмы, попадающие в организм вместе с пищей. Токсическими отравлениями называют попавшие в организм яды тяжелых металлов, несъедобных растений и прочих продуктов с критическим содержанием токсинов.

Проявления заболевания развиваются уже через 2-6 часов после заражения и характеризуются резким развитием симптомов. Среди инфекционных отравлений наибольшую опасность для заражения представляют мясные и молочные продукты, которые, если они имеют заражение и прошли недостаточную термообработку, могут причинить серьезный вред, так как представляют собой идеальную среду для размножения бактерий и других организмов.

Способы определения опасных продуктов

Внешне свежий и вкусный продукт тоже может быть опасен, так как изначально попавшие в него микроорганизмы размножаются постепенно, но уже само их наличие грозит испортить функциональность ЖКТ. Поэтому первым и самым главным правилом потребления продуктов является контроль безопасности . Пищевые продукты можно покупать только в специально отведенных для этого местах, они должны продаваться людьми, у которых есть медкнижки. Еду нужно содержать в помещениях, прошедших санитарную проверку, зарегистрированных в системе и имеющих право на соответствующую деятельность. Конечно же, различные закусочные с шаурмой , уличными пирожками и прочие сомнительные пищевые точки в этот список не входят.

Инфекционные отравления крайне опасны для окружающих и могут привести к их заражению . Свежеприготовленные продукты имеют минимальные шансы быть зараженными, но полежавшая пища становится потенциально опасной уже через несколько часов.

Помимо срока годности, который следует всегда проверять, даже если покупка совершается в крупной торговой сети, к признакам, которые могут свидетельствовать, что пища лежала больше положенного срока, можно отнести следующие:

• нарушенная упаковка, следы дефектов на пачке, которые привели к нарушению ее целостности;
• нетипичный, слишком резкий запах или, наоборот, – его отсутствие;
• расслаивание консистенции, ее неоднородность;
• любые пузырьки при размешивании, если это не минералка;
• цвет и запах не соответствует должному – особенно, если это мясо, яйца, молоко;
• наличие осадка, непрозрачность, любые подозрительные изменения привычного вида товара.

Наличие этих характеристик должно остановить от покупки подобного продукта и выбрать тот, который не вызывает сомнений.

Симптомы

Токсин или микроб, попавший в организм, может действовать по-разному, но есть характерные общие симптомы, которые встречаются наиболее часто. Это температура, общая слабость, нарушение работы ЖКТ . Также врачи часто отмечают потерю у пациента аппетита, тошноту, боли и вздутие в животе. Пациент ослаблен, выглядит бледным, у него может выступить холодный пот и снизиться давление.

При токсическом отравлении симптомы и нарушения более серьезны: у больного видны признаки обезвоживания, нарушается зрение – он видит раздвоение предметов, может наступить временная слепота. Возможны слюноотделение, галлюцинации, паралич, потеря сознания, судороги, кома.

Группа риска – маленькие дети, беременные женщины и пожилые люди. Для них признаки могут быть более резкими, болезнь имеет неблагоприятный прогноз.

Первичные симптомы отравления при некоторых токсинах могут появляться уже через час и нарастать вплоть до нескольких суток. Важно как можно раньше выявить недуг и начать лечение.

Лечение

Необходимо немедленно вызвать скорую помощь и начать оказывать пострадавшему первую неотложную помощь: промывание желудка содой или марганцовкой, применение энтеросорбентов, прием большого количества жидкости . В таком состоянии необходимо дождаться скорой помощи и не предпринимать другого лечения. Антибиотики, бифидобактерии, любые противорвотные или спиртосодержащие препараты, а также любые лекарства, которые будут даны без подтвержденного диагноза и при подозрении на отравление, могут пагубно сказаться на человеке и существенно затруднить лечение.

Все дальнейшие меры должны проводиться в стационаре под наблюдением специалистов. При своевременном обращении прогноз часто благоприятен.

Антидоты, применяемые при острых отравлениях

При первых признаках острого отравления в первую очередь необходимо диагностировать характер интоксикации. Для этого понадобятся данные анамнеза, различные вещественные доказательства – остатки емкостей со следами использования ядовитой жидкости и иное. Также стоит обратить внимание на наличие специфического запаха, который может определить характер вещества, вызвавшего отравление . Следует немедленно зафиксировать и передать медикам все данные о клиническом проявлении симптомов отравившегося.

Токсикогенная фаза отравления – самая первая стадия интоксикации, при которой яд еще не успел поразить весь организм, и еще не достигнута его максимальная концентрация в крови. Но уже на этом этапе происходит поражение организма токсинами с характерными проявлениями токсического шока.

Лечение важно начать как можно быстрее. Как правило, врач применят помощь в первую токсикогенную фазу на месте, до госпитализации пациента. Так как именно на этом этапе оказания или неоказания помощи решается весь дальнейший прогноз.

В первую очередь применяют промывание желудка, вводят энтеросорбенты и слабительные средства, затем вводят антидоты .

При определенных видах отравления промывать желудок следует только через зонд, поэтому подобные вопросы следует обсудить с врачом.

Симптоматическое лечение заключается в поддержании и контроле функций жизнеобеспечения человека. Если нарушена проходимость дыхательных путей, следует освободить ее необходимым способом. Используются анальгетики для обезболивания, но только перед процессом промывания желудка, вводится глюкоза и аскорбиновая кислота.

Таблица наиболее распространенных отравлений с антидотами

При остром отравлении необходима срочная госпитализация в отделение интенсивной терапии и реанимации. Врач продолжает промывание желудочно-кишечного тракта, осуществляется искусственная вентиляция легких, лечение диуретиками, антидотами и антагонистами.

Но наиболее эффективные результаты достигаются с помощью искусственной детоксикации, состоящей из гемосорбции, гемодиализа, плазмафереза, перитонеального диализа. С помощью этих шагов происходит более интенсивное выведение ядов и токсинов.

Общая таблица антидотов при отравлении токсинами и ядами

Необходимо принимать антидоты, не только чтобы воспрепятствовать поражению организма ядовитыми веществами, но и чтобы приостановить те или иные симптомы, которые развиваются на фоне отравления. Нужно разработать и применять правильную схему, которая будет эффективна в каждом индивидуальном случае, для предотвращения интоксикации. Некоторые виды отравлений имеют отсроченный старт и их проявления могут быть внезапными и сразу перейти в клиническую картину .

Группа токсинов	Антидоты
Цианиды, синильная кислота	Амилнитрит, пропилнитрит, антициан, дикобольтовая соль ЭДТА, метиленовый синий, натрия нитрит, натрия тиосульфат
Соли железа	Десфериоксамин (десферал)
Наркотические анальгетики	Налоксон
Медный купорос	Унитиол
Йод	Тиосульфат натрия
Опиаты, морфин, кодеин, промедол	Налмефен, налоксон, леварфанол, налорфин
Мышьяк	Унитиол, тиосульфат натрия, купренил, динатриевая соль
Нитрат серебра	Хлорид натрия
Пары ртути	Унитиол, купренил, тиосульфат натрия, пентацин
Этиловый спирт	Кофеин, атропин
Цианистый калий	Амилнитрит, хромоспан, тиосульфат натрия, метиленовый синий
Сероводород	Метиленовый синий, амилнитрит

Способ применения, лекарственные формы и дозировку антидотов при отравлениях следует согласовывать с лечащим врачом , также необходимо подтвердить диагноз с помощью анализов, чтобы правильно вести терапию.

Любой антидот – это такое же химическое вещество, неосторожное обращение с которым способно также навредить организму. Эффект противоядия достигается благодаря химической реакции, которая происходит при взаимодействии его с источником отравления.

Таблица антидотов при отравлении веществами с различной природой

От животной/бактериальной интоксикации

При лекарственном отравлении

Антидоты растительные и алкалоидные

Противоядия от токсинов грибов

Детали терапии при некоторых отравлениях

Рассмотрим терапию антидотами при самых распространенных и опасных отравлениях подробно:

1. Хлор. Его пары способны рефлекторно остановить дыхание, вызвать химический ожог и отек легких. При тяжелом отравлении смерть наступает через несколько минут. Если поражение токсином имеет среднюю или легкую форму тяжести, назначают эффективную терапию. В первую очередь пострадавшего выносят на свежий воздух , в тяжелых случаях делают кровопускание, промывают глаза новокаином, дают антибиотики пенициллиновой группы, сердечно-сосудистые средства. Лечат морфином, атропином, эфедрином, кальцием хлорида, димедролом, гидрокортизоном.
2. Соли тяжелых металлов. Необходимы обильное питье, мочегонные препараты, энтеросорбенты. При промывании желудка использовать зонд, ввести через него унитиол. Использовать слабительное.
3. Фосфорорганические соединения. Это бытовые и медицинские ядохимикаты, которые используются повсеместно как класс ФОСов. При отравлении этими токсинами поражаются в первую очередь кожные покровы и слизистая. Антидотом служат кальция глюконат, лактат. Применима смесь из белка яйца и молока. Необходимо промыть желудок солевым или содовым раствором.

Заключение

На сегодняшний день разработаны неотложные мероприятия для своевременного реагирования при отравлениях разной степени, чтобы эффективно устранять все последствия. Помимо применения антидота, меры, направленные на предупреждение и лечение интоксикации, классифицируются следующим образом:

1. Экстренные меры, которые заключаются в промывании желудочно-кишечного тракта, слизистой, кожных покровов .
2. Ускоренные меры, при которых используется разного рода мочегонные препараты, впитывающие токсины, сорбенты и прочие процессы, направленные на выведение токсинов из организма.
3. Восстановительные меры, направленные на терапию жизнедеятельности систем организма и отдельных органов.
4. Процесс кислородного насыщения, необходимый для отравленного организма.

При соблюдении правил гигиены, внимательном отношении к потребляемой пище и воде, бдительности относительно химических средств и бытовой утвари, профилактика отравлений наиболее эффективна. Но если отравление все-таки произошло, необходимо немедленно принимать меры, первое из которых – вызов бригады скорой помощи . Следует помнить, что эффективность лечения увеличивается в разы при своевременном и грамотном подходе.

Антидоты или противоядия это такие лечеб­ные препараты, которые при введении в организм в условиях инток­сикации способны обезвредить (инактивировать) яд, циркулирую­щий в кровяном русле или даже уже связавшийся с каким-либо био­логическим субстратом, либо устранить токсический эффект яда, а также ускорить его выведение из организма. К антидотам также относят такие средства, которые способны препятствовать проникно­вению яда в организм.

По механизму лечебного действия существующие антидоты мож­но разделить на следующие основные группы.

1. Физико-химические - действие основано на физико-химиче­ских процессах (адсорбция, растворение) в пищевом канале. К ним относятся адсорбенты, которые бывают если не универсальными, то поливалентными. Наиболее распространенным противоядием этого типа является активированный уголь, который, обладая большой поверхностью, способен адсорбировать яд, попавший в желудок. Однако активность его ограничивается тем, что он способен взять яд «в плен» только до его резорбции. Следовательно, такие антидо­ты можно применять только перорально.

2. Химические - действие основано на специфическом химиче­ском взаимодействии с ядом, в результате чего последний инакти-вируется. При этом антидот путем связывания, осаждения, вытес­нения и конкурентных или других реакций превращает яд в без­вредное вещество, выделяемое с мочой или калом из организма.

3. Физиологические, или функциональные - действие направ­лено на устранение токсического эффекта яда. В отличие от преды­дущих такие антидоты не реагируют непосредственно с ядом и не изменяют его физико-химического состояния, а вступают во взаимо­действие с биологическим субстратом, на который яд отрицательно влияет. Действие физиологических антидотов основано на принципе функционального антагонизма.

Деление антидотов на указанные группы условно, так как мно­гие из них могут быть препаратами смешанного типа, действие кото­рых более сложно, чем каждой приведенной группы отдельно. Анти­дот может представлять собой также смесь нескольких лечебных средств, вводимых в определенной последовательности или же одно­временно. При этом, оказывая лечебное действие в различных на­правлениях, отдельные ингредиенты дополняют друг друга или же усиливают эффект путем суммирования либо потенцирования анти-дотного действия. Наиболее эффективными антидотами являются те, которые способны дезактивировать яд в точках его приложения.

Важным обстоятельством, обеспечивающим высокую активность антидота, являются сроки его введения после отравления. Чем рань­ше применено противоядие, тем эффективнее проявляется его поло­жительное действие.

В настоящее время медицинская практика для борьбы с раз­личными отравлениями располагает пока небольшим числом лечеб­ных средств антидотного действия. Для лечения отравления различ­ными соединениями мышьяка - органическими и неорганическими, 3-, 5-валентными (мышьяковистый ангидрид, арсениты и арсенаты натрия и кальция, парижская зелень, осарсол, новарсенол), а также тяжелыми металлами, в том числе и радиоактивными (ртуть, медь, полоний, кадмий и др.), широко зарекомендовали себя меркапто-соединения, например, отечественный препарат унитиол (А. И. Черкес, В. Е. Петрунькин и соавт., 1950).

По строению он представляет собой дитиол, то есть соединение, содержащее две сульфгидрильные группы, и относится к антидотам химического типа действия.

Унитиол обладает большой широтой терапевтического действия; его можно вводить парентерально, через рот. Препарат стоек при хранении как в кристаллическом состоянии, так и в виде растворов. Создание данного антидота оказалось возможным благодаря раскрытию механизма токсического действия мышьяксодержащих соединений. Токсическое действие последних обусловлено блокирую­щим влиянием на меркаптогруппы тиобелков ферментных систем, играющих жизненно важную роль. При этом сульфгидрильные груп­пы ферментов, легко взаимодействуя с тиоловыми ядами, образуют прочный токсичный комплекс (белок - яд), в результате чего тио-белки теряют свою реактивную способность.

Унитиол , попадая в организм, отравленный мышьяк- и металлсо­держащими веществами, благодаря высокой реакционной способно­сти сульфгидрильных групп, легко вступает в реакцию с мышьяком или металлом, предотвращая этим связывание ядов с меркаптогруппами ферментных белков. При этом дитиолы с мышьяком или метал­лом образуют малотоксичные, водорастворимые комплексные соеди­нения - циклические тиоарсениты или меркаптиды металлов, которые затем выводятся с мочой из организма. Тиоарсениты по прочности превосходят те, которые образуются при взаимодействии ядов. с 5Н-группами ферментов, а по токсичности уступают последним. Поэтому при лечении унитиолом в моче пострадавших обнаружи­вается больше мышьяка или металла, чем у нелеченных. Указанные антидоты используются в качестве активных средств элиминации ядов, что является важным как при остром, так и хроническом отравлении.

Необходимо отметить, что унитиол реагирует не только со сво­бодными мышьяк- и металлсодержащими соединениями, но и с ядом, который уже успел вступить в реакцию с тиоферментами. Поэтому антидот способен не только защитить ферменты от блоки­рующего влияния ядов, но и реактивировать меркаптогруппы фер­ментных систем, уже угнетенных ядом. Тиоловые препараты обла­дают как профилактическим, так и выраженным терапевтическим эффектом.

Препарат обладает однотипным действием с унитиолом и реко­мендуется при отравлении тиоловыми ядами, в частности, свинцом и ртутью. Сукцимер более равномерно выводит их из организма и меньше чем унитиол влияет на выведение микроэлементов из орга­низма (О. Г. Архипова и соавт., 1975).

Оксатиол (Л. А. Ильин, 1976), являющийся аналогом унитиола, оказался более эффективным элиминатором радиоактивного полония. Оксатиол уменьшает степень внутреннего облучения организма этим излучателем.

Из монотиояов известен пеницилламин , который обладает комплексообразующими свойствами и поэтому рекомендуется при отрав­лении ртутью, свинцом (при сатурнизме) и их солями (С. И. Ашбель с соавт., 1974).

Комплексообразующие свойства пеницилламина зависят не толь­ко от наличия активной сульфгидрильной группы, но и связаны со стереохимическим строением его молекулы, а также наличием атома азота и карбоксильной группы, обеспечивающих возможность обра­зования координационных связей. Благодаря этому пеницилламин образует стабильные комплексы со свинцом, чего нельзя сказать об унитиоле.

Последний, будучи мощным антидотом целого ряда тиоловых ядов, оказался неэффективным по отношению к мышьяковистому водороду. Это обусловлено тем, что механизм токсического действия этого арсина отличается бт других мышьяксодержащих веществ.

Совместные усилия химиков и токсикологов завершились созда­нием антидота мекаптида , который оказался эффективным при отравлении мышьяковистым водородом.

Липоидотропные свойства, а также высокая капиллярная актив­ность способствуют проникновению антидота в эритроциты. Обладая легкой окисляемостью препарат образует соединения, содержащие дисульфидные группы, которые окисляют мышьяковистый водород и его метаболиты - гидраты мышьяка. Восстановленный затем дитиол и продукты окисления мышьяковистого водорода образуют ма­лотоксичные циклические тиоарсениты, которые выводятся из орга­низма с мочой.

Унитиол, являясь водорастворимым дитиолом и обладая восста­новительными свойствами, не может окислять мышьяковистый водород. Поэтому, примененный в ранние сроки интоксикации по­следним, он даже ухудшает течение и исход отравления. В более поздние сроки (через 5-7 дней после отравления), когда процесс окисления арсина в основном закончился и образовались мышьяксодержащие вещества, унитиол можно рекомендовать в качестве элиминатора, ускоряющего выведение мышьяка из организма.

При отравлении многими металлами наряду с тиоловыми пре­паратами (унитиолом, сукцимером) эффективными антидотолечебными свойствами обладают комплексоны (хелатообразователи ) - группа соединений, способных образовывать стойкие, малодиссоции­рующие комплексы со многими тяжелыми металлами, которые отно­сительно быстро выводятся из организма. Из них наиболее распро­странены тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилендиамин-тетрауксусной кислоты, ЭДТА), пентацин и др.

Тетацин-кальций вводят внутривенно капельно по 20 мл 10% раствора (в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% ра­створе глюкозы), а также внутрь в таблетках по 0,5 г. Разовая доза 2 г, суточная - 4г.

Комплексоны чаще используются в медицинской практике в качестве элиминаторов из организма многих токсических металлов, щелочно- и редкоземельных элементов, а также радиоактивных изо­топов.

При отравлении препаратами железа (сульфат, глюконат и лактат железа) наиболее эффективен дефероксамин (десферол) - производное гидроксамовой кислоты. Этот комплексообразователь спо­собен выводить железо с мочой из организма, не влияя при этом на содержание других металлов и микроэлементов. Следовательно, тиоловые антидоты являются не единственными активными детоксицирующими средствами по отношению к мышьяксодержащим соедине­ниям и некоторым тяжелым металлам.

Принимая во внимание, что обезвреживание многих производ­ных галоидуглеводородов в организме происходит главным образом путем их конъюгации с меркаптогруппами биосубстратов (глутатион, цистеин), в качестве возможных противоядий были изучены та­кие монотиолы, как цистеин и ацетилцистеин.

Цистеин является эффективным специфическим средством лече­ния при интоксикации моногалоидуглеводородами алифатического ряда; бромистым метилом, металлилхлоридом, хлористым этилом, йодистым метилом, эпихлоргидрином и другими препаратами (И. Г. Мизюкова, Г. Н. Бахишев, 1975).

Важно отметить, что цистеин оказывает положительное дей­ствие при приеме внутрь. Это дает возможность использовать его в качестве профилактического средства, что имеет важное практиче­ское значение при проведении фумигационных работ с такими токсическими веществами, как бромистый метил, метилаллилхлорид и др.

Механизм лечебного действия цистеина при отравлении монога-лоидалкилами рассматривается в основном как результат конку­рентного действия сульфгидрильных групп препарата и белков, а также аминокислот организма по отношению к галоидалкилу как высокореакционному алкилирующему агенту. В результате этого образуются малотоксические соединения в виде предшественников меркаптуровых кислот (5-метилцистеин и 5-метилглутатион), кото­рые с мочой выводятся из организма.

Цистеин обладает антидотным действием при отравлении мно­гими моногалоидуглеводородами алифатического ряда. С увеличени­ем количества атомов галоида в молекуле вещества (например, ди­хлорэтан, дибромэтан, четыреххлористый углерод) действие цистеи­на уменьшается или исчезает.

Ацетилцистеин - высокоэффективное лечебное средство не толь­ко при отравлениях моногалоидпроизводными углеводородов али­фатического ряда, но и дигалоидпроизводными. Так, впервые пока­зана детоксицирующая способность ацетилцистеина при отравлениях дихлор- и дибромэтаном (И. Г. Мизюкова, М. Г. Кокаровцева, 1978). При этом обезвреживанию подвергаются в основном токсич­ные метаболиты дихлорэтана (хлорэтанол, монохлоруксусный аль­дегид, монохлоруксусная кислота), которые образуются в орга­низме.

Лечебное действие ацетилцистеина осуществляется двумя путя­ми: химической конъюгацией токсического вещества или его метабо­литов с цистеином (образующимся в организме из ацетилцистеина), а также увеличением объема ферментативной конъюгации с восста­новленным глутатионом печени.

Ацетилцистеин устойчивее цистеина, находящегося как в кри­сталлическом состоянии, так и в виде растворов.

Примером комплексной антидотной терапии могут служить спе­цифические средства, применяемые при отравлении синильной кисло­той и цианистыми соединениями.

Антидотная терапия отравлений цианистыми соединениями за­ключается в последовательном применении метгемоглобинобразователей и серусодержащих соединений, а также углеводов.

Метгемоглобинобразующие препараты (амилнитрит, пропилнит-рит, нитрит натрия и др.) превращают гемоглобины в метгемогло-бин путем окисления двухвалентного железа в трехвалентное. Циан-ион, в свою очередь, быстро и прочно реагирует с трехвалент­ным железом метгемоглобина и образует цианметгемоглобин, пре­пятствуя взаимодействию яда с цнтохромоксидазой, то есть предот­вращает блокаду фермента.

Образующийся цианметгемоглобин - соединение непрочное, и отщепление циан-группы может вновь оказывать токсическое влия­ние. Но этот процесс протекает уже медленно. Поэтому наряду с метгемоглобинобразователями нужно применять такие средства, ко­торые способны реагировать с цианионом. К ним относятся серусодержащие вещества (тиосульфат натрия) и углеводы (хромосмон или глюкоза).

В качестве противоядий используют антиоксиданты, особенно в тех случаях, когда при воздействии того или иного химического агента в условиях организма в результате окисления яда образуют­ся более токсичные продукты, чем исходное вещество. Стабилизи­рующее действие антиоксидантов заключается в том, что они всту­пают в конкурентные отношения с окислителем либо вместе с по­следним за ферменты, участвующие в процессах окисления.

В первом варианте антиоксидант препятствует окислению яда и тем самым понижает количество циркулирующих в организме токси­ческих продуктов его превращения.

Например, этиловый спирт препятствует окислению метанола и, следовательно, тормозит образование формальдегида и муравьиной кислоты, которые обусловливают токсическое действие метилового спирта.

Во втором варианте антиоксиданты, разрывая окислительную цепь, могут подавлять образование свободных радикалов или на­правлять превращение перекисей в сторону образования стабильных продуктов.

В качестве антиоксидантов могут быть использованы некоторые витамины и аминокислоты. Так, в эксперименте на животных полу­чены положительные результаты при применении токоферола ацета­та в условиях интоксикации такими хлорорганическимн пестицида­ми, как гептахлор и гамма-изомер гексахлорана, а также цистина, цистамина и метионина при отравлении бензолом.

Наряду с противоядиями, направленными на нейтрализацию или связывание яда, широкое использование в медицинской практи­ке находят лечебные препараты, назначение которых состоит в пред­упреждении или устранении вредных проявлений действия ядов,- это физиологические или функциональные антидоты.

Впервые в качестве физиологического антидота был применен атропина сульфат при отравлении мухоморами . Было установлено, что препарат устраняет эффекты различных холиномиметических (ацетилхолин, карбахолин, пилокарпина гидрохлорид, ареколин, мускарин и др.) и антихолинэстеразных веществ (физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидробромид, фосфорорганические соединения). Таким же действием, но в меньшей степени, чем атро­пина сульфат, обладают и другие холинолитические препараты (скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат, апрофен, дипрофен, тропацин и др.).

Исследование механизма антагонизма между холиномиметическими и холинолитическими веществами показало, что последние обладают большей тропностью к холинорецепторам по сравнению с холиномиметическимн веществами. Так, атропина сульфат может снять эффект даже нескольких смертельных доз холиномиметиче­ских и антихолинэстеразных веществ, в то время как последние не устраняют всех симптомов отравления атропина сульфатом.

Известно, что органические соединения фосфора, которые ис­пользуются во многих отраслях народного хозяйства, в том числе и сельского, в качестве пестицидов (тиофос, метафос, хлорофос, метилмеркаптофос, карбофос, метилнитрофос и др.), являются сильны­ми ингибиторами холинэстеразы.

Благодаря фосфорилированию наступает инактивация холин­эстеразы и потеря способности гидролизовать ацетилхолин. В ре­зультате этого происходит избыточное накопление ацетилхолина в местах его образования, что и обусловливает токсическое действие фосфорорганических соединений (ФОС), которое проявляется в воз­буждении нервной системы, спастическом состоянии гладкой муску­латуры, судорогами поперечнополосатой мускулатуры.

В механизме токсического действия ФОС угнетение холинэстера­зы играет важную, а иногда и определяющую роль, но этот процесс не _ является единственным. Наряду с ним происходит прямое воз­действие яда на ряд важнейших систем и органов.

Использование холинолитических средств явилось основой для антидотной терапии отравлений фосфорорганическими веществами. Из них наиболее широкое применение получил атропина сульфат, который блокирует М-холинореактивные системы организма, и они становятся нечувствительными к ацетилхолину. Являясь антагони­стом ацетилхолина, препарат вступает в конкурентные отношения с ним за обладание одним и тем же рецептором и снимает мускари-ноподобный эффект ФОС (в частности бронхоспазм, уменьшает се­крецию желез и слюноотделение).

Атропина сульфат более эффективен при введении с целью про­филактики. Для лечения его нужно применять в больших дозах а повторно, потому что действие препарата исчезает быстрее, чем эф­фект ФОС. В условиях интоксикации ФОС толерантность катропина сульфату резко возрастает, поэтому его можно вводить в больших количествах (20 мг и более в сутки).

Отравление ФОС сопровождается также рядом никотиноподобных явлений. В связи с тем что атропина сульфат обладает более выраженными свойствами устранять мускариноподобный эффект, в дальнейшем были предложены другие холинолитические препараты (тропацин, апрофен, спазмолитик), способные уменьшать никотино-подобыые эффекты. Для усиления антидотного действия атропина сульфата как периферического холинолитика рекомендуется исполь­зовать центральные холинолитики (амизил и др.). Такое сочетание холинолитиков нашло практическое применение при лечении отрав­лений фосфорорганическими инсектицидами.

При взаимодействии ФОС с холинэстеразами фосфорилируется сериновый гидроксил эстеразного центра фермента по тому же меха­низму, по которому происходит его ацетилирование при взаимодей­ствии с ацетилхолином. Отличие состоит в том, что дефосфорилирование проходит значительно медленнее, чем деацетилирование. Это навело на мысль о возможности ускорения дефосфорилирования ингибированной холинэстеразы с помощью нуклеофильных агентов.

Процесс реактивации холинэстеразы, ингибированный фосфор-органическими соединениями, наступает под влиянием производных гидроксамовых кислот. Эти данные дали возможность в качестве специфических средств лечения отравлений ФОС применять реактиваторы, способные восстанавливать активность холинэстеразы, угне­тенной ядом.

Реактиваторы вытесняют ФОС из соединений с холинэстеразой и тем самым восстанавливают ее активность. В результате такого влияния активируется холинэстераза, возобновляется ферментатив­ный гидролиз ацетилхолина и, следовательно, нормализуется процесс химической передачи нервных импульсов.

В настоящее время получены более активные реактиваторы, чем гидроксамовые кислоты,- ТМБ-4, получивший в Советском Союзе название дипироксим (изонитрозин), а также соли 2-ПАМ (прали-доксим), МИНА (моноизонитрозоацетон) и токсогонин (обидоксим). Препараты способны не только реактивировать угнетенную холин-эстеразу, но и непосредственно реагировать с ФОС, образуя при этом нетоксичные продукты гидролиза. К сожалению, широкому приме­нению реактиваторов холинэстеразы в медицинской практике в зна­чительной мере препятствует высокая их токсичность.

Дальнейшие исследования позволили получить менее токсичные и более эффективные реактиваторы - диэтиксим, который по своей структуре близок к ацетилцистеину (В. Е. Кривенчук, В. Е. Петрунь-кин, 1973; Ю. С. Каган и соавт., 1975; Н. В. Кокшарева, ^1975), а также диалкоб - комплексное соединение кобальта (В. Н. Евреев и соавт., 1968).

Следовательно, антидотная терапия отравлений ФОС осущест­вляется в двух направлениях - использование холинолитиков и при­менение реактиваторов холинэстеразы. Наиболее эффективно холиколитики сочетать с реактиваторами.

Другим примером физиологического антагонизма , используемого с терапевтической целью, могут служить также конкурентные вза­имоотношения между окисью углерода и кислородом. Окись углеро­да обладает значительно большим сродством к гемоглобину по сравне­нию с кислородом. Поэтому при наличии в воздухе более низких концентраций окиси углерода по сравнению с кислородом в крови происходит постепенное накопление карбоксигемоглобина и содер­жание оксигемоглобина уменьшается.

Для успешного применения кислорода в условиях отравления окисью углерода необходимо, чтобы его концентрация в воздухе в тысячи раз превышала концентрацию ядовитого газа. Кислород при высоких концентрациях может вытеснять СО из образовавшегося карбоксигемоглобина НЬсо. Применение кислорода при интоксика­ции окисью углерода рассматривается как специфическая терапия.

По принципу функционального антагонизма действуют бемегрид, налорфина гидрохлорид и протамина сульфат.

Бемегрид является антагонистом барбитуратов, поэтому исполь­зуется при лечении острых отравлений этими веществами и снотвор­ными средствами. Налорфина гидрохлорид применяется как антидот в условиях острого отравления анальгетическими препаратами (мор­фина гидрохлоридом, промедолом, и др.).

Протамина сульфат - антагонист гепарина, применяется как антидот при отравлениях указанным антикоагулянтом.

Лечение различных отравлений химическими веществами не мо­жет ограничиваться применением только специфических антидотов, хотя во многих случаях они играют решающую роль.

Только комплексная терапия с использованием методов усиле­ния естественной и искусственной детоксикации организма, суще­ствующих антидотов, а также патогенетических и симптоматических средств, направленных на защиту тех органов и функций организма, которые избирательно поражаются токсическим веществом, будет способствовать быстрейшему выздоровлению пострадавшего.

Лечение острых отравлений, 1982 г.